Рецептурный лекарственный препарат
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Капсулы
Пероральное применение
Для взрослых с 18ти лет
ЗАТВЕРДЖЕНО
Наказ Міністерства охорони здоров’я України 21.04.2021 № 779
Реєстраційне посвідчення № UA/15217/01/01 , № UA/15217/01/02 , № UA/15217/01/03
ЗМІНИ ВНЕСЕНО
Наказ Міністерства охорони здоров’я України 29.12.2022 № 2378
Продукт входить до державної програми «Національний кешбек»
Не официальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции по применению лекарственного средства с украинского языка
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
ОГРАНИЯ (OGRANIA)
действующее вещество: прегабалин;
1 капсула содержит 75 мг, 150 мг или 300 мг прегабалина;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; тальк;
состав оболочки капсулы 75 мг: желатин, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171);
состав оболочки капсулы 150 мг: желатин, азорубин, кармоизин (Е 122), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171);
состав оболочки капсулы 300 мг: желатин, азорубин, кармоизин (Е 122), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171).
Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 75 мг: твердая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка и корпус капсулы светло-розового цвета. Содержимое капсулы – порошок от белого до почти белого цвета;
капсулы по 150 мг: твердая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка капсулы – розового цвета, корпус – белого цвета. Содержимое капсулы – порошок от белого до почти белого цвета;
капсулы по 300 мг: твердая желатиновая капсула, цилиндрической формы, крышечка капсулы – коричнево-красного цвета, корпус – белого цвета. Содержимое капсулы – порошок от белого до почти белого цвета.
Противоэпилептические средства. Остальные противоэпилептические средства. Код ATX N03A X16.
Фармакодинамика.
Действующее вещество прегабалин является аналогом гамма-аминомасляной кислоты ((S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота).
Механизм действия
Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (a2-d-белок) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе.
Клиническая эффективность и безопасность
Невропатическая боль
Прегабалин эффективен для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждения спинного мозга. Эффективность препарата при других видах невропатической боли не изучалась.
Прегабалин изучали в 10 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 13 недель с режимом дозирования препарата 2 раза в сутки и в исследованиях продолжительностью 8 недель с режимом дозирования препарата 3 раза в сутки. В общем, профиль безопасности и эффективность для режима дозирования 2 или 3 раза в сутки были схожими.
В процессе клинических исследований длительностью до 12 недель, когда прегабалин применяли для лечения невропатической боли при повреждении периферической и центральной нервной системы (ЦНС), уменьшение боли наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.
В процессе контролируемых клинических исследований по изучению периферической невропатической боли у 35% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не возникала сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых возникала сонливость, количество пациентов, ответивших на лечение, составило 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.
В процессе контролируемых клинических исследований по изучению невропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, применявших прегабалин, и у 7% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли.
Эпилепсия
Дополнительное лечение
Прегабалин изучали во время трех контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 недель с режимом дозировки 2 или 3 раза в сутки. В общем, профиль безопасности и эффективность для режимов дозирования 2 и 3 раза в сутки были схожими.
Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось на первой неделе.
Дети. Эффективность и безопасность применения прегабалина как вспомогательного средства при эпилепсии для детей до 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, которые наблюдались в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в которое были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были схожими с побочными реакциями у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных судорожных приступов и открытого исследования безопасности продолжительностью 1 год с участием 54 детей в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции, как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей, у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов. с эпилепсией (см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании детям (в возрасте от 4 лет до 16 лет) назначали прегабалин по 2,5 мг/кг/сутки (максимум 150 мг/сутки), прегабалин по 10 мг/кг/сутки (максимум 600 мг/сутки) или плацебо. По крайней мере, 50% уменьшения парциальных судорожных приступов, по сравнению с исходным уровнем, наблюдалось у 40,6% пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1% пациентов, которые получали прегабалин в дозе 2,5 мг/кг/сутки (р=0,2600 по сравнению с плацебо) и 22,6% получавших плацебо.
В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании детям (возрастом от 1 месяца до младше 4 лет) назначали прегабалин 7 мг/кг/сутки, прегабалин 14 мг/кг/сутки или плацебо. Медианная суточная частота судорог на исходном уровне и на заключительном уровне визита составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина в дозе 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина в дозе 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сутки значительно уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (р=0,0223); прегабалин в дозе 7 мг/кг/сутки не показал улучшения по сравнению с плацебо.
