Флубрикс®

Продукт входить до державної програми «Національний кешбек»

Не официальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции по применению лекарственного средства с украинского языка

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФЛУБРИКС (FLUBRIX)

Состав:

действующее вещество: флурбипрофен;

1 леденец содержит флурбипрофена – 8,75 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, глюкозы раствор, макрогол 300, масло мяты перечной, левоментол, калия гидроксид.

Лекарственная форма.

Леденцы.

Основные физико-химические свойства: круглые от бледно-желтого до коричневого цвета леденцы размером 19 мм ± 1мм.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Препараты, применяемые при заболеваниях гортани. Флурбипрофен. Код АТХ R02A X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флурбипрофен является производной пропионовой кислоты из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), действующей за счет угнетения синтеза простагландинов. У человека флурбипрофен оказывает мощное обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Было продемонстрировано, что доза 8,75 мг, растворенная в искусственной слюне, ингибирует синтез простагландинов в культивируемых клетках дыхательных путей человека. Согласно данным исследований с анализом цельной крови, флурбипрофен является смешанным ингибитором циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и ЦОГ-2 с некоторой селективностью в отношении ЦОГ-1.

Данные доклинических исследований позволяют предположить, что R(–)-энантиомер флурбипрофена и другие НПВС могут влиять на центральную нервную систему; предполагаемый механизм действия состоит в ингибировании индуцированной ЦОГ-2 на уровне спинного мозга.
На модели ex vivo продемонстрировано проникновение флурбипрофена в лекарственной форме леденцов 8,75 мг в ткани глотки человека, в частности в глубокие слои.

Значительное купирование боли наблюдалось у пациентов в среднем через 42,9 минут после применения разовой дозы флурбипрофена 8,75 мг, поступавшей местно в горло при рассасывании леденца, при этом первые признаки купирования боли (проявление болеутоляющего эффекта) отмечалось в среднем через 1 минуту.

Было продемонстрировано, что облегчение боли в горле, в том числе отека и воспаление слизистой горла, происходит за счет существенного купирования боли в горле (разница средних значений, рассчитанная методом наименьших квадратов), начинающаяся с 22-й минуты (–5,5 мм), достигает максимума через 70 минут (–13,7 мм) и остается значимым в течение 240 минут (–3,5 мм), в частности у пациентов со стрептококовыми и нестрептококовыми инфекциями; уменьшение затруднения при глотании, начинающееся с 20-й минуты (–6,7 мм), достигает максимума через 110 минут (–13,9 мм) и отмечается в течение 240 минут (–3,5 мм), а также уменьшение ощущения отека горла через 60 минут (–9,9 мм), что достигает максимума через 120 минут (–11,4 мм) и отмечается в течение 210 минут (–5,1мм).

Эффективность многократных доз, измеренная как сумма разностей интенсивности боли в течение 24 часов, демонстрировала значительное снижение интенсивности боли в горле (от –473,7 мм⁎ч до –529,1 мм⁎час), затрудненного глотания (от –458,4 мм⁎ ч до –575,0 мм⁎ч) и отека горла (от –482,4 мм⁎ч до –549,9 мм⁎ч) со статистически более выраженным суммарным снижением боли в каждом временном интервале в течение 23 часов для всех трех показателей и статистически достоверным более выраженным облегчением боли в горле ежечасно в течение 6-часового периода оценки. Также была показана эффективность многократных доз через 24 часа и в течение 3 дней.

У пациентов, принимающих антибиотики для лечения стрептококковой инфекции, было отмечено статистически достоверное более выраженное облегчение боли в горле при терапии флурбипрофеном в дозе 8,75 мг через 7 ч после приема антибиотиков. Обезболивающий эффект флурбипрофена 8,75 мг не снижался при применении пациентам антибиотиков для лечения стрептококковой ангины. Через 2 часа после первой дозы леденцов флурбипрофена 8,75 мг наблюдалось значительное купирование некоторых сопутствующих симптомов боли в горле, наблюдавшихся до начала терапии, в частности кашля (50% против 4%), потери аппетита (84% против 57%) и высокой температуры тела (68% против 29%).

Показано, что леденец имеет не меньшую эффективность по сравнению со спреем для местного применения с флурбипрофеном, учитывая отличия в интенсивности болей к применению и через 2 ч после применения препаратов.
Леденец растворяется во рту в течение 5–12 минут и обеспечивает значительный успокаивающий и обволакивающий эффект через 2 минуты после применения.

