Рецептурный препарат

Андрофарм (таблетки)

У мужчин – метастатический и неоперабельный рак предстательной железы, патологическое усиление сексуальной активности.
У женщин – тяжелые формы андрогенизации (гирсутный синдром, андрогенная алопеция в сочетании с угрями и/или себореей).

Скачать инструкцию по применению

Состав:

действующее вещество: cyproterone;

1 таблетка содержит ципротерона ацетата в пересчёте на 100 % вещество 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены. Код АТС  G03H А01.

Показания.

Таблетки 50 мг.

Назначение препарата мужчинам.

Для снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

Назначение препарата женщинам.

Выраженные симптомы андрогенизации, такие как тяжёлые формы гирсутизма, андрогенетическая аллопеция тяжёлой степени, часто сопровождающаяся выраженными формами акне и/или себореи.

Таблетки 100 мг.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

Противопоказания.

Общие противопоказания: повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; заболевания печени; синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора; опухоли печени, в том числе в анамнезе (только в том случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы); тяжёлое общее состояние (если оно не связано с неоперабельным раком предстательной железы); тяжёлая хроническая депрессия; тромбоэмболические состояния в данное время; менингиома в данное время или в анамнезе.

При применении с целью снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин кроме вышеуказанных противопоказаний: тяжёлые формы диабета с сосудистыми осложнениями; серповидноклеточная анемия, тромбоэмболические состояния в данное время или в анамнезе.

Для женщин: тяжёлые формы диабета с сосудистыми осложнениями; серповидно-клеточная анемия, тромбоэмболические состояния в данное время или в анамнезе, желтуха или персистирующий зуд во время предыдущей беременности в анамнезе; герпес во время беременности в анамнезе.

При назначении циклической комбинированной терапии для лечения выраженных симптомов андрогенизации следует обратить внимание на противопоказания, указанные в инструкции для медицинского применения препарата Диане-35, который применяется в комбинации с препаратом Андрофарм.

Способ применения и дозы.

Применяют внутрь. Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Для снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин.

Начальная доза составляет 50 мг дважды в сутки. В случае необходимости суточная доза может быть повышена до 200 мг (по 100 мг 2 раза в сутки) или на короткий период времени до 300 мг (по 100 мг 3 раза в сутки). После достижения удовлетворительного результата лечения терапевтический эффект должен поддерживаться с помощью минимальной дозы. В большинстве случаев достаточным является приём 25 мг дважды в сутки (50 мг в сутки). Назначать поддерживающую дозу или отменять препарат следует постепенно. При этом суточная доза с интервалом в несколько недель уменьшается на    50 мг или, лучше, на 25 мг. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо принимать препарат на протяжении длительного времени, если возможно – с одновременным проведением психотерапии.

Для лечения неоперабельного рака предстательной железы.

Принимают по 100 мг препарата 2-3 раза в сутки (суточная доза – 200-300 мг).

При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует снижать назначенную дозу препарата или прерывать лечение.

С целью предупреждения роста уровня мужских половых гормонов в начале лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH): сначала проводят монотерапию препаратом Андрофарм: по 100 мг дважды в сутки (суточная доза – 200 мг) на протяжении 5-7 дней. После этого на протяжении 3-4 недель – по 100 мг препарата Андрофарм дважды в сутки (суточная доза – 200 мг) в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) в рекомендованной дозе.

Для устранения приливов жара у пациентов во время лечения аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) или после орхиэктомии: 50-150 мг препарата Андрофарм в сутки с увеличением дозы, в случае необходимости – до 100 мг 3 раза в сутки (суточная доза – 300 мг).

Назначение препарата женщинам.

Женщины репродуктивного возраста. Применение препарата Андрофарм противопоказано во время беременности, поэтому до начала лечения следует исключить беременность.

Начинать принимать препарат следует в первый день цикла (первый день менструального кровотечения). Только женщины с аменореей могут начинать лечение сразу же после назначения препарата. В этом случае первый день применения препарата считается первым днём цикла. В дальнейшем лечение проводят по рекомендованной ниже схеме.

С 1-го по 10-й день цикла (то есть на протяжении 10 дней) принимают ежедневно по     100 мг препарата. Кроме этого, для стабилизации менструального цикла и необходимой контрацептивной защиты женщины принимают препарат Диане-35, содержащий комбинацию прогестагена с эстрогеном, по 1 драже в сутки с 1-го по 21-й день цикла.