Монотерапия (для пациентов с только что диагностированным заболеванием)
Прегабалин изучался в процессе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования 2 раза в сутки. Прегабалин не достиг большей эффективности по сравнению с ламотриджином, согласно с оценкой через 6 месяцев конечной точки – отсутствия судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.
Генерализованное тревожное расстройство
Прегабалин изучался в процессе шести контролируемых исследований продолжительностью 4–6 недель, в процессе одного исследования продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одного длительного исследования по изучению профилактики рецидива с 6-месячной двойной слепой фазой.
Облегчение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии с шкалой Гамильтона для оценки тревоги (HAM-A) наблюдалось на первой неделе лечения.
В процессе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52% пациентов, применявших прегабалин, и у 38% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение по меньшей мере на 50% общего показателя HAM-A от исходного уровня до конечной точки.
Во время контролируемых исследований о нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, применявшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Офтальмологическое обследование (в том числе проверка остроты зрения, формальная проверка поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) проводилось более чем у 3600 пациентов во время контролируемых клинических исследований. Среди этих пациентов острота зрения ухудшилась у 6,5% пациентов, применявших прегабалин, и у 4,8% пациентов из группы плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4% пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7% пациентов из группы плацебо. Изменения глазного дна выявлены у 1,7% пациентов, применявших прегабалин, и у 2,1% пациентов из группы плацебо.
Фибромиалгия
Эффективность прегабалина была установлена в одном 14-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом мультицентровом исследовании (F1) и в одном
6-недельном рандомизированном исследовании отмены (F2). К этим исследованиям привлекались пациенты с диагнозом «фибромиалгия» на основе критериев Американского колледжа ревматологии (распространенная боль в течение 3 месяцев в анамнезе и боль, имеющаяся в 11 или более 18 специфических болевых точек). Исследования показали снижение боли по визуальной аналоговой шкале. Улучшение дополнительно было продемонстрировано по общей оценке пациента и по опросу относительно влияния фибромиалгии.
Дети. Было проведено плацебо-контролируемое исследование продолжительностью 15 недель с участием 107 детей в возрасте 12–17 лет с фибромиалгией, применявших прегабалин в дозе
75–450 мг/сутки. По результатам оценки первичной конечной точки эффективности (изменение общей интенсивности боли от базового уровня до недели 15; рассчитано с помощью 11-балльной шкалы оценки) было продемонстрировано численно большее улучшение состояния пациентов, применявших прегабалин, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, но это улучшение не достигло статистической значимости. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались в клинических исследованиях, были головокружение, тошнота, головные боли, увеличение массы тела и утомляемость. Общий профиль безопасности у подростков был похож на профиль взрослых с фибромиалгией.
Фармакокинетика.
Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, применявших противоэпилептические препараты, и пациентов с хронической болью.
Абсорбция
Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в течение 1 ч после однократного и многократного применения. Расчетная биодоступность при пероральном применении прегабалина составляет 90% и более и не зависит от дозы. После многократного применения равновесное состояние достигается через 24 – 48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном применении с пищей, что приводит к уменьшению Cmax примерно на 25-30 % и удлинению времени достижения максимальной концентрации (t max) примерно на 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции.
Распределение
Доклинические исследования показали, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у крыс, мышей и обезьян. Прегабалин также проникает через плаценту у крыс и выделяется в молоко крыс в период лактации. У человека кажущийся объем распределения прегабалина после перорального применения составляет примерно 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
У человека прегабалин подвергается незначительному метаболизму. После введения дозы радиоактивно меченного прегабалина примерно 98% радиоактивных веществ выводится с мочой в виде неизмененного прегабалина. N-метилированный дериват прегабалина – основной метаболит препарата, который определялся в моче – составлял 0,9% от введенной дозы. Во время доклинических исследований рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер не происходило.
Выведение
Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика. Почечная недостаточность»).
Пациентам с нарушениями функции почек или пациентам на гемодиализе необходимо корректировать дозы препарата (см. способ применения и дозы, таблица 1).
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика прегабалина линейна для всего рекомендуемого диапазона доз. Вариабельность фармакокинетики прегабалина среди пациентов низкая (менее 20%). Фармакокинетика многократных доз предполагается на основе данных, полученных при введении однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в плановом контроле концентрации прегабалина в плазме крови.
