Рофитис

Продукт входить до державної програми «Національний кешбек»

Неофициальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 РОФИТИС (ROFITIS)

Состав:

действующие вещества: сорбитол, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, калия хлорид, магния хлорид гексагидрат, кальция хлорид дигидрат;

1 мл раствора для инфузий содержит сорбитола 50 мг, натрия ацетата тригидрата 5,171 мг, натрия хлорида 3,623 мг, калия хлорида 1,342 мг, магния хлорида гексагидрата 0,61 мг, кальция хлорида дигидрата 0,294 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Растворы, которые влияют на электролитный баланс. Электролиты в комбинации с другими препаратами. Код АТХ В05В В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Рофитис — это раствор электролитов с общим содержанием катионов 123 ммоль/л, состав которого адаптирован к трансминерализации метаболизма в состоянии стресса. При этом доля натрия уменьшена по сравнению с растворами электролитов, адаптированными к плазме, чтобы в этой ситуации с обменом веществ противодействовать имеющейся тенденции к удержанию натрия и вместе с этим к накоплению жидкости. Однако доля натрия достаточно велика, чтобы предотвратить гиперальдостеронизм.

В противоположность растворам электролитов, адаптированным к плазме, значительно увеличенная доля калия соответствует потребности в калии, которая повышается при адекватном введении заместительных жидкостей в стрессовых ситуациях.

Электролиты Na⁺, K⁺, Ca²⁺, Mg²⁺ и Cl^— служат для поддержания или коррекции водно-электролитного гомеостаза (в том числе объема крови, осмотического баланса, кислотно-щелочного равновесия и влияния отдельных ионов).

Ацетат окисляется и в балансе действует как ощелачивающее вещество.

Изотонический раствор сорбитола имеет дезагрегантное действие и таким образом улучшает микроциркуляцию и перфузию тканей.

Фармакокинетика. Биодоступность введенной жидкости после внутривенной инфузии составляет 100 %.

Сорбитол быстро включается в общий метаболизм, 80-90 % его утилизируется в печени и накапливается в виде гликогена, 5 % откладывается в тканях мозга, сердечной мышце и скелетной мускулатуре, 6-12 % выделяется с мочой.

Ацетат окисляется до бикарбоната и CO₂ и в балансе действует как ощелачивающее вещество. Доля анионов в своей комбинации неметаболизированных (хлорид) и метаболизированных (ацетат) анионов представляет собой уравновешенную комбинацию, которая противодействует склонности организма к усиленному метаболическому ацидозу. Концентрация бикарбоната и ацетата в плазме крови регулируется почками, концентрация CO₂ в плазме — легкими.

Натрий является основным катионом в жидкости внеклеточного пространства и вместе с различными анионами регулирует его размер. Натрий и калий являются основными носителями, которые участвуют в биоэлектрических процессах в организме.

Общее содержание натрия в организме составляет примерно 80 ммоль/кг, из которых примерно 97 % находятся вне клеток и примерно 3 % внутри клеток. Суточная потребность составляет около 100-180 ммоль (соответственно 1,5-2,5 ммоль/ кг массы тела).

Почки являются основным регулятором водно-натриевого баланса. Во взаимодействии с гормональными механизмами регулирования (ренин-ангиотензин-альдостероновая система, антидиуретический гормон), а также предсердным натрийуретическим фактором они главным образом отвечают за постоянный объем и состав жидкости внеклеточного пространства.

Хлорид обменивается на гидрокарбонат в системе канальцев и таким образом участвует в регуляции кислотно-щелочного баланса.

Калий является важнейшим катионом во внутриклеточном пространстве. 98 % имеющегося калия в организме находится внутри клеток. Внутриклеточная концентрация калия составляет примерно 140-150 ммоль/л, нормальный показатель в плазме составляет 3,5-5 ммоль/л.

Уровень калия в плазме тесно связан с кислотно-щелочным балансом. Алкалоз часто сопровождается гипокалиемией, а ацидоз — гиперкалиемией.

В случае уже имеющегося ацидоза уровень калия в пределах нормы является признаком дефицита калия.

Во время синтеза гликогена и белка калий поглощается клеткой и высвобождается при расщеплении гликогена и белка (на 1 г гликогена приходится примерно 0,4-1 ммоль калия, на 1 г потери азота — примерно 2-3 ммоль калия).

