Ланотан® Т

действующие вещества: latanoprost/tіmоlоl;

1 мл препарата содержит латанопроста 0,05 мг; тимолола малеата в пересчете на тимолол 100 % вещество 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; натрия хлорид; вода для инъекций.

Капли глазные, раствор.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Код АТС S01E D51.

Снижение внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением,  при недостаточном ответе на лечение бета-блокаторами или аналогами простагландина местного действия.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата; заболевания респираторного тракта, включая бронхиальную астму (в т.ч. в анамнезе), тяжелые хронические обструктивные заболевания легких; синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени, сердечная недостатность, кардиогенный шок.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендованная доза – 1 капля в глаз (глаза) 1 раз в сутки. Если доза пропущена, лечение следует продолжать последующей запланированной дозой. Доза не должна превышать 1 каплю в глаз (глаза) 1 раз в сутки, поскольку при более частом применении латанопроста наблюдается ослабление эффекта снижения внутриглазного давления.

Если пациенту назначено более одного офтальмологического лекарственного средства, препараты следует применять как минимум с 5-минутным интервалом.

Контактные линзы следует снять перед закапыванием препарата и надеть не ранее чем через 15 минут.

При применении латанопроста большинство побочных эффектов возникает со стороны органов зрения. У 16-33 % пациентов возникало усиление пигментации радужной оболочки, которое может быть постоянным. Другие побочные эффекты, как правило, кратковременные и являются дозозависимыми.

При применении тимолола самые серьезные побочные эффекты являются системными, включая брадикардию, аритмию, застойную сердечную недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции.

Побочные эффекты сгруппированы в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль.

Со стороны органов зрения: очень часто – усиление пигментации радужной оболочки; часто – раздражение глаз (включая жжение, воспаление и зуд), боль в глазах; нечасто – покраснение глаз, конъюнктивит, нечеткость зрения, усиление слезовыделения, блефарит, нарушение состояния роговицы.

Со стороны кожи: нечасто – высыпания на коже, зуд.

Побочные эффекты, специфичные для латанопроста.

Со стороны нервной системы: головокружение.

Со стороны органов зрения: изменения век и пушковых волос (увеличение длины, толщины, количества и усиление пигментации), пятнистая эпителиальная эрозия, периорбитальный отек, ирит/увеит, макулярный отек (у пациентов с афакией, артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или у пациентов с известными факторами риска развития макулярного отека), сухость слизистой оболочки глаз, кератит, отек роговицы и эрозии, неправильное направление ресниц иногда приводит к раздражению глаз.

Со стороны сердца: ухудшение течения стенокардии, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: астма, обострение астмы, одышка.

Со стороны кожи: потемнение кожи области век.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в мышцах/костях.

Нарушения общего состояния: боль в грудной клетке.

Побочные эффекты, специфичные для тимолола.

Со стороны иммунной системы: признаки и симптомы системной аллергической реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, локализованные и генерализованные высыпания.

Со стороны психики: депрессия, ухудшение памяти, снижение либидо, бессоница, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: сонливость, парестезия, ишемия головного мозга, инсульт, усиление выраженности признаков и симптомов миастении gravis, обморочные состояния.

Со стороны органов зрения: признаки и симптомы раздражения глаз, включая кератит, снижение чувствительности роговицы и чувство сухости в глазах, нарушение зрения, включающие изменения рефракции (в некоторых случаях из-за прекращения применения миотических препаратов), диплопия, птоз, отслойка сосудистой оболочки (после фильтрационной хирургии).

Со стороны сердца: пальпитация, аритмия, брадикардия, остановка сердца, блокада сердца, застойная сердечная недостаточность.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, феномен Рейно, ощущение холода в кистях и стопах.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью), одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи: аллопеция, псориатические высыпания или обострение псориаза.

Общие нарушения: астения/утомляемость, боль в грудной клетке, звон в ушах.

Симптомы при передозировке тимолола: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, остановка сердца. При возникновении симптомов проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Исследования показали, что тимолол не выводится полностью при диализе.

Кроме раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, других побочных эффектов при передозировке латанопроста не наблюдалось.

Если препарат случайно принят внутрь, проводят промывание желудка, назначают симптоматическое лечение.

Препарат не следует применять в период беременности или кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому Ланотан Т не применяют в педиатрической практике.