Пол
Результаты клинических исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого влияния пола на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Почечная недостаточность
Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50%). Поскольку выведение почками является основным путем выведения препарата, пациентам с почечной недостаточностью следует снижать дозу препарата, а после гемодиализа принимать дополнительную дозу (см. «Способ применения и дозы», таблица 1).
Печеночная недостаточность
Специальные исследования фармакокинетики с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, маловероятно, чтобы нарушение функции печени могло значительно влиять на концентрацию прегабалина в плазме крови.
Дети
Фармакокинетику прегабалина оценивали с участием детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сутки, 5 мг/кг/сутки, 10 мг/кг/сутки и 15 мг/кг/сутки в процессе исследования фармакокинетики и переносимости.
После перорального применения прегабалина детям натощак время достижения Cmax было в целом аналогичным во всех возрастных группах и составляло от 0,5 часа до 2 часов после приема.
Значения Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) прегабалина возрастали линейно с увеличением дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значение AUC было ниже на 30 %, что обусловлено увеличением на 43 % клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.
Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем примерно 3–4 часа у детей до 6 лет и 4–6 часов – у детей от 7 лет.
В процессе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой для клиренса перорального прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой для кажущегося объема распределения перорального прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых пациентов.
Фармакокинетика прегабалина у пациентов в возрасте до 3 месяцев не изучалась (см. разделы «Фармакодинамика», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста
Клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренса прегабалина при его применении перорально согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с увеличением возраста. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. «Способ применения и дозы», таблица 1).
Период кормления грудью
Фармакокинетика прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивалась у 10 женщин, кормящих грудью, по меньшей мере через 12 недель после родов. Кормление грудью не влияло или оказывало незначительное влияние на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко, при этом его средние концентрации в равновесном состоянии составляли около 76% концентрации в плазме крови матери. Рассчитанная доза, получаемая младенцем с грудным молоком (при среднем потреблении молока 150 мл/кг/сутки) от женщины, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сутки или в максимальной дозе 600 мг/сутки, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сутки соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7% от общей суточной дозы матери в перечислении на миллиграмм на килограмм.
Невропатическая боль
Препарат Ограния® назначать для лечения невропатической боли у взрослых при повреждении периферической и центральной нервной системы.
Эпилепсия
Препарат Ограния® назначать как дополнительную терапию парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых.
Генерализованное тревожное расстройство
Препарат Ограния® назначать для лечения генерализованного тревожного расстройства у взрослых.
Фибромиалгия.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
Поскольку прегабалин экскретируется преимущественно в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека (менее 2% дозы выделяется с мочой в виде метаболитов), не ингибирует in vitro метаболизм других препаратов и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что прегабалин может вызывать фармакокинетическое взаимодействие или являться объектом такого взаимодействия.
Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ
В исследованиях in vivo не наблюдалось значимого клинического фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
Пероральные контрацептивы, норэтистерон и/или этинилэстрадиол.
Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норэтистероном и/или этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного препарата.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС
Прегабалин может усилить действие этанола и лоразепама. В процессе контролируемых клинических исследований одновременное введение многократных пероральных доз прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не приводило к клинически значимому влиянию на функцию дыхания. После выхода препарата на рынок сообщалось о возникновении дыхательной недостаточности, комы и летальных случаях у пациентов, принимавших прегабалин вместе с другими лекарственными средствами, подавляющими функцию ЦНС, в частности у пациентов, злоупотреблявших такими лекарственными средствами. Прегабалин, вероятно, усугубляет нарушение когнитивных и основных двигательных функций, вызванных применением оксикодона.
Взаимодействие у пациентов пожилого возраста
Специальные исследования фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводились. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Пациенты с сахарным диабетом
Пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась при применении прегабалина, могут потребовать коррекции дозы гипогликемических лекарственных средств.
Реакции гиперчувствительности
Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в частности, ангионевротического отека. При наличии таких симптомов ангионевротического отека, как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей следует немедленно прекратить применение прегабалина.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение психики
Применение прегабалина сопровождалось появлением головокружения и сонливости, что может привести к возникновению травматических случаев (падений) у пациентов пожилого возраста. Зафиксирована потеря сознания, спутанность сознания, а также нарушение психики. Поэтому пациентам следует посоветовать соблюдать осторожность, пока им не станет известно о влиянии лекарственного средства.
