Айлар

по медицинскому применению лекарственного средства

  (ILAR^®)

Состав:

действующее вещество: инсулин гларгин;

1 мл раствора содержит 3,6378 мг инсулина гларгина (ДНК-рекомбинантного), что эквивалентно 100 единицам инсулина гларгина;

1 картридж содержит 3 мл раствора для инъекций, что соответствует 300 единицам инсулина гларгина;

1 флакон содержит 10 мл раствора для инъекций, что соответствует 1000 единицам инсулина гларгина;

сопутствующие вещества: метакрезол, глицерин (85%), хлорид цинка, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Инсулины и аналоги продолжительного действия для инъекций.

Код АТХ А10А E04.

Фармакодинамика.

Инсулин гларгин разработан как аналог инсулина человека, обладающий низкой растворимостью в нейтральной среде. В лекарственном средстве он полностью растворим благодаря кислой среде раствора для инъекций (рН 4). После введения в подкожные ткани кислый раствор нейтрализуется, что приводит к возникновению микропреципитатов, из которых постоянно высвобождается небольшое количество инсулина гларгина. Это обеспечивает плавный (без пиков) и предсказуемый профиль кривой зависимости «концентрации – время», а также более продолжительное действие препарата.

Инсулин гларгин метаболизируется до 2 активных метаболитов – M1 и M2 (см. раздел Фармакокинетика).

Связывание с инсулиновым рецептором: результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что аффинность инсулина гларгина и его метаболитов M1 и M2 к инсулиновому рецептору человека подобна аффинности человеческого инсулина.

Связывание с рецептором ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста 1): аффинность инсулина гларгина к рецептору ИФР-1 примерно в 5–8 раз выше аффинности человеческого инсулина (но примерно в 70–80 раз ниже, чем аффинность ИФР-1 к этому рецептору), в то время как метаболиты M1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 с аффинностью, которая несколько ниже аффинности человеческого инсулина.

Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгина и его метаболитов), определяемая у пациентов с сахарным диабетом I типа, была значительно ниже той, которая была бы необходимой для полумаксимального связывания с рецептором ИФР-1 и для последующей активации митогенно-пролиферативного механизма, который запускается рецептором ИФР-1. Эндогенный ИФР-1 в физиологических концентрациях может активировать митогенно-пролиферативный механизм; однако терапевтические концентрации инсулина, используемые при инсулинотерапии, в том числе при терапии инсулином гларгином, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ИФР-1-опосредованного механизма.

Важнейшим действием инсулина, включая инсулина гларгина, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счет стимуляции ее потребления периферическими тканями, в