Флертис (раствор для инфузий)

Продукт входить до державної програми «Національний кешбек»

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФЛЕРТИС  (FLERTIS)

Состав:

действующее вещество: эдаравон;

1 мл раствора содержит эдаравона 0,3 мг;

вспомогательные вещества: цистеина гидрохлорид, моногидрат; натрия метабисульфит (Е 223); натрия хлорид; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07XX14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм, по которому эдаравон оказывает терапевтический эффект у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), неизвестен.

Фармакокинетика.

Препарат вводится путем внутривенной инфузии. Максимальная концентрация эдаравона в плазме крови (C_max) достигалась в конце инфузии. Наблюдалась тенденция более чем пропорционального дозе увеличения площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и C_max эдаравона.  При многократном применении эдаравон не накапливается в плазме.

Распределение

Эдаравон связывается с белками сыворотки крови человека (92%), преимущественно с альбумином, без зависимости от концентрации в диапазоне от 0,1 до 50 мкмоль/л.

Метаболизм

Эдаравон метаболизируется до сульфатного и глюкуронидного конъюгата, которые не являются фармакологически активными.  Глюкуронидная конъюгация эдаравона включает множественные изоформы уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) (UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 и UGT2B17) в печени и почках. В плазме человека эдаравон в основном проявляется как сульфатный конъюгат, который очевидно образуется с участием сульфотрансфераз.

Выведение

Средний конечный период полувыведения эдаравона составляет 4,5-6 часов. Период полувыведения его метаболитов составляет от 2 до 2,8 часа. В исследованиях на здоровых добровольцах эдаравон выводился преимущественно с мочой в форме конъюгата с глюкуронидом (70-90% дозы).  Примерно 5-10% дозы оказывалось в моче в виде сульфатного конъюгата и только 1% дозы или меньше — в моче в неизмененном виде. Исследование in vitro демонстрируют, что сульфатный конъюгат эдаравона гидролизуется снова до эдаравона, который затем превращается в глюкуронидный конъюгат в почках человека перед выведением с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бокового амиотрофического склероза (БАС).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства в анамнезе. Реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Другие лекарства не следует вводить в инфузионный флакон или смешивать с лекарственным средством Флертис.

Не ожидается, что на фармакокинетику эдаравона существенно будут влиять ингибиторы ферментов CYP, UGT или главные транспортеры.

Исследование in vitro продемонстрировали, что в клинических дозах эдаравон и его метаболиты не будут существенно ингибировать ферменты цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4), UGT1А1, UGT2В7 или транспортеры (Р-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3 и OCT2) у людей. Не ожидается, что эдаравон и его метаболиты индуцируют CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4 на уровне клинической дозы лекарственного средства Флертис.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

В спонтанных постмаркетинговых отчетах по эдаравону сообщалось о реакции гиперчувствительности (покраснение, волдыри и мультиформная эритема) и случаи анафилаксии (крапивница, снижение артериального давления и одышка). Требуется тщательное наблюдение за пациентами с реакциями гиперчувствительности. Если возникают реакции гиперчувствительности, следует прекратить применение лекарственного средства Флертис, провести соответствующее лечение и наблюдать за пациентом до нормализации состояния.

Применение пациентам пожилого возраста

Среди 184 пациентов с БАС, получавших эдаравон в 3 плацебоконтролируемых клинических исследованиях, в целом 53 пациента были в возрасте от 65 лет, в том числе 2 пациента в возрасте более 75 лет. Общих различий в безопасности или эффективности между этими пациентами и младшими пациентами не наблюдалось, но нельзя исключать большую чувствительность у некоторых пожилых людей.

Нарушение функции почек

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику лекарственного средства Флертис не изучалось. Однако не ожидается, что почечная недостаточность существенно изменит влияние эдаравона. Коррекция дозы для этих пациентов не требуется.

Нарушение функции печени

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику лекарственного средства Флертис не изучалось.  Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Нет конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Аллергические реакции на сульфиты

Лекарственное средство Флертис содержит бисульфит натрия, который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Это лекарственное средство содержит 14,84 ммоль (или 341,339 мг) / дозу натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных по безопасности применения лекарственного средства Флертис во время беременности недостаточно. В исследованиях на животных применение эдаравона в клинически значимых дозах беременным крысам и кроликам негативно влияло на развитие эмбриона/плода (повышенная смертность, снижение роста, задержка полового развития и изменение поведения). Большинство этих эффектов возникали при дозах, которые также были связаны с токсичностью для матери. Следует посоветовать пациенткам сообщать своему врачу, если они забеременели или намерены забеременеть во время терапии лекарственным средством Флертис.

В общей популяции США оцененный фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей при клинически признанной беременности составляет 2-4 % и 15-20 % соответственно. Фоновый риск серьезных врожденных пороков и выкидышей у пациентов с БАС неизвестен.