Системные эффекты. Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, Ланотан Т может абсорбироваться системно. Поскольку в состав препарата входит бета-адренергическое средство тимолол, могут возникать такие же типы побочных реакций со стороны легочной и сердечно-сосудистой системы, как и при применении β-блокаторов системного действия. Сердечная недостаточность должна быть адекватно контролированной перед началом применения тимолола. Пациентов с тяжелым заболеванием сердца в анамнезе следует наблюдать относительно признаков сердечной недостаточности и проверять показатели пульса. При применении тимолола малеата сообщалось про реакции со стороны респираторной системы и сердца, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с астмой, и редко – про смерть вследствие сердечной недостаточности.

β-блокаторы следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к развитию спонтанной гипогликемии или пациентам с нестабильным инсулинзависимым сахарным диабетом, поскольку β-блокаторы могут маскировать признаки острой гипогликемии и вызывать ухудшение состояния при стенокардии Принцметала, тяжелых нарушениях кровообращения (центральных и периферических), артериальной гипотензии. β -блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Анафилактические реакции. При приеме β-блокаторов у пациентов с тяжелой анафилактической реакцией на множественные аллергены в анамнезе или со склонностью к такой реакции в анамнезе может отсутствовать ответ на введение адреналина в обычных дозах.

Сопутствующая терапия. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной β-блокады могут усиливаться при одновременном назначении препарата Ланотан Т пациентам, которые уже применяют перорально β-блокаторы. Применение двух β-блокаторов или двух простагландинов местного действия не рекомендовано.

Влияние на органы зрения.

Латанопрост может постепенно увеличивать количество коричневого пигмента в радужной оболочке. Этот эффект в основном наблюдается у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, например, зелено-коричневого, желто-коричневого или сине/зелено-коричневого цветов и возникает в связи с повышенным содержанием меланина в стромальных меланоцитах радужной оболочки глаза. Типично, пигментация коричневого цвета вокруг зрачка больного глаза распространяется концентрично в направлении к периферии, однако неповрежденная радужная оболочка или ее часть могут быть окрашены интенсивнее в коричневый цвет. У пациентов с синими, серыми или коричневыми глазами такие изменения наблюдались редко. Изменение цвета радужной оболочки глаза происходит медленно и может не замечаться в течение нескольких месяцев или лет; это изменение не вызывает возникновения симптомов или развития патологических изменений. Дальнейшего усиления окрашивания радужной оболочки в коричневый цвет после прекращения лечения не наблюдалось, однако возникшие изменения цвета могут быть перманентного характера.

Лечение не оказывает влияния на невусы или пятна  радужной оболочки.

Накопление пигмента в трабекулярной сетчатой системе или в другом месте передней камеры глаза не наблюдалось, однако пациентов следует осматривать регулярно и, в зависимости от клинической картины, лечение следует прекратить при усилении пигментации радужной оболочки.

Перед назначением лечения пациента необходимо проинформировать о возможности  изменений цвета глаз. При лечении одного глаза может возникнуть перманентная гетерохромия.

Нет подтвержденного опыта применения латанопроста при воспалительной, хронической закрытоугловой или врожденной глаукоме, при открытоугловой глаукоме у пациентов с артифакией и при пигментной глаукоме.

Латанопрост не влияет или влияет незначительно на зрачок, однако нет подтвержденного опыта применения при острой закрытоугольной глаукоме. Поэтому, пока не получено достаточного опыта применения, при таких состояниях назначают латанопрост с осторожностью.

Следует назначать с осторожностью пациентам с афакией, артифакией и отрывом задней капсулы хрусталика или известными факторами риска развития макулярного отека (сообщалось о развитии макулярного отека, включая кистозный макулярный отек, при применении латанопроста у таких пациентов).

Об отслойке сосудистой оболочки глаза сообщалось при назначении водных супрессантов (например тимолол, ацетазоламид) после процедур фильтрации.

Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, входящий в состав препарата, поэтому их следует снять перед закапыванием и можно надеть снова через 15 минут.

Сообщалось о том, что бензалкония хлорид вызывает точечный кератит и/или токсическую язвенную кератопатию, может вызывать раздражение глаз. Необходим постоянный мониторинг при частом и длительном применении препарата у пациентов с сухостью слизистой оболочки глаз или при состояниях, сопровождающихся поражением роговицы.

Закапывание глазных капель может вызывать кратковременное нарушение зрения. До тех пор, пока зрение не нормализуется, не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного применения двух препаратов-аналогов простагландина. Поэтому применение двух или более простагландинов, аналогов простагландина или производных простагландина не рекомендовано.

Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системной бета-блокады могут усиливаться при одновременном назначении Ланотана Т пациентам, которые уже применяют перорально β-блокаторы. Применять два β-блокатора или два простагландина местного действия не рекомендовано.