Дети
Специфических исследований с участием детей не проводилось. Исследования эффективности и безопасности леденцов флурбипрофена 8,75 мг проводились у детей 12–17 лет, однако использованная небольшая численность выборки делает невозможным подготовку статистически значимых выводов.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация флурбипрофена в плазме крови наблюдается через 30-40 мин после рассасывания леденца в полости рта. Максимальные концентрации флурбипрофена после применения леденца достигаются быстрее, чем после проглатывания эквивалентной дозы, однако уровни концентраций в обоих случаях схожи. Флурбипрофен быстро распределяется в организме. Препарат активно метаболизируется путем метилирования и гидроксилирования с последующей элиминацией почками. Основными метаболитами препарата являются 4′-окси-флурбипрофен и 3′-окси-4’метокси-флурбипрофен. Приблизительно 70 % каждой дозы выводится с мочой через 24 часа. Период полувыведения составляет 3-6 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Для кратковременного симптоматического облегчения боли в горле у взрослых и детей от 12 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к флурбипрофену или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Наличие в анамнезе реакций повышенной чувствительности (например, бронхиальная астма, бронхоспазм, ринит, ангионевротический отек или крапивница) после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
• Рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе или в фазе обострения (два или более эпизодов, подтвержденных характерными клиническими проявлениями) и язвы кишечника.
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорации в анамнезе, колит с тяжелым течением, геморрагические или гемопоэтические расстройства, связанные с предыдущей терапией НПВС.
• Последний триместр беременности.
• Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность или тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения флурбипрофена с:

• другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): следует избегать одновременного применения двух или более НПВС, поскольку это повышает риск побочных эффектов (особенно побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как язвы и кровотечения);
• ацетилсалициловой кислотой (в низких дозах), за исключением случаев, когда аспирин в низких дозах (не выше 75 мг/сут) назначен врачом, поскольку это увеличивает риск возникновения побочных реакций.

Следует с осторожностью применять флурбипрофен в комбинации со следующими препаратами:

• антикоагулянты: НПВС могут усилить эффект таких антикоагулянтов как варфарин;
• антитромбоцитарные средства: повышается риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения;
• антигипертензивные средства (диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II): НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств, а также усиливать нефротоксичность, вызванную угнетением циклооксигеназы, особенно у пациентов с нарушением функции почек. (Пациенты должны получать достаточное количество жидкости);
• алкоголь: повышает риск побочных реакций, особенно кровотечений в желудочно-кишечном тракте;
• сердечные гликозиды: НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень гликозидов в плазме крови. Рекомендуется контроль состояния пациента и при необходимости коррекция дозы;
• циклоспорин: повышенный риск нефротоксичности;
• кортикостероиды: повышают риск появления побочных реакций, особенно в желудочно-кишечном тракте;
• литий: возможно повышение уровня лития в сыворотке крови, надлежащий контроль и, при необходимости, коррекция дозы;
• метотрексат: применение НПВС в течение 24 часов до или после применения метотрексата может привести к увеличению концентрации метотрексата и увеличению его токсического действия;
• мифепристон: не следует принимать НПВС в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить действие мифепристона;
• пероральные антидиабетические средства: может изменяться уровень глюкозы в крови (рекомендуется усиление контроля уровня глюкозы в крови);
• фенитоин: возможно повышение уровня фенитоина в плазме крови, поэтому рекомендуется надлежащий контроль и при необходимости коррекция дозы;
• калийсберегающие диуретики: одновременное применение может вызвать гиперкалиемию;
• пробенецид, сульфинпиразон, лекарственные средства, содержащие пробенецид или сульфинпиразон: могут вызвать медленное высвобождение флурбипрофена;
• хинолоновые антибиотики: данные, полученные в исследованиях на животных, свидетельствуют, что НПВС увеличивают риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, имеют повышенный риск развития судорог;
• селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск желудочно-кишечной язвы или кровотечения;
• такролимус: возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС с такролимусом;
• зидовудин: повышение риска гематологической токсичности при одновременном применении НПВС с зидовудином.

Исследования, проводимые в настоящее время, не выявили взаимодействия флурбипрофена с толбутамидом и антацидами.

Особенности применения.

Побочные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов в течение кратчайшего периода времени.

У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций, вызванных НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными.

Воздействие на органы дыхания. У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями или имеющими указанные заболевания в анамнезе, может возникнуть бронхоспазм. Таким пациентам следует с осторожностью применять леденцы с флурбипрофеном.