При комбинированной циклической терапии препараты рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.

После 21-го дня применения препарата предусмотрен 7-дневный перерыв в лечении, во время которого наступает кровотечение отмены. Ровно через 4 недели после начала первого курса лечения, то есть в тот же день недели, начинается новый цикл комбинированной терапии, несмотря на то, прекратилось кровотечение или нет.

При улучшении состояния больной суточная доза препарата Андрофарм, который принимается на протяжении первых 10 дней комбинированной терапии с Диане-35, может быть снижена до 50 мг или 25 мг. Возможно, будет достаточным продолжение приёма только Диане-35.

Отсутствие кровотечения отмены. В случае, если во время перерыва в применении препаратов отсутствует кровотечение отмены, лечение следует приостановить и перед возобновлением терапии необходимо исключить беременность.

Пропущенные таблетки. Если опоздание в приёме драже Диане-35 составляет более 12 часов, контрацептивная защита в этом цикле может быть снижена. В данном случае следует обратить внимание на соответствующие разделы в инструкции для медицинского применения препарата Диане-35.

При пропущенном приёме таблеток препарата Андрофарм возможно снижение его терапевтической эффективности и возникновение межменструальных кровотечений. Не нужно принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропуск таблетки. Приём препарата возобновляют в обычное время в комбинации с драже Диане-35.

Женщины в период постменопаузы или после гистерэктомии. Женщины в период постменопаузы или после гистерэктомии могут получать монотерапию препаратом Андрофарм. При этом средняя суточная доза препарата, в зависимости от степени тяжести заболевания, составляет от 50 мг до 25 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня. После этого предусмотрен 7-дневный перерыв в лечении.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных относительно необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Применение препарата противопоказано пациентам с заболеваниями печени (до тех пор, пока параметры функции печени не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью. Нет данных, свидетельствующих о необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Побочные реакции. 

Частота побочных реакций определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Новообразования: очень редко – доброкачественные и злокачественные опухоли печени; частота неизвестна – доброкачественные церебральные менингиомы в связи с длительным применением (в течение нескольких лет) препарата в дозе 25 мг или выше.

Со стороны системы крови  и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности.

Метаболические и алиментарные нарушения: часто – увеличение или уменьшение массы тела.

Психические расстройства: очень часто – снижение либидо, эректильная дисфункция (эти явления исчезают после прекращения лечения); часто – угнетённое настроение, обеспокоенность (временная).

Васкулярные нарушения: частота неизвестна – тромбоэмболические явления (причинная взаимосвязь с приёмом препарата не установлена.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна – внутрибрюшное кровоизлияние.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, печёночную недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – остеопороз.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто – обратимое угнетение сперматогенеза (после прекращения лечения он постепенно восстанавливается на протяжении нескольких месяцев); часто – гинекомастия (иногда в комбинации с повышенной чувствительностью сосков при прикосновении), что, как правило, проходит после отмены препарата; частота неизвестна – супрессия овуляции, напряжённость молочных желез, кровомазание (у женщин).

Общие расстройства и местные реакции: часто – повышенная утомляемость, приливы жара, усиленное потоотделение.

Передозировка.

Ципротерона ацетат – практически нетоксическое вещество. После однократного применения в дозе, которая в несколько раз превышает терапевтическую, случаев острой интоксикации не отмечалось.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Андрофарм противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Дети.

Андрофарм не назначают до завершения полового созревания, поскольку не исключено негативное влияние препарата на рост и эндокринную систему больного. Препарат не рекомендуется применять детям.

Особенности применения.

В отдельных случаях во время применения препарата Андрофарм в высоких дозах может наблюдаться одышка, это нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики. Считается, что такие состояния не требуют лечения.

Есть сообщения о развитии анемии при применении ципротерона ацетата. Учитывая это, необходимо регулярно контролировать показатели крови с обязательным определением количества эритроцитов на протяжении всего периода лечения.

Больные сахарным диабетом требуют тщательного медицинского наблюдения в период лечения Андрофармом, поскольку может возникнуть потребность в корректировке дозы пероральных противодиабетических средств или инсулина.

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, которые применяли ципротерона ацетат, хотя причинная взаимосвязь с приёмом препарата не установлена.

