Альфа-Брион®

Неофициальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 АЛЬФА-БРИОН^® (ALFA-BRION)

Состав:

действующее вещество: бримонидина тартрат;

1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2,0 мг, что эквивалентно бримонидина 1,3 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; спирт поливиниловый; натрия хлорид; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разведенная; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Симпатомиметики для лечения глаукомы. Код АТХ S01E A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бримонидин — это агонист альфа-2-адренергических рецепторов, который в 1000 раз более селективен к альфа-2-адренорецепторам, чем к альфа-1-адренорецепторам. Эта селективность является причиной отсутствия мидриаза и вазоконстрикции микрососудов, связанных с ксенотрансплантатами сетчатки человека.

Местное применение бримонидина тартрата способствует уменьшению внутриглазного давления (ВГД) у людей, минимально влияя на сердечно-сосудистые и легочные параметры. Существуют ограниченные данные о применении бримонидина пациентам с бронхиальной астмой, при котором не возникало побочных эффектов.

Бримонидин имеет быстрое начало действия с пиковым глазным гипотензивным эффектом, который наблюдается через 2 часа после применения. В двух однолетних исследованиях бримонидин уменьшал ВГД примерно на 4-6 мм рт. ст.

Флуорофотометрические исследования на животных и людях свидетельствуют о том, что бримонидина тартрат имеет двойной механизм действия. Считается, что бримонидин может снижать ВГД за счет уменьшения образования водянистой влаги и усиления увеосклерального оттока.

Исследования показывают, что бримонидин эффективен в сочетании с местными бета-блокаторами. Краткосрочные исследования также свидетельствуют о том, что бримонидин имеет клинически значимый аддитивный эффект в сочетании с травопростом (6 недель) и латанопростом (3 месяца).

Фармакокинетика.

После закапывания 0,2% раствора бримонидина 2 раза в сутки в течение 10 дней его концентрация в плазме крови была низкой (средняя C_max составляла 0,06 нг/мл). После многократного применения (2 раза в сутки в течение 10 дней) наблюдалась незначительная кумуляция препарата в крови. Площадь под фармакокинетической кривой через 12 часов в равновесном состоянии (AUC _{0-12 ч}) составляла 0,31 нг × ч/мл по сравнению с 0,23 нг × ч/мл после применения первой дозы. После местного применения средний период полувыведения из системного кровотока составлял примерно 3 часа.

Связывание бримонидина с белками плазмы крови после местного применения составляет примерно 29%.

Бримонидин обратимо связывается с меланином в тканях глаза, in vitro и in vivo. После 2 недель закапывания в глаза концентрация бримонидина в радужной оболочке, цилиарном теле и сосудистой оболочке-сетчатке была в 3-17 раз выше, чем после однократного применения. Накопление не наблюдается при отсутствии меланина. Значение связывания меланина не выяснено.

При биомикроскопическом исследовании глаз у пациентов, получавших бримонидин в течение одного года, не было выявлено значительных побочных реакций со стороны органов зрения, а также не было выявлено значительной токсичности для глаза во время однолетнего исследования зрительной безопасности у обезьян, которым применяли примерно четыре рекомендуемые дозы бримонидина тартрата.

После перорального приема бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится. Большая часть дозы (примерно 75 %) выводится в виде метаболитов с мочой в течение 5 дней; неизмененного бримонидина в моче не обнаружено.

Исследования in vitro с использованием печени животных и человека указывают на то, что метаболизм в основном опосредуется альдегидоксидазой и цитохромом Р450. Следовательно, системное выведение связано прежде всего с метаболизмом в печени.

После однократного применения бримонидина в дозах 0,08%, 0,2% и 0,5% не отмечалось значительного отклонения C_max плазмы крови и AUC пропорционально дозе.

Пациенты пожилого возраста.

После применения разовой дозы C_max плазмы крови, AUC и период полувыведения бримонидина у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) не отличаются от таких показателей у пациентов младшего возраста. Это свидетельствует о том, что возраст не влияет на системную абсорбцию препарата и его выведение. По данным исследования, которое включало пациентов пожилого возраста, системная экспозиция бримонидина была очень низкой.

Клинические характеристики.

Показания.

Альфа-Брион^® применять для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией:

— как монотерапию — когда противопоказана терапия местными бета-блокаторами;

— в составе комплексной терапии с другими лекарственными средствами, снижающими внутриглазное давление, — когда целевой ВГД не достигается с помощью одного препарата.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (например, с трициклическими антидепрессантами и миансерином).

Не применять детям в возрасте менее 2 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Альфа-Брион^® противопоказан пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) и пациентам, которые принимают антидепрессанты, влияющие на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин) (см. раздел «Противопоказания»).