Прочие НПВС. Следует избегать употребления леденцов с флурбипрофеном в сочетании с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. Пациенты с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительных тканей имеют повышенный риск асептического менингита.

Сердечная, почечная и печеночная недостаточность. Нефротоксичность. Есть сообщения, что НПВС вызывают нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечную недостаточность, особенно при применении комбинации нескольких анальгетических лекарственных средств и в случае длительного обычного применения. Применение НПВС может привести к дозозависимому снижению продуцирования простагландинов и провоцирует почечную недостаточность. Наибольший риск этой реакции существует у пациентов с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациентов, принимающих диуретики, и пациентов пожилого возраста. У таких пациентов следует следить за функцией почек. Однако этот эффект обычно не наблюдается при краткосрочном ограниченном применении препаратов, таких как леденцы с флурбипрофеном.

Воздействие на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему. Следует с осторожностью (после консультации с врачом) начинать применение препаратов пациентам, у которых наблюдалось повышенное артериальное давление и/или сердечная недостаточность, поскольку при применении НПВС сообщали о задержке жидкости, повышенном артериальном давлении и отеках.

Проведенное клиническое исследование и данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно при высоких дозах и длительное время) повышает риск появления артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении 5 леденцов в сутки.

Со стороны печени. Нарушение функции печени от лёгкой до умеренной степени тяжести.

Проявления со стороны нервной системы. Головная боль, вызванная обезболивающими средствами: при длительном применении анальгетиков или при несоблюдении рекомендаций может возникнуть головная боль, которую не следует лечить повышенными дозами лекарственного средства.

Проявления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Во время применения всех НПВС на любом этапе лечения сообщали о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут быть летальными, независимо от наличия предупредительных симптомов или тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск растет с увеличением доз НПВС, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Этим пациентам следует начинать лечение с самой низкой дозы. Таким пациентам, а также пациентам, нуждающимся в сопутствующем применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повысить риск со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется комбинированная терапия защитными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы). Пациентам следует обращаться к врачу при появлении каких-либо необычных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно при желудочно-кишечном кровотечении), в частности в начале лечения. Следует с осторожностью применять препарат пациентам, получающим сопутствующую терапию лекарственными средствами, увеличивающими риск возникновения язвенной болезни или кровотечения, в частности пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами, например, варфарином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антитромбоцитарными препаратами. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих флурбипрофен, лечение препаратом следует отменить. НПВС следует применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона) в анамнезе, поскольку их состояние может ухудшаться.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко на фоне приема НПВС могут возникать тяжелые формы кожных реакций, которые могут быть летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При первых признаках кожной сыпи, патологических изменений слизистых оболочек или при любых других признаках гиперчувствительности леденцы с флурбипрофеном следует отменить.

Инфекции. Поскольку случались единичные случаи обострения инфекционных воспалений (например, развитие некротического фасцита), которые наблюдались во временной связи с применением класса системных НПВС, пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу при возникновении признаков бактериальной инфекции или ухудшении состояния во время терапии леденителями. Следует рассмотреть необходимость противоинфекционной терапии антибиотиками.

Маскировка симптомов основных инфекций.
Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что системные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
могут маскировать симптомы инфекции, что может привести к несвоевременному началу
соответствующего лечения и тем самым усугубить течение инфекции. Это наблюдалось при
бактериальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если
Флубрикс применяется в то время, когда пациент страдает от лихорадки или боли, что
связанные с инфекцией, рекомендуется проводить наблюдение за развитием инфекции.

Непереносимость сахаров. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять этот препарат.

Может быть вредоносным для зубов.

Если симптомы ухудшаются или возникают новые симптомы, лечение следует пересмотреть.

При появлении раздражения в полости рта лечение следует отменить.

Нарушение фертильности у женщин.

Применение флурбипрофена может ухудшить фертильность у женщин, поэтому это лекарственное средство не рекомендовано женщинам, пытающимся забеременеть. Следует рассмотреть целесообразность отмены этого лекарственного средства женщинам, которым сложно забеременеть или проходят обследование по бесплодию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландина на ранних сроках беременности. Абсолютный риск пороков сердца увеличивался с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск возрастает при увеличении дозы и длительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагланд в период органогенеза приводило к увеличению случаев различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Флурбипрофен не следует принимать в первые два триместра беременности, кроме случаев, когда это крайне необходимо. Если флурбипрофен применяет женщина, которая пытается забеременеть или в течение I и II триместр беременности, следует применять наименьшую возможную дозу в течение кратчайшего периода времени.