У крыс внутривенное введение эдаравона (0, 3, 30 или 300 мг/кг/сут) в течение всего периода органогенеза приводило к снижению массы плода при всех дозах. У самок, которым разрешено рожать естественным путем, вес потомства уменьшался при применении самой высокой проверенной дозы. Токсичность для матери также наблюдалась при самой высокой проверенной дозе.  Негативного влияния на репродуктивную функцию у потомства не было. Нетоксичная доза для эмбриофетального развития не была обнаружена; низкая доза была меньше рекомендуемой для человека дозу 60 мг в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м²).

У кроликов внутривенное введение эдаравона (0, 3, 20 или 100 мг/кг/сутки) в течение всего периода органогенеза приводило к эмбриофетальной смерти при самой высокой исследованной дозе, которая была связана с токсичностью для матери. Максимальная нетоксичная доза для эмбриофетального развития примерно в 6 раз превышает рекомендуемую дозу для человека (РДЧ) в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м²).

Влияние эдаравона (0, 3, 20 или 200 мг/кг/сут), который вводили внутривенно крысам с GD 17 в течение периода лактации, на потомство оценивали в двух исследованиях. В первом исследовании смертность потомства наблюдалась при высокой дозе, а повышение активности наблюдалось при средних и высоких дозах.  Во втором исследовании наблюдалось увеличение количества мертворожденных, смертности потомства и задержки физического развития (открытие влагалища) при применении самой высокой дозы. На репродуктивную функцию у потомства эдаравон не влиял ни в одном исследовании. Токсичность для матери была очевидной в обоих исследованиях при всех дозах, кроме самой низкой дозы. Доза, не влияющая на развитие токсичности (3 мг/кг/сут), меньше РДЧ в пересчете на мг/м².

Период кормления грудью

Нет данных о наличии эдаравона в женском молоке, влияние препарата на грудное вскармливание или на выработку молока. У крыс эдаравон и его метаболиты выделяются с молоком. Нужно взвесить пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка и клиническую потребность матери в приеме лекарственного средства Флертис, учитывая любое потенциальное неблагоприятное влияние лекарственного средства Флертис на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и влияние основного заболевания матери. Следует посоветовать пациенткам сообщить своему врачу, если они намерены кормить грудью или кормят грудью младенца.

Влияние на фертильность

Внутривенное введение эдаравона (0, 3, 20 или 200 мг/кг) животным до и в течение спаривания у самцов и самок, а также у самок до 7 дня беременности не влияло на фертильность; однако нарушение цикла эструса и спаривания наблюдали при самой высокой исследуемой дозе. Не наблюдалось влияния на репродуктивную функцию при более низких дозах, которые в 3 раза превышают РДЧ 60 мг в пересчете на площадь поверхности тела (мг/м²).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для использования в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Флертис предназначено только для внутривенной инфузии. Перед применением следует проводить визуальную проверку парентеральных лекарственных препаратов на присутствие механических примесей и изменение цвета, если это возможно.

Рекомендуемая суточная доза составляет 60 мг, которую вводят в виде внутривенной инфузии в течение 60 минут.

Рекомендуется такая схема лечения:

• Первый курс — 14 дней приема препарата, после чего следует 14 дней перерыва.
• Следующие курсы — введение 10 доз препарата в течение 14 дней, после чего идет перерыв 14 дней.

Каждую дозу 60 мг лекарственного средства Флертис вводят последовательно из двух флаконов для внутривенной инфузии по 30 мг в течение 60 минут (скорость инфузии примерно 1 мг в минуту [3,33 мл в минуту]).

В случае появления каких-либо признаков или симптомов реакции гиперчувствительности нужно немедленно прекратить инфузию (см. раздел «Особенности применения»).

Другие лекарства не следует вводить в инфузионный пакет или смешивать с лекарственным средством Флертис.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства для детей не установлена.

Передозировка.

Случаи передозировки не описаны.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях наиболее серьезные побочные эффекты при лечении эдаравоном включали гиперчувствительность и аллергические реакции на сульфиты, в том числе анафилактические симптомы. Синяки или ушибы, нарушение походки, головная боль, дерматит и экзема были самыми распространенными побочными реакциями, которые наблюдались по меньшей мере у 7-10% пациентов, получавших эдаравон во время исследований. По меньшей мере у 4-6% пациентов возникали дыхательная недостаточность, глюкозурия, инфекция или лишай.

В послерегистрационный период во время применения эдаравона сообщалось о реакции гиперчувствительности и анафилактические реакции. Поскольку об этих явлениях сообщалось на добровольной основе и размер популяции пациентов не определен, невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с влиянием лекарственного препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакции и отсутствие эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.            

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 100 мл во флаконах стеклянных. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.