Редко сообщалось о развитии мидриаза, когда тимолол применяли одновременно с эпинефрином.

Существует возможность дополнительных эффектов, приводящих к развитию артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда тимолол в виде глазных капель назначают одновременно с пероральным приемом блокаторов кальциевых каналов, гуанетидином, антиаритмическими препаратами, гликозидами дигиталиса или парасимпатомиметиками.

Реакция, сопровождающаяся артериальной гипертензией при внезапной отмене клонидина, может усиливаться при приеме β-блокаторов.

β-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов.  Прием β-блокаторов может маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Фармакодинамика. В состав препарата Ланотан Т входят 2 действующих вещества: латанопрост и тимолола малеат. Оба компонента снижают повышенное внутриглазное давление путем разных механизмов действия, что приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления по сравнению с монотерапией каждым из них. Латанопрост, аналог простагландина F_2α, является селективным агонистом простагландиновых FP-рецепторов, снижает внутриглазное давление путем усиления оттока водянистой влаги. Основной механизм действия лежит в повышении увеосклерального оттока. Кроме того, сообщалось о слегка усиленном оттоке (снижение сопротивления к оттоку в трабекулах) у мужчин. Латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и на гематоводный барьер или на внутриглазную циркуляцию крови.  Латанопрост не индуцировал вытекание флуоресцина в заднем сегменте глаз у пациентов с артифакией в течение короткого курса лечения.

Тимолол является блокатором β-1- и β-2-адренергических рецепторов, не имеет значимого прямого симпатомиметического действия, прямого депрессивного влияния на миокард и мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает внутриглазное давление путем снижения образования водянистой влаги в цилиарном эпителии. Точный механизм действия не установлен, однако наиболее вероятной является ингибиция усиленного синтеза АМФ, вызванная эндогенной стимуляцией адренергичных β-рецепторов. Тимолол не оказывает значимого влияния на проницаемость гематоводного барьера относительно белков плазмы крови. У животных тимолол не влиял на местный кровоток глаза после длительного применения.

Существующие данные показывают, что применение препарата вечером может быть эффективнее по отношению к снижению внутриглазного давления, чем при применении утром. Однако при рассмотрении рекомендаций относительно применения препарата утром или вечером следует учитывать способ жизни пациента и его согласие.

Необходимо помнить, что при недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным назначение отдельно тимолола 2 раза в сутки и латанопроста 1 раз в сутки. Начало действия препарата Ланотан Т наступает в течение одного часа, максимальный эффект длится от 6 до 8 часов. Эффект адекватного снижения внутриглазного давления длится до 24 часов при длительном лечении.

Фармакокинетика. Латанопрост является пропрепаратом изопропилового эфира, который по сути неактивный, но после гидролиза эфирами в роговице становится биологически активной кислотой латанопроста. Неактивный латанопрост хорошо абсорбируется через роговицу, гидролизируется в течение прохождения через роговицу. Максимальная концентрация водянистой влаги (приблизительно 15-30 нг/мл) достигается приблизительно через 2 часа после местного применения латанопроста как монотерапии. Распределяется, главным образом, в переднем сегменте глаза, конъюнктиве и веках. Клиренс из плазмы крови кислоты латанопроста составляет 0,40 л/ч/кг; объем распределения незначительный — 0,16 л/кг, что приводит к быстрому периоду полувыведения из плазмы крови (17 минут). После местного применения в офтальмологии системная биодоступность латанопроста составляет 45 %. Кислота латанопроста связывается с белками плазмы крови на 87 %.

Метаболизм кислоты латанопроста в глазу практически отсутствует. Основной метаболизм происходит в печени. Главные метаболиты (1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор) не обладают или обладают только слабой биологической активностью и экскретируются преимущественно с мочой.

Максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге достигается приблизительно через час после местного применения глазных капель. Часть дозы абсорбируется системно; максимальная концентрация в плазме крови составляет 1 нг/мл и достигается через 10-20 минут после местного применения одной капли в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сутки). Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет приблизительно 6 часов. Тимолол экстенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты экскретируются с мочой в виде неизмененного тимолола.

Фармакологических взаимодействий между латанопростом и тимололом не наблюдалось.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 ^оС до 8 ^оС. Открытый флакон хранить при температуре 15-25 ^оС, использовать в течение 4 недель.

По 2,5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке (упаковка  из «in bulk» фирмы-производителя «TAEJOON PHARM. CO., LTD», Корея).

По рецепту.

ПАО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

19.10.2012.