Почки являются основным регулятором водного баланса. Натрий, калий и магний в значительной степени выводятся почками. 90 % калия выводится с мочой и около 10 % — через желудочно-кишечный тракт.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство применять:

— для пре-, интра- и послеоперационного поддержания баланса жидкости;

— для частичного покрытия потребностей в углеводах;

— при гиповолемии и изотонической дегидратации.

Использовать как раствор-носитель для концентратов электролитов и совместимых лекарств.

Противопоказания.

Гиперволемия, гипернатриемия (в частности вследствие применения кортикостероидов), гиперкалиемия, гипермагниемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия, внеклеточная гипергидратация, гипотоническая дегидратация, алкалоз, лактоацидоз, артериальная гипертензия, сердечно-сосудистая и/или почечная недостаточность (в частности острая почечная недостаточность), состояния с повышенной свертываемостью крови, тромбоэмболия, декомпенсированные пороки сердца, олигурия и анурия, отек мозга, кровоизлияние в головной мозг, непереносимость сорбита, повышенная чувствительность к действующим веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цефтриаксон

Одновременное применение цефтриаксона и Рофитиса противопоказано новорожденным (в возрасте ≤ 28 дней), даже если используются отдельные инфузионные системы (опасный для жизни риск преципитации кальциевой соли цефтриаксона в кровотоке новорожденного).

Пациентам в возрасте от 28 дней (включая взрослых) цефтриаксон нельзя вводить одновременно через один и тот же венозный канал (например, Y-образную трубку) с растворами, содержащими кальций, в частности с Рофитисом.

Если наблюдается повышение концентрации электролитов, следует учитывать совместимость с такими веществами:

Натрий

Следует быть осторожными в случае применения Рофитиса пациентам, которые получают препараты, повышающие риск задержки натрия и жидкости, такие как кортикостероиды и карбеноксолон, что может привести к отекам и гипертензии.

Калий

Из-за содержания калия Рофитис следует применять с осторожностью пациентам, которые получают вещества или препараты, повышающие риск гиперкалиемии, такие как: калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен, отдельно или в составе комбинированных препаратов), ингибиторы АПФ [ангиотензинпревращающего фермента], антагонисты рецепторов ангиотензина II, суксаметоний или иммунодепрессанты такролимус и циклоспорин. Применение калия вместе с такими препаратами может привести к тяжелой и потенциально летальной гиперкалиемии, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Кальций

Применение кальция может усилить действие сердечных гликозидов и таким образом привести к серьезным или опасным для жизни сердечных аритмий. Таким образом, пациентам, получающим лечение сердечными гликозидами, следует с осторожностью применять большие объемы инфузии или более быстрые инфузии. Рекомендуется с осторожностью назначать Рофитис пациентам, принимающим тиазидные диуретики или витамин D, поскольку эти препараты повышают риск гиперкальциемии.

Особенности применения.

Рофитис следует применять с осторожностью пациентам с гипохлоремическим гипокалиемическим алкалозом (например, из-за постоянной рвоты, пилорический стеноз, постоянное трансназальное всасывание).

Хотя концентрация калия в Рофитисе подобна концентрации калия в плазме крови, она не имеет достаточного благоприятного эффекта при тяжелом дефиците калия. Поэтому лекарственное средство не следует использовать для устранения острого дефицита калия.

Рофитис не показан для лечения первой линии тяжелого метаболического ацидоза.

Рофитис не показан для лечения гипомагниемии.

Рофитис не показан для лечения гипокальциемии.

Аллергические реакции

Аллергические реакции/инфузионные реакции, в частности анафилактические/анафилактоидные реакции, наблюдались при применении других препаратов, содержащих электролиты.

Инфузию следует немедленно прекратить, если возникли признаки и симптомы аллергической реакции. Когда есть клинические показания, нужно начать соответствующие терапевтические мероприятия.

Риск развития перегрузки жидкостью и/или растворенными веществами и электролитного дисбаланса

В зависимости от объема и скорости инфузии внутривенное введение Рофитиса может вызвать:

• перегрузку жидкостью, что может привести к гипергидратации/гиперволемии и, например, к застойным состояниям, включая застой в легких и отеки;
• клинически значимые электролитные нарушения и кислотно-щелочной дисбаланс.