Расстройства зрения
О нечеткости зрения чаще сообщали пациенты, применявшие прегабалин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при постоянном применении препарата. Частота ухудшения остроты зрения и изменений поля зрения была выше у пациентов, применявших прегабалин по сравнению с пациентами из группы плацебо; частота возникновения изменений глазного дна была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).
Сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, в частности о потере зрения, нечеткости зрения или других изменениях остроты зрения, многие из которых были временными. Прекращение применения прегабалина может привести к исчезновению или уменьшению симптомов со стороны органов зрения.
Почечная недостаточность
Сообщалось о случаях почечной недостаточности. Иногда этот эффект был обратимым после прекращения прегабалина.
Отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств
Данных по отмене сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств после достижения контроля над судорогами в результате добавления к лечению прегабалина недостаточно, чтобы перейти к монотерапии прегабалином.
Симптомы отмены
У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долговременного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, боль, судороги, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.
Судороги, в частности эпилептический статус и большие судорожные приступы, могут возникать во время лечения прегабалином или после прекращения его применения.
Относительно прекращения длительного лечения прегабалином данные указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.
Застойная сердечная недостаточность
Сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Такая реакция в основном наблюдалась при лечении прегабалином невропатической боли у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми нарушениями. Следует с осторожностью применять прегабалин таким пациентам. При прекращении применения прегабалина это явление может исчезнуть.
Лечение невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга
При лечении невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС, особенно сонливости, была повышенной. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Это обстоятельство следует принять во внимание при назначении прегабалина таким пациентам.
Угнетение дыхания
Сообщалось о случаях тяжелого угнетения дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушенной дыхательной функцией, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, одновременным применением депрессантов ЦНС и пожилого возраста могут иметь больший риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. «Способ применения и дозы»).
Суицидальное мышление и поведение
Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших лечение противоэпилептическими препаратами по поводу определенных показаний. Метаанализ рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал незначительное повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен. Случаи суицидального мышления и поведения наблюдались у пациентов, получавших прегабалин в постмаркетинговом периоде (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием дизайна самоконтролируемого исследования (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного человека) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных исходов в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин.
Поэтому необходимо тщательно наблюдать пациентов относительно появления признаков суицидального мышления и поведения и назначать соответствующее лечение в случае их возникновения. Пациенты (и ухаживающие за ними) должны обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения прегабалином при появлении случаев суицидального мышления и поведения.
Нарушение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта
Сообщалось о явлениях, связанных с нарушением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор) в результате приема прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запоры, например, с опиоидными анальгетиками. При комбинированном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры по профилактике запоров (особенно у пациентов пожилого возраста и женщин).
Одновременное применение с опиоидами
Рекомендуется с осторожностью назначать прегабалин одновременно с опиоидами из-за риска угнетения ЦНС (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании «случай-контроль» пациенты, принимавшие прегабалин одновременно с опиоидами, имели повышенный риск смерти, связанной с опиоидами, по сравнению с употреблением только опиоидов (скорректированное соотношение шансов [aOR], 1,68 [95% ДИ, 1, 19 -2,36]). Этот повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤ 300 мг, aOR 1,52 [95% ДИ, 1,04 -2,22]), также наблюдалась тенденция к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, aOR 2,51) [95% ДИ 1,24 -5,06]).
Неправильное применение, злоупотребление или зависимость
Регистрировались случаи неправильного применения, злоупотребления и зависимости. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам со злоупотреблением различными веществами в анамнезе. Необходимо наблюдать за пациентами по поводу возникновения симптомов неправильного применения, злоупотребления или зависимости от прегабалина (сообщалось о случаях развития привыкания, превышения назначенной дозы; поведения, направленного на получение препарата).
Энцефалопатия
Случаи энцефалопатии возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут вызвать энцефалопатию.
Женщины репродуктивного возраста
Применение прегабалина в течение I триместра беременности может вызвать серьезные врожденные пороки развития (ВВР) у будущего ребенка. Лекарственное средство Ограния не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста в течение лечения прегабалином должны использовать эффективные средства контрацепции (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Вспомогательные вещества
Препарат Ограния® содержит лактозы моногидрат. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Лекарственное средство в дозировке 150 и 300 мг содержит азорубин и кармоизин (Е 122), что может вызвать аллергические реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста
Поскольку потенциальный риск для человека неизвестен, женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать эффективные средства контрацепции.