В течение ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут представлять следующие риски:

• для плода: кардиопульмонарная токсичность (характеризующаяся преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, сопровождающейся олигогидрамнионом;
• для матери в конце беременности и новорожденного: увеличение времени кровотечения, антитромбоцитарный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах; угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов.

Следовательно, флурбипрофен противопоказан в течение ІІІ триместра беременности.

Кормление грудью.

В некоторых исследованиях флурбипрофен был обнаружен в грудном молоке в очень низкой концентрации. Маловероятно, чтобы он имел негативное влияние на кормящего грудью младенца. Однако из-за возможных нежелательных эффектов НПВС на грудных младенцев не рекомендуется применять Флубрикс^® кормящим грудью женщинам.

Фертильность.

Существуют определенные свидетельства, что препараты, подавляющие синтез простагландинов/циклооксигеназы, могут приводить к ухудшению женской фертильности вследствие овуляции. Это влияние обратимо при отмене препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Леденцы рассасывать до полного растворения. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет принимать по 1 леденцу каждые 3-6 часов до облегчения боли. Максимальная суточная доза составляет 5 леденцов.

Применять низкую эффективную дозу в течение наименее длительного периода, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»). Если симптомы не исчезают, ухудшаются или продолжаются более 3 дней, следует обратиться к врачу.

Не рекомендуется применять препарат более 3 дней.

При рассасывании следует перемещать леденец по всей полости рта для предотвращения раздражения слизистой в месте рассасывания.

Пациенты пожилого возраста: из-за ограниченности клинического опыта в настоящее время нельзя дать общие рекомендации по дозе. У пациентов пожилого возраста повышен риск тяжелых последствий побочных реакций.

Дети.

Не применять детям до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы. У большинства пациентов применение клинически значимого количества НПВС вызывало только тошноту, рвоту, боль в эпигастральном участке или реже – диарею. Также могут возникать шум в ушах, головные боли и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения центральной нервной системы в виде сонливости, иногда возникает возбуждение, нарушение зрения, дезориентация или кома. При тяжелом отравлении может возникать метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени, вероятно из-за взаимодействия с циркулирующими в кровяном русле факторами свертывания крови. Может возникнуть острая почечная недостаточность и повреждение печени. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения астмы.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать в себя обеспечение проходимости дыхательных путей и мониторинг сердечной функции и основных показателей жизнедеятельности к нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после применения потенциально токсической дозы препарата. При частых или длительных спазмах мышц лечение следует проводить внутривенным введением диазепама или лоразепама. В случае бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры. Не существует специфического антидота к флурбипрофену.

Побочные реакции.

Сообщали о реакциях гиперчувствительности на НПВС, которые могут включать:

• неспецифические аллергические реакции и анафилаксия;
• реактивность дыхательных путей, например, бронхиальная астма, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм, одышка;
• разные реакции со стороны кожи, например, зуд, крапивница, ангионевротический отек, реже – эксфолиативный и буллезный дерматозы (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

В связи с лечением НПВС сообщалось о таких явлениях как отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительном лечении) могут ассоциироваться с несколько повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при применении леденцов с флурбипрофеном по 8,75 мг.

Следующие побочные реакции наблюдались при кратковременном применении флурбипрофена в безрецептурных дозах.

(Очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко: <1/10000, частота неизвестна: невозможно оценить частоту по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно – анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции.

Нарушения психики: нечасто – бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной системы: неизвестно – отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головные боли, парестезия; нечасто – сонливость.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – раздражение в горле; нечасто – обострение бронхиальной астмы и бронхоспазм, одышка, свистящее дыхание, волдыри в ротоглотке, фарингальная гипестезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, язвы в полости рта, тошнота, боль в полости рта, парестезии полости рта, боль в ротоглотке, дискомфорт полости рта (ощущение тепла, жжение или покалывание во рту); нечасто – вздутие живота, боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, глоссодиния, дисгевзия, дизестезия полости рта, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно – гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто – различные кожные высыпания, зуд; неизвестно – тяжелые формы кожных реакций, такие как реакции буллезного типа, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения состояния и местные реакции: нечасто – пирексия, боль.

При появлении нежелательных реакций следует прекратить лечение и обратиться к врачу.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это
позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого
лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их
законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и
отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему с
фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 8 или 12 леденцов в блистерах. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

Лози’с Фармасьютикалз С.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Кампус Эмпресариал, Лекарос, Наварра, 31795, Испания.

Заявитель. АО «Фармак».

Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.