В целом риск развития снижения плотности мочи обратно пропорционален концентрации электролитов Рофитиса. Риск возникновения перегрузки растворенными веществами, которое может вызвать застой, прямо пропорционален концентрации электролитов Рофитиса.

Когда лечение длительное или когда этого требует состояние пациента или скорость инфузии, требуется клиническое наблюдение и периодические лабораторные анализы для мониторинга изменений баланса жидкости, концентрации электролитов и кислотно-щелочного баланса.

Применение пациентам с сердечной или дыхательной недостаточностью легкой и умеренной степени

Пациентам с сердечной или дыхательной недостаточностью легкой и умеренной степени большие объемы раствора следует вводить только под особым наблюдением.

Рофитис нужно применять с осторожностью пациентам с:

• гипонатриемией;
• почечной недостаточностью со склонностью к гиперкалиемии.

Применение пациентам с гипермагниемией или с риском ее развития

Растворы, содержащие магний, следует применять с осторожностью пациентам с:

• гипермагниемией или состояниями, которые могут привести к гипермагниемии, в частности с тяжелой почечной недостаточностью или в случае терапии магнием при эклампсии;
• миастенией.

Применение пациентам с алкалозом или с риском развития алкалоза

Рофитис следует применять с особой осторожностью пациентам с алкалозом или риском развития алкалоза. Чрезмерное введение Рофитиса может привести к метаболическому алкалозу.

Применение пациентам с заболеваниями, которые могут привести к задержке натрия и отеков

Рофитис следует применять с особой осторожностью пациентам с заболеваниями, которые могут привести к задержке натрия, перегрузке жидкостью и отекам. В частности, речь идет о пациентах с первичным гиперальдостеронизмом, вторичным гиперальдостеронизмом (связанным, например, с артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стенозом почечной артерии или нефросклерозом) или преэклампсией.

Применение пациентам с гиперкалиемией или с риском гиперкалиемии

Рофитис следует применять с особой осторожностью пациентам с гиперкалиемией или состояниями, которые могут привести к гиперкалиемии (такими как тяжелая почечная недостаточность или надпочечная недостаточность, острая дегидратация или обширное разрушение тканей или ожоги), а также пациентам с заболеваниями сердца.

Применение пациентам с тяжелой почечной недостаточностью

Рофитис следует применять с особой осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. У этих пациентов применение лекарственного средства может привести к задержке натрия и/или калия или магния.

Необходимый контроль

Контроль состояния пациента зависит от клинической ситуации и результатов обследования и включает определение водно-электролитного баланса, осмолярности сыворотки, кислотно-щелочного баланса, уровня сахара в крови, а также функции печени и почек.

Использование цитратной крови / консервированной крови

Учитывая риск образования тромбов из-за содержания кальция Рофитис нельзя добавлять к цитратной крови / консервированной крови или вводить одновременно с цитратной кровью / консервированной кровью через ту же инфузионную линию.

Рофитис не следует вводить одновременно с препаратами крови через одну инфузионную систему, поскольку возможна псевдоагглютинация или гемолиз.

Риск воздушной эмболии

• Не соединять гибкие пластиковые емкости последовательно, чтобы избежать воздушной эмболии из-за возможных остатков воздуха, содержащихся в первой емкости.
• Если гибкую пластиковую емкость с раствором для внутривенного введения сжимают, чтобы увеличить скорость потока, существует риск воздушной эмболии, если перед использованием воздух из емкости удален не полностью.
• Если вентилируемый инфузионный набор присоединяют в открытом положении, то это может привести к воздушной эмболии. Вентилируемые инфузионные наборы в открытом положении нельзя присоединять к гибким пластиковым емкостям.

Осмолярность

Рофитис является гиперосмотическим раствором с осмолярностью 500 мосмоль/л. Нормальная физиологическая осмолярность сыворотки составляет примерно от 280 до 310 мосмоль/л.

Введение гиперосмотических растворов может вызвать раздражение вен, в том числе флебит.

Гиперосмотические растворы следует применять с осторожностью пациентам с гиперосмотическими состояниями.

Риск экстравазации

Из-за содержания кальция Рофитис следует применять с осторожностью, чтобы избежать экстравазации раствора во время инфузии.

