Флертис (раствор для инъекций)

Продукт входить до державної програми «Національний кешбек»

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФЛЕРТИС  (FLERTIS)

 Состав:

действующее вещество: эдаравон;

1 мл раствора содержит эдаравона 1,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия метабисульфит (Е 223); цистеина гидрохлорид, моногидрат; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07XX14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (-OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией. При ишемии или кровоизлиянии из-за аномального увеличения выработки метаболитов арахидоновой кислоты увеличивается количество производимых свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, которые входят в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга.

Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) в настоящее время окончательно не определены. Однако было высказано предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором для этой патологии.

Эдаравон поглощает свободные радикалы и подавляет перекисное окисление липидов и таким образом уменьшает окислительное повреждение клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки / нервные клетки).

На острой стадии ишемического инфаркта мозга это лекарственное средство защищает мозг, подавляя возникновение и развитие (обострение) ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, ишемический инсульт, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов. В случае бокового амиотрофического склероза (БАС) это лекарственное средство, благодаря своему угнетающему влиянию, демонстрирует торможение развития заболевания путем уменьшения окислительного повреждения нервных клеток.

Фармакокинетика.

Концентрация в плазме

Фармакокинетику препарата исследовали у пяти здоровых мужчин-добровольцев и пяти здоровых пожилых мужчин-добровольцев в возрасте 65 лет через 30 минут после многократного внутривенного введения дозы препарата (0,5 мг/кг) дважды в сутки в течение 2 дней.

Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась одинаково без следов накопления.

Скорость связывания с белками сыворотки крови

Скорость связывания эдаравона (5 мкМ и 10 мкМ) с белком сыворотки крови человека и альбумином сыворотки человека составляла 92% и 89-91% соответственно (in vitro).

Метаболизм

В плазме крови главными метаболитами эдаравона у здоровых взрослых и у здоровых пожилых мужчин являются сульфатные конъюгаты, также были обнаружены конъюгаты с глюкуроновой кислотой. В моче в основном были обнаружены глюкурониды и в меньшем количестве — сульфаты.

Вывод

После многократного внутривенного введения этого лекарственного средства здоровым взрослым мужчинам и здоровым пожилым мужчинам дважды в день в течение 2 дней (0,5 мг/кг/30 мин х 2 раза/сут) 0,7-0,9% и 71,0-79,9% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов в моче соответственно через 12 часов после введения.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.

Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Противопоказания.

Тяжелая форма почечной недостаточности.

Гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с антибиотиками с почечным типом экскреции (цефазолин натрий, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрий и др.) существует вероятность усиления дисфункции почек — в случае комбинированного применения требуется тщательное наблюдение с регулярным контролем функционирования почек. Механизм этого явления неизвестен. Поскольку этот препарат в основном выводится почками, одновременное применение антибиотиков, выводимых почками, может увеличить нагрузку на почки.

Флертис перед введением следует растворить в физиологическом растворе натрия хлорида. Смешивание лекарственного средства с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации эдаравона.

Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через те же инфузионные системы — это может привести к снижению концентрации эдаравона.

Не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрий и др., поскольку может образоваться муть. Также не смешивать с калия канреноатом, поскольку раствор может помутнеть.

Особенности применения.

Флертис следует применять под тщательным контролем врачей, которые имеют достаточные знания относительно этого препарата и опыт применения для данного заболевания.

Перед применением лекарственного средства пациенту или его доверенному лицу следует предоставить достаточно разъяснений относительно побочных реакций и тому подобное.

Во время терапии могут наблюдаться ухудшение острой почечной недостаточности или нарушение функции почек, тяжелая печеночная дисфункция и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), которые могут иметь летальный исход. Сообщалось о серьезных случаях одновременного развития почечной недостаточности, печеночной недостаточности и/или гематологических расстройств и тому подобное.

Случаев назначения этого лекарственного средства пациентам с тяжелой формой БАС (выше 4 степени) и пациентам, у которых форсированная жизненная емкость легких составляет менее 70 % от теоретически нормальной, немного, поэтому его эффективность и безопасность не доказаны. Назначать лекарственное средство таким пациентам следует взвешенно, учитывая риски и пользу.

В начале лечения препаратом или сразу после применения следует провести определение азота мочевины крови (АМК), креатинина, аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинкиназы, эритроцитов и анализ тромбоцитов с целью выявления ранних изменений в этих показателях, поскольку в большинстве случаев результаты лабораторных анализов могут ухудшиться на ранней стадии применения препарата. Во время применения эдаравона следует регулярно проводить лабораторные анализы. Если будут выявлены аномальные изменения в показателях анализов и/или симптомы, например олигурия, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.  Кроме того, следует продолжать тщательные наблюдения за состоянием пациента и после окончания инъекций.

За пациентами с обезвоживанием, которые имеют высокое соотношение азота мочевины в крови / креатинина или другие признаки, нужно тщательно наблюдать во время лечения, поскольку сообщалось о летальных исходах у этих пациентов.

У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по мере прогрессирования болезни возможно выявление снижения показателей креатинина в сыворотке крови из-за мышечной атрофии, поэтому вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель содержания креатинина в сыворотке крови с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей содержания креатинина в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. Кроме того, поскольку показатель АМК варьируется в зависимости от количества воды в организме, вместо того, чтобы сравнивать одноразовый показатель АМК с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей АМК, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению.

У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций в дополнение к измерению креатинина в сыворотке крови и АМК следует оценивать функционирование почек по анализам, которые не зависят от изменения мышечной массы, такими как расчетная скорость клубочковой фильтрации цистатина C в сыворотке крови, клиренс креатинина в моче.

Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательно взвесить необходимость продолжения инъекции препарата, и в случае продолжения инъекций нужно особенно тщательно контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения препарата следует вести пристальное наблюдение, регулярно контролируя результаты лабораторных анализов (см. в раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение препарата и принять соответствующие меры в сотрудничестве с врачами, которые имеют достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции.

У пациентов с инфекциями или с сильным нарушением сознания (то есть ≥ 100 баллов по Японской шкале оценки комы) наблюдалось много летальных случаев. Поэтому для этих пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Пациенты пожилого возраста требуют особенно тщательного надзора, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных случаев.

Флертис следует с осторожностью применять таким категориям пациентов:

— с нарушением функции почек и/или обезвоживанием — из-за высокого риска развития острой почечной недостаточности (острая почечная недостаточность или нарушение функции почек может ухудшаться. Сообщалось о летальных исходах у пациентов с высоким соотношением азота мочевины в крови / креатинина до применения);

— с инфекцией (почечная недостаточность может усугубиться из-за ухудшения общего состояния пациента);

— с нарушением функций печени (возможно ухудшение печеночной недостаточности);

— с заболеваниями сердца (возможно ухудшение заболевания, а также развитие почечной недостаточности);

— с тяжелыми нарушениями сознания (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов);

— пациенты пожилого возраста (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов).

Необходимо часто проводить гематологические исследования и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть тромбоцитопения или гранулоцитопения. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Это лекарственное средство содержит калия метабисульфит (E 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Не рекомендуется для применения беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть.

Период кормления грудью. Женщинам в период применения препарата следует воздерживаться от грудного кормления. Исследования на крысах продемонстрировали, что эдаравон проникает в молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для использования в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.

Обычная доза для взрослых — 1 ампула (30 мг эдаравона), разведенная 100 мл физиологического раствора, которую вводят внутривенно в течение 30 минут дважды в сутки, утром и вечером.

Терапию этим препаратом следует начать в течение 24 часов после появления симптомов, продолжительность лечения — 14 дней.

Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Обычная доза для взрослых — 2 ампулы (60 мг эдаравона), разведенные 100 мл физиологического раствора, которые вводят внутривенно в течение 60 минут один раз в сутки.

Как правило, период введения препарата и период покоя в сумме составляют 28 дней и считаются как один курс, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приема препарата, после чего идет 14 дней перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период покоя в течение 14 дней.

Применение пациентам с острым ишемическим инсультом

Следует учитывать, что продолжительность приема уменьшается в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Известно, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные исходы, поэтому надзор должен быть особенно тщательным.

Дети.

Безопасность применения лекарственного средства для детей не установлена.

Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей; опыт клинического применения детям при БАС отсутствует.

Передозировка.

Случаи передозировки не описаны.

Побочные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: острая почечная недостаточность; редко: нефротический синдром.

Необходимо регулярно выполнять анализы функции почек и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть острая почечная недостаточность или нефротический синдром. Если будут выявлены сниженные показатели почечной функции и/или симптомы, например олигурия и т. д., следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны кожи: часто: сыпь; нечасто: покраснение, отек, ощущение зуда; частота неизвестна: эритема.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: нарушение функций печени, печеночная недостаточность; частота неизвестна: фульминантный гепатит, желтуха.

Необходимо часто проводить печеночные пробы и тщательно контролировать состояние пациентов, поскольку может возникнуть тяжелый гепатит, включая фульминантный гепатит, дисфункцию печени или желтуху со значительным повышением уровня АсАт, АлАт, щелочной фосфатазы, гамма — глутамилтранспептидазы, ЛДГ, билирубина крови и др. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны нервной системы: нечасто: бессонница, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: повышение артериального давления.

Со стороны крови: часто: снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, уменьшение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитоз; редко: ДВС-синдром, тромбоцитопения; частота неизвестна: агранулоцитоз.

Периодически следует проводить гематологические исследования, поскольку может возникнуть ДВС-синдром. При обнаружении каких-либо отклонений в гематологических тестах или подозрении на ДВС-синдром следует прекратить применение этого лекарственного средства и принять соответствующие терапевтические меры.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна: синдром острого повреждения легких, сопровождающийся пирексией, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть острое повреждение легких с лихорадкой, кашлем, одышкой и отклонениями на рентгенограмме грудной клетки. При обнаружении любых признаков острого повреждения легких следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны желудочно-кишечной системы: нечасто: тошнота, рвота.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна: рабдомиолиз.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть рабдомиолиз. При возникновении миалгии, слабости, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) и повышение уровня миоглобина в крови и/или моче следует прекратить прием этого препарата и принять соответствующие терапевтические меры.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: шок, анафилаксия (крапивница, снижение артериального давления, затруднение дыхания и тому подобное). Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку могут возникнуть шок и анафилактоидные реакции (крапивница, снижение артериального давления, одышка и т.д.). Если будут выявлены патологические показатели, следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Изменение лабораторных показателей: часто: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия, повышение уровня холестерина в сыворотке крови, повышение уровня триглицеридов, снижение общего белка сыворотки, повышение КК (КФК), снижение КК (КФК), снижение уровня калия в сыворотке, повышение уровня калия в сыворотке; нечасто: снижение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение уровня кальция в сыворотке крови.

Изменения в месте введения: нечасто: сыпь, покраснение и отек в месте инъекции.

Общие расстройства: часто: лихорадка; нечасто: гипертермия, ощущение жара, повышение артериального давления, головная боль.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакции и отсутствие эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Несовместимость

Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Условия хранения.            

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 мл в ампулах стеклянных. По 5 ампул в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.