Беременность
Исследования на животных свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Прегабалин проникает через плаценту у крыс.
Прегабалин может проникать через плаценту человека.
Серьезные врожденные пороки развития (ВВР)
Данные скандинавского обсервационного исследования с участием более 2700 беременных женщин, применявших прегабалин в первом триместре, продемонстрировали более высокую распространенность серьезных ВПР среди детей (живых или мертворожденных), которые испытали внутриутробное влияние прегабалина по сравнению с популяцией детей, которые имели такое влияние. ,9% против 4,1%). Риск развития серьезных ВВР среди детей, подвергшихся внутриутробному влиянию прегабалина в I триместре беременности был несколько выше по сравнению с популяцией детей, которые такого влияния не имели (корректированный коэффициент распространенности и 95% доверительный интервал: 1,14 (0,96–1,35) )), и по сравнению с популяцией, испытавшей влияние ламотриджина (1,29 (1,01–1,65)) или дулоксетина (1,39 (1,07–1,82)).
Анализ специфики ВВР продемонстрировал более высокий риск относительно орофасциальных несращений и дефектов глаз, нервной или мочеполовой системы, но показатели были небольшими, а оценки неточными.
Препарат Огранія не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для беременной явно превышает возможный риск для плода.
Период кормления грудью
Прегабалин выделяется в грудное молоко (см. раздел «Фармакологические свойства»). Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии прегабалином с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы для женщины.
Репродуктивная функция
Нет клинических сведений о влиянии прегабалина на репродуктивную функцию женщин.
Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола получали дозу прегабалина 600 мг/сутки. После 3-месячного лечения влияния на подвижность сперматозоидов не обнаружено.
Исследование фертильности продемонстрировало наличие негативного воздействия на репродуктивную функцию самок крыс и негативное влияние на репродуктивную функцию и развитие самцов крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Ограния® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Также препарат может вызвать головокружение и сонливость, что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами, работы со сложной техникой и другой потенциально опасной деятельности до тех пор, пока не станет известно, влияет ли это лекарственное средство на их способность к такой деятельности.
Способ применения
Препарат Ограния® можно принимать независимо от употребления пищи.
Препарат Ограния® предназначен исключительно для перорального применения.
Дозы
Диапазон доз может изменяться в пределах 150–600 мг/сутки. Суточную дозу поделить на 2 или 3 приема.
Невропатическая боль
Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сутки, разделенной на 2 приема. В зависимости от эффективности и переносимости препарата отдельным пациентам дозу можно увеличить до 300 мг/сутки после интервала от 3 до 7 дней, а при необходимости – до максимальной дозы 600 мг/сутки после дополнительного 7-дневного интервала.
Эпилепсия
Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сутки, разделенной на 2 приема. В зависимости от эффективности и переносимости препарата у отдельного пациента дозу можно увеличить до 300 мг/сутки после первой недели приема. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сутки.
Генерализованное тревожное расстройство
Доза, разделяемая на 2 или 3 приема, может изменяться в пределах 150–600 мг/сутки. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения лечения.
Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сутки. В зависимости от эффективности и переносимости препарата отдельным пациентам дозу можно увеличить до 300 мг/сутки после первой недели приема. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг/сутки. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сутки.
Прекращение лечения прегабалином
Согласно современной клинической практике, прекращать лечение прегабалином рекомендуется постепенно, в течение, по меньшей мере, одной недели независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Прегабалин выводится из системного кровообращения в неизмененном виде преимущественно за счет экскреции почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшение дозы пациентам с нарушениями функции почек следует проводить индивидуально, как указано в таблице 1, согласно клиренсу креатинина (CLcr), определенному по формуле:
Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 часов). Для пациентов на гемодиализе суточную дозу прегабалина следует подбирать в соответствии с функцией почек. Помимо суточной дозы сразу после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа необходимо применять дополнительную дозу препарата (см. таблицу 1).