Применение пациентам с гиперкальциемией или риском гиперкальциемии

Растворы, содержащие кальций, следует применять с осторожностью пациентам с:

• гиперкальциемией или состояниями, которые могут привести к гиперкальциемии, такими как тяжелое нарушение функции почек и гранулематозные заболевания (в связи с повышенным синтезом кальцитриола), например, саркоидоз;
• камнями в почках, состоящими из кальция, или наличием в анамнезе данных о нефролитиазе.

Дополнительные предостережения

Для лечения гипертонической дегидратации нужно использовать только растворы с содержанием натрия не менее 70 ммоль/л. В зависимости от причины и характера возникновения, обезвоживание следует компенсировать следующим образом:

• медленно в течение не менее 48 часов — в случае затяжного развития (обезвоженные пожилые пациенты);
• быстро — в случае острого возникновения (дегидратация, связанная с тепловой нагрузкой, например у спортсменов).

Применение пациентами пожилого возраста

При выборе инфузионного раствора, объема инфузии и скорости инфузии следует учитывать, что пациенты пожилого возраста обычно чаще имеют сердечные, почечные, печеночные и другие заболевания и получают сопутствующее лечение.

Для пожилых пациентов может потребоваться снижение указанной дозы из-за нагрузки жидкостью.

Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы нельзя назначать это лекарственное средство, кроме случаев острой необходимости. У каждого пациента перед назначением этого лекарственного средства нужно собрать все сведения о симптомах наследственной непереносимости фруктозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет достаточных данных по применению Рофитиса женщинам в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рофитис не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка, скорость инфузии и продолжительность применения определяются врачом-специалистом индивидуально для каждого пациента и зависят от показаний, возраста, веса, клинических и лабораторных данных, метаболического состояния, сопутствующего лечения, клинического влияния лечения на пациента.

В зависимости от типа применения рекомендуется такая дозировка:

Разовая и суточная дозы

При физиологическом метаболизме, если врачом не назначено иное:

30 мл/кг в сутки (с учетом количества сорбитола 1,5 г/кг в сутки)

≤ 0,54-0,72 ммоль K⁺ / кг МТ [массы тела], ежедневно

≤ 3-4 ммоль Na⁺ / кг МТ, ежедневно

≤ 2100-2800 мл при массе тела 70 кг в сутки

Максимальная скорость инфузии

5 мл / кг массы тела в час

≤ 0,09 ммоль K⁺ / кг МТ в час

≤ 0,5 ммоль Na⁺ / кг МТ в час

≤ 350 мл/ч (примерно 117 капель/мин) при весе тела 70 кг

Следует придерживаться общих принципов употребления и дозирования углеводов, а также рекомендаций по употреблению жидкости.

Способ применения

Рофитис применять по назначению врача для устранения нарушений водно-электролитного баланса.

Рофитис предназначен для внутривенного капельного применения. Капельное введение в соответствии с метаболическим состоянием.

Из-за нефизиологического содержания электролитов длительное использование может привести к электролитному дисбалансу. Требуется соответствующая коррекция содержания электролитов.

Лекарственные средства для парентерального применения следует проверять перед введением визуально на наличие частиц и изменение цвета, если это позволяет раствор и емкость. Использовать только прозрачные растворы в неповрежденных емкостях.

При добавлении других веществ к Рофитису следует соблюдать правила асептики. Тщательно перемешать раствор при добавлении других веществ. Не хранить растворы, содержащие добавленные вещества (см. раздел «Несовместимость»).

Дети

Безопасность и эффективность раствора электролитов для детей не были подтверждены соответствующими и хорошо контролируемыми исследованиями.

Передозировка.

Симптомы

Чрезмерное введение Рофитису может привести к развитию метаболического алкалоза, который может быть связан с гипокалиемией и снижением уровней ионизированного кальция и магния в сыворотке крови.

Чрезмерный объем Рофитису может вызвать перегрузку жидкостью и, как следствие, отек (периферический и/или легочный), прежде всего с нарушением выведения натрия почками.

Чрезмерное введение калия может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Чрезмерное введение кальция может привести к гиперкальциемии.

Чрезмерное введение магния может привести к гипермагниемии.