Хотя специфическое взаимодействие бримонидина с лекарственными средствами не исследовали, следует учитывать возможность усиления эффекта при применении депрессантов центральной нервной системы (алкоголя, барбитуратов, опиатов, седативных средств и анестетиков).

Данные об уровне катехоламинов в плазме крови после применения бримонидина отсутствуют. Однако бримонидин следует назначать с осторожностью пациентам, которые применяют лекарственные средства, влияющие на метаболизм и поглощение циркулирующих аминов (например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин).

После применения бримонидина у некоторых пациентов отмечалось клинически незначительное снижение артериального давления. Рекомендуется с осторожностью назначать одновременно бримонидин и гипотензивные средства и/или сердечные гликозиды.

Рекомендуется быть осторожным при назначении (или изменении дозы) сопутствующих системных средств (независимо от их лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с агонистами альфа-адренорецепторов или влиять на их эффективность (например, агонисты или антагонисты адренергических рецепторов — изопреналин, празозин).

Особенности применения.

Педиатрическая популяция

Детей в возрасте от 2 лет, особенно в возрасте от 2 до 7 лет и/или с массой тела ≤ 20 кг, необходимо лечить с осторожностью и под тщательным контролем, учитывая высокую частоту и степень сонливости (см. раздел «Побочные реакции»).

Сердечные нарушения

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с тяжелыми или нестабильными и неконтролируемыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Нарушение зрения

У некоторых пациентов (12,7%) в клинических исследованиях наблюдались глазные аллергические реакции после применения бримонидина (см. Раздел «Побочные реакции»). При появлении аллергических реакций лечение бримонидином следует прекратить.

Сообщали о замедленные реакции гиперчувствительности со стороны глаз при применении бримонидина 0,2%, некоторые были связаны с повышением ВГД.

Сосудистые нарушения

Альфа-Брион^® следует с осторожностью применять пациентам с депрессией, церебральной или коронарной недостаточностью, синдромом Рейно, ортостатической гипотензией или облитерирующим тромбангиитом.

Печеночная и почечная недостаточность

Влияние бримонидина на пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не изучали — следует быть осторожным при лечении таких пациентов.

Бензалкония хлорид

Консервант бензалкония хлорид в составе лекарственного средства может вызвать раздражение глаз, симптом сухости глаз, а также влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Перед применением нужно снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут после закапывания, прежде чем снова вставить их.

Известно, что бензалкония хлорид изменяет цвет мягких контактных линз. Следует избегать контакта лекарственного средства с мягкими контактными линзами.

Альфа-Брион^® следует применять с осторожностью, если у пациента синдром сухого глаза и если возможно повреждение роговицы. Пациенты должны быть под наблюдением в случае длительного лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Безопасность применения бримонидина во время беременности не установлена. В исследованиях на животных бримонидина тартрат не вызывал тератогенных эффектов. Было показано, что у кроликов тартрат бримонидина при уровне в плазме выше, чем достигается во время терапии у людей, вызывает увеличение предимплантационной потери и снижение постнатального роста. Альфа-Брион^® следует применять во время беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. О том, как уменьшить системное всасывание, см. в разделе «Способ применения и дозы».

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли бримонидин в грудное молоко человека. Бримонидина тартрат выделяется с молоком у крыс. Альфа-Брион^® не следует использовать женщинам, которые кормят младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Альфа-Брион^® может вызвать усталость и/или сонливость, что может ухудшить способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Альфа-Брион^® может вызвать затуманивание и нарушение зрения, что будет ухудшать способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, особенно ночью или при слабом освещении. Пациенту следует подождать, пока эти симптомы исчезнут, прежде чем управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемая доза для взрослых (включая пожилых людей)

Рекомендуемая доза — по 1 капле в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Применение при почечной и печеночной недостаточности

Влияние бримонидина не исследовалось у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Как и при применении любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции лекарственного средства рекомендуется в течение 1 минуты нажимать на участок слезного мешка, расположенный возле медиального угла (точечная окклюзия). Это необходимо сделать непосредственно после закапывания каждой капли. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность. Чтобы предотвратить загрязнение глаз или глазных капель, не следует допускать контакта кончика капельницы с любой поверхностью.

Если нужно использовать более одного местного офтальмологического препарата, различные препараты следует закапывать с интервалом 5-15 минут.

Дети.

Клинические исследования с участием подростков (от 12 до 17 лет) не проводились.