Пациенты с артериальными или венозными тромботическими/тромбоэмболическими явлениями (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярными болезнями в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии принадлежат к группе повышенного риска развития в дальнейшем тромбоэмболических явлений. Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельным раком предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе. В каждом отдельном случае необходимо взвесить ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

Андрофарм имеет кортикоидоподобный эффект, поэтому на протяжении всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию коры надпочечников.

У больных, которые применяли 100 мг и более ципротерона ацетата в сутки, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтуха, гепатит и печёночная недостаточность, которые иногда приводили к летальному исходу. Большинство этих случаев касались лечения мужчин с раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно на протяжении всего периода лечения и в случае, если наблюдаются какие-либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследования функции печени. Если гепатотоксичность подтверждается, при отсутствии другой причины её возникновения (например, при наличии метастазов) применение ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжить только, если польза от терапии превышает возможный риск.

В единичных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а ещё реже – злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При появлении боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения Андрофармом следует учитывать вероятность наличия опухоли печени.

Сообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), ассоциированных с длительным применением (на протяжении нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе   25 мг в сутки или выше. Если у пациента, который лечится препаратом Андрофарм, диагностирована менингиома, лечение не обходимо прекратить.

Во время лечения Андрофармом не следует употреблять алкоголь.

Назначение препарата женщинам. Перед началом лечения необходимо провести общее медицинское и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологический анализ шейки матки) и исключить беременность.

В случае, если во время комбинированной терапии в течение 3 недель приёма таблеток наблюдается кровомазание, применение препаратов не следует прерывать. Однако при возникновении длительного кровотечения или повторных межменструальных кровотечений необходимо провести гинекологическое обследование с целью исключения органического заболевания.

При применении Диане-35 в комбинированной терапии следует обратить внимание на соответствующие данные в инструкции для медицинского применения этого препарата.

Препарат Андрофарм содержит лактозу, поэтому пациентам с редкостными наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время лечения Андрофармом может наблюдаться повышенная утомляемость, смена настроения, что должно учитываться пациентами, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами или с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При лечении Андрофармом может возникнуть необходимость в корректировке дозы пероральных антидиабетических препаратов или инсулина.

Несмотря на то, что клинические исследования взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводились, но поскольку он метаболизируется при участии фермента CYP3A4, ожидается, что кетаконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 угнетают метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Основываясь на результатах исследования in vitro, можно допустить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата (100 мг трижды в день) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов HMGCoA (статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата из-за одинакового пути метаболизма этих веществ может возрастать ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Андрофарм – стероидный антиандрогенный препарат с двойным механизмом действия. Конкурентный антагонист рецепторов андрогенов, блокирует биологическое действие тестостерона и других андрогенов в клетках-мишенях. Кроме того, ципротерона ацетат обладает гестагенной и антигонадотропной активностью, что приводит к уменьшению секреции андрогенов и усиливает антиандрогенное действие. Благодаря этому у мужчин препарат сдерживает стимулируемый эндогенными андрогенами рост карциномы предстательной железы и даже вызывает регресс опухоли и ее метастазов, у женщин ослабляет симптомы гирсутизма и другие проявления гиперандрогенной патологии.

Фармакокинетика.

Ципротерона ацетат полностью всасывается при пероральном приёме разных доз. После применения 50 мг ципротерона ацетата максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 140 нг/мл и сохраняется приблизительно 3 часа. В дальнейшем концентрация вещества в сыворотке крови снижается на протяжении 24-120 часов, конечный период полувыведения составляет 43,9±12,8 часа. Клиренс ципротерона ацетата из сыворотки крови составляет 3,5±1,5 мл/мин/кг. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбуминами плазмы. Приблизительно 3,5-4 % общего уровня стероида остаётся в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата практически полная (88 % от принятой дозы).

Метаболизируется разными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию.

Основной метаболит в плазме крови – 15β-гидроксипроизводное. Метаболизм 1 фазы катализируется, главным образом, ферментом CYP3A4 цитохрома Р450.

Незначительная часть принятой дозы выводится в неизменённом состоянии с желчью. Большая часть вещества экскретируется в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3:7. Период полувыведения метаболитов из плазмы составляет 1,7 суток.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью с риской и фаской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток по 50 мг в блистере, по 2 или 5 блистеров в пачке.

По 10 таблеток по 100 мг в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Фармак».

Местонахождение.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.