Таблица 1
Коррекция дозы прегабалина в соответствии с функцией почек
| Клиренс креатинина (CL cr ), мл/мин | Общая суточная доза прегабалина* | Режим дозировки | |
| Начальная доза (мг/сут) | Максимальная доза (мг/сут) | ||
| ≥ 60 | 150 | 600 | 2–3 раза в сутки |
| ≥30–<60 | 75 | 300 | 2–3 раза в сутки |
| ≥15–<30 | 25–50 | 150 | 1–2 раза в сутки |
| < 15 | 25 | 75 | 1 раз в сутки |
| Дополнительная доза после гемодиализа (мг) | |||
| 25 | 100 | Одноразово | |
* Общую суточную дозу (мг/сутки) следует разделить на количество приемов в соответствии с режимом дозировки, чтобы получить мг/дозу.
Фибромиалгия
Обычно доза препарата для большинства пациентов составляет 300–450 мг/сутки. Прием препарата следует начинать с дозы 75 мг 2 раза в сутки (150 мг/сутки) и можно повышать в зависимости от эффективности и переносимости до 150 мг 2 раза в сутки (300 мг/сутки) в течение одной недели. Пациентам, для которых дозировка 300 мг/сутки недостаточно эффективна, дозу можно повысить до 225 мг 2 раза в сутки (450 мг/ сутки). Если необходимо, дозу можно повысить через неделю до максимальной – 600 мг в сутки. Доказательств того, что применение этой дозы будет иметь дополнительное преимущество, нет; также такая доза имела худшую переносимость. Принимая во внимание дозозависимые побочные реакции, применение доз выше 450 мг/сутки не рекомендуется. Поскольку прегабалин выводится главным образом в почках, следует корректировать дозу препарата пациентам с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Для пациентов с печеночной недостаточностью необходимости в коррекции дозы нет (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение пациентам пожилого возраста (возраст от 65 лет)
Для пациентов пожилого возраста из-за нарушения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата Ограния® детям (до 18 лет) не были установлены. Доступная до сих пор информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако, опираясь на них, невозможно дать рекомендации по дозировке этой категории пациентов.
Наиболее частыми отмеченными побочными реакциями при передозировке прегабалином были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах. Изредка сообщалось о случаях комы.
Лечение передозировки прегабалином заключается в общих поддерживающих мероприятиях и при необходимости может включать гемодиализ.
В клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях показатель отмены препарата из-за побочных реакций составил 12% среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению применения препарата, в группе прегабалина были головокружение и сонливость.
Побочные реакции представлены по классам и частоте: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их серьезности.
Указанные побочные реакции могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.
Во время лечения невропатической боли центрального происхождения вследствие повреждения спинного мозга частота возникновения побочных реакций в целом, побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливости была повышена (см. раздел «Особенности применения»).
Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, приведены ниже и отмечены курсивом.
Таблица 2
| Класс системы органов | Побочные реакции на препарат |
| Инфекции и инвазии | |
| Часто | Назофарингит |
| Со стороны системы крови и лимфатической системы | |
| Нечасто | Нейтропения |
| Со стороны иммунной системы | |
| Нечасто | Гиперчувствительность |
| Редко | Ангионевротический отек, аллергическая реакция, анафилактоидные реакции |
| Нарушения обмена веществ, метаболизма | |
| Часто | Повышенный аппетит |
| Нечасто | Потеря аппетита, гипогликемия |
| Со стороны психики | |
| Часто | Эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, снижение либидо, дезориентация, бессонница |
| Нечасто | Галлюцинации, панические атаки, возбуждение, беспокойство, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия, изменения настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия |
| Редко | Растормаживание, суицидальное мышление, суицидальное поведение |
| Со стороны нервной системы | |
| Очень часто | Головокружение, сонливость, головная боль |
| Часто | Атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, ухудшение памяти, нарушение внимания, парестезии, седативный эффект, нарушение равновесия, летаргия, амнезия, гипестезия |
| Не часто | Потеря сознания, синкопе, ступор, миоклония, психомоторная гиперактивность, агевзия, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение когнитивных функций, расстройства речи, гипорефлексия, гиперестезия, ощущение жжения, периоральная парестезия, миоклонус, нарушение психики, общее недомогание, апатия. |
| Редко | Гипокинезия, паросмия, дисграфия, зависимость, маниакальные реакции, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена-Барре, интракраниальная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции, расстройства сна, гипалгезия, судороги, паркинсонизм |
| Со стороны органов зрения | |
| Часто | Нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит |
| Нечасто | Нарушение зрения, отек глаз, дефект поля зрения, ухудшение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость глаз, усиленная слезотечение, нарушение аккомодации, блефарит, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность, отек сетчатки, фотопсия, потеря периферического зрения, раздражение глаз. |