Альфа-Брион^® не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет и противопоказан детям в возрасте менее 2 лет (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Известно, что у новорожденных могут возникать тяжелые побочные реакции. Безопасность и эффективность бримонидина для детей в возрасте от 2 до 12 лет не установлены.

Передозировка.

Передозировка при офтальмологическом применении (взрослые)

Все явления, которые наблюдались в известных случаях передозировки, уже были описаны как побочные реакции.

Системная передозировка вследствие случайного проглатывания (взрослые)

Имеющаяся информация о случайном проглатывании бримонидина взрослыми очень ограничена. Единственным побочным эффектом, о котором сообщалось на сегодня, была гипотония. Сообщалось, что эпизод гипотензии сопровождался рикошетной гипертензией.

Лечение пероральной передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию; необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей пациента.

Известно, что передозировка других альфа-2-агонистов при пероральном приеме вызывает такие симптомы, как гипотония, астения, рвота, вялость, седация, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания и судороги.

Детская популяция

Были сообщения о серьезных побочных эффектах у детей после случайного проглатывания бримонидина. Наблюдались симптомы угнетения центральной нервной системы, как правило, временная кома или низкий уровень сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, бледность, угнетение дыхания и апноэ, что иногда требовало интенсивной терапии с интубацией. Сообщалось, что все пациенты полностью выздоравливали в течение 6-24 часов.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями бримонидина являются сухость в ротовой полости, гиперемия глаз и жжение/покалывание, которые встречаются у 22-25 % пациентов. Они, как правило, являются временными и не требуют прекращения лечения.

В клинических исследованиях симптомы глазных аллергических реакций возникали у 12,7% пациентов (по этой причине 11,5% пациентов прекратили применение бримонидина). Такие реакции в основном возникали между 3-м и 9-м месяцами лечения.

Ниже приведены побочные реакции, которые распределены по системам органов и по частоте. В каждой группе частоты реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. При определении частоты побочных реакций используется такая терминология: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (данные получены преимущественно из спонтанных сообщений во время постмаркетингового наблюдения, поэтому точную частоту невозможно оценить).

Со стороны иммунной системы

Нечасто: системные аллергические реакции.

Со стороны психики

Нечасто: депрессия.

Очень редко: бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, сонливость.

Часто: головокружение, нарушение вкуса.

Очень редко: синкопе.

Со стороны органов зрения

Очень часто: раздражение глаз (гиперемия, воспаление и жжение, зуд, ощущение инородного тела, конъюнктивальные фолликулы), затуманенное зрение, аллергический блефарит, аллергический блефароконъюнктивит, аллергический конъюнктивит, глазная аллергическая реакция и фолликулярный конъюнктивит.

Часто: местное раздражение (гиперемия и отек век, блефарит, отек конъюнктивы и выделения из глаз, боль в глазах и слезотечение), светобоязнь, эрозия и окраска роговицы, сухость глаз, бледность конъюнктивы, нарушение зрения, конъюнктивит.

Очень редко: ирит, миоз.

Со стороны сердца

Нечасто: ускоренное сердцебиение/аритмии (включая брадикардию и тахикардию).

Со стороны сосудистой системы

Очень редко: гипертензия, гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто: респираторные симптомы.

Нечасто: сухость в носу.

Редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: сухость во рту.

Часто: желудочно-кишечные расстройства.

Общие расстройства и изменения в месте введения

Очень часто: усталость.

Часто: астения.

Ниже приведены побочные реакции, которые были выявлены во время постмаркетингового применения бримонидина в клинической практике. Поскольку об этих реакциях сообщали добровольно и размер популяции пациентов неизвестен, оценку частоты сделать невозможно.

Со стороны органов зрения: иридоциклит (передний увеит), зуд век.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение сосудов.

В случаях, когда бримонидин использовался как часть лечения врожденной глаукомы у новорожденных и младенцев, сообщалось о симптомах передозировки бримонидина, такие как потеря сознания, вялость, сонливость, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ (см. раздел «Противопоказания»).

В исследовании детей в возрасте от 2 до 7 лет с глаукомой, которая недостаточно контролировалась бета-блокаторами, наблюдали высокую распространенность сонливости (55 %) при применении бримонидина как дополнительного лечения. У 8% детей течение нежелательной реакции было тяжелым и привело к прекращению лечения в 13% случаев. Частота сонливости уменьшалась с увеличением возраста (она была наименьшей у детей 7 лет — 25 %), но в большей степени зависела от веса, увеличиваясь у детей с массой тела ≤ 20 кг (63 %) по сравнению с детьми с массой тела > 20 кг (25 %) (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

2 года.

Срок годности препарата после первого вскрытия флакона — 28 дней.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.