Лечение

При оценке передозировки следует учитывать возможные добавки, содержащиеся в растворе.

Последствия передозировки требуют немедленного медицинского контроля и лечения.

Лечебные мероприятия предусматривают немедленное прекращение введения, ускоренное выведение почками, соответствующий баланс электролитов и, если нужно, введение инсулина.

Если возникает олигурия или анурия, может потребоваться удаление жидкости с помощью гемо- или перитонеального диализа.

В случае гиперкалиемии рекомендуется инфузия 200-500 мл 10-25 %-го раствора глюкозы с добавлением 1-3 ед. инсулина кратковременного действия / 3-5 г глюкозы.

В случае неудачной попытки показано дополнительное введение катионообменника, который связывает калий. В опасных случаях не избежать диализа.

Побочные реакции

Побочные реакции могут возникать как симптомы передозировки — см. раздел «Передозировка».

При применении по назначению побочных эффектов не наблюдали.

Однако, как и в случае со всеми лекарственными средствами для внутривенного введения, нельзя исключить местные реакции, обусловленные путем введения, точную частоту которых невозможно оценить по имеющимся данным. Они могут включать лихорадку, местную боль или реакцию, инфекцию в месте инъекции, раздражение вен, венозный тромбоз, флебит в месте инъекции, экстравазацию и гиперволемию.

Нижеследующие побочные реакции были зарегистрированы в постмаркетинговом периоде во время применения других растворов подобного состава.

Побочные реакции приведены по системам органов в соответствии с Медицинским словарем для регуляторной деятельности (MedDRA). Частота указанных побочных реакций неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция*, крапивница*, ангионевротический отек.

Нарушение обмена веществ и питания: гиперкалиемия.

Со стороны сердца: тахикардия*, пальпитация*.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сосудов: гипотензия*, гипертензия, гиперемия*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка*, свистящие хрипы во время дыхания*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: пилоэрекция*, холодный пот*.

Общие расстройства и реакции в месте введения: гипертермия, боль в месте инфузии, ощущение жжения**, периферический отек*, боль в груди*, дискомфорт в груди*, лихорадка*, озноб*, астения*, ухудшение самочувствия*, покраснение лица*.

Исследование: увеличение частоты дыхания*.

* Проявления аллергической реакции / реакции на инфузию.

** может возникать во время введения препарата.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Несовместимость.

Цефтриаксон

Как и другие инфузионные растворы, содержащие кальций, цефтриаксон нельзя вводить одновременно с Рофитисом новорожденным (в возрасте ≤ 28 дней), даже если используются отдельные инфузионные системы (опасный для жизни риск преципитации кальциевой соли цефтриаксона в кровотоке новорожденного).

Пациентам в возрасте от 28 дней (включая взрослых) цефтриаксон нельзя вводить одновременно через один и тот же венозный канал (например, Y-образную трубку) с растворами, содержащими кальций, в частности с Рофитисом. Если для последовательного введения используется та же трубка, ее необходимо тщательно промывать между инфузиями совместимой жидкостью.

Цефтриаксон не разрешается смешивать с растворами, содержащими кальций, в частности с Рофитисом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Использование в качестве раствора-носителя

При смешивании с другими лекарственными средствами следует учитывать, что Рофитис имеет щелочной pH (7,2). Это может приводить к выпадению осадка в смеси.

Некоторые лекарства могут быть несовместимыми с Рофитисом.

Как и со всеми парентеральными растворами, перед добавлением нужно проверить совместимость лекарственных средств с раствором. Перед добавлением любого вещества или препарата следует убедиться, что это вещество или препарат являются водорастворимыми и стабильными при рН Рофитису. После добавления нужно проверить раствор на наличие возможных изменений цвета и/или осадка, нерастворимых комплексов или кристаллов.

Во время добавления лекарственных веществ к Рофитису следует соблюдать правила асептики. Тщательно перемешать раствор при использовании Рофитиса в качестве носителя. Не хранить растворы, содержащие добавленные вещества.

О несовместимости препаратов крови см. раздел «особенности применения».

Лекарственное средство содержит ионы Са²⁺. Добавление неорганического фосфата, бикарбоната/карбоната или оксалата может привести к выпадению осадка.

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 мл или 200 мл, или 400 мл, или 500 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.