| Редко | Потеря зрени , кератит , осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, офтальмоплегия, атрофия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит |
| Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | |
| Часто | Вертиго |
| Нечасто | Гиперакузия |
| Со стороны сердца | |
| Нечасто | Тахикардия, атриовентрикулярная блокада первой ступени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность |
| Редко | Синусовая тахикардия, синусовая аритмия, удлинение интервала QT |
| Сосудистые расстройства | |
| Нечасто
Частота неизвестна | Приливы, горячие приливы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение холода в конечностях Угнетение дыхания |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. | |
| Часто | Фаринголарингеальная боль |
| Нечасто | Одышка, сухость слизистой носа, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, храп, ринит |
| Редко | Отек легких, стесненность в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевание |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Часто | Рвота, тошнота, сухость во рту, запор, метеоризм, гастроэнтерит, вздутие живота, диарея |
| Нечасто | Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, чрезмерное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, ректальное кровотечение |
| Редко | Асцит, панкреатит, дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы, отек языка |
| Гепатобилиарные нарушения | |
| Нечасто | Повышенный уровень печеночных ферментов (увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)) |
| Редко | Желтуха |
| Очень редко | Печеночная недостаточность, гепатит |
| Со стороны кожи и подкожной ткани | |
| Часто | Пролежни |
| Нечасто | Папулезная сыпь, гипергидроз, алопеция, сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобуллезная сыпь, зуд, крапивница |
| Редко | холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, расстройства ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи, кожные и подкожные узелки, синдром Стивенса -Джонсона, токсико-эпидермальный некролиз |
| Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | |
| Часто | Судороги мышц, артралгия, боли в спине, боли в конечностях, спазмы мышц шеи |
| Нечасто | Подергивание мышц, отек суставов, миалгия, ригидность мышц, боли в шее |
| Редко | Рабдомиолиз |
| Со стороны мочевыделительной системы | |
| Нечасто | Недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит |
| Редко | Почечная недостаточность, олигурия, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит, задержка мочеиспускания |
| Расстройства репродуктивной системы и молочных желез | |
| Часто | Эректильная дисфункция, импотенция |
| Нечасто | Задержка эякуляции, сексуальная дисфункция, лейкорея, меноррагия, метрорагия, дисменорея, боль в молочных железах |
| Редко | Аменорея, выделение из молочных желез, увеличение молочных желез, цервицит, баланит, эпидидимит, гинекомастия |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | |
| Часто | Нарушение походки, ощущение опьянения, повышенная утомляемость, периферические отеки, отеки, необычные ощущения, падения |
| Нечасто | Скованность в груди, общая слабость, жажда, боль, недомогание, озноб, абсцесс, реакции фоточувствительности, генерализованный отек, отек лица, жар, воспаление жировой ткани |
| Редко | Гранулема, преднамеренное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок |
| исследование | |
| Часто | Увеличение массы тела |
| Нечасто | Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня глюкозы в крови, уменьшение содержания калия в крови, снижение массы тела, повышение уровня креатинина в крови |
| Редко | Уменьшение уровня лейкоцитов в крови |
У некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены после прекращения кратко- или долговременного лечения прегабалином. Сообщалось о таких явлениях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, гипергидроз и головокружение, указывающие на физическую зависимость. Эту информацию следует сообщить пациенту перед началом лечения.
Относительно прекращения длительного лечения прегабалином данные указывают на то, что частота и тяжесть симптомов отмены могут быть дозозависимыми.
Дети. Профиль безопасности прегабалина, установленный в процессе пяти исследований, проведенных с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n=295; 14- дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет , n = 175; исследование фармакокинетики и переносимости препарата, n=65 и два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n=54 и n=431), был схож с профилем, который наблюдался в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12-недельном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит.
Самыми распространенными побочными реакциями, которые наблюдались в 14-дневном исследовании лечения прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства.
2 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Капсулы по 75 мг: по 7 капсул в блистере; по 2 блистера в пачке.
Капсулы по 150 и 300 мг: по 10 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.
По рецепту.
АО «Фармак».
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.
Дата обновления инструкции. 29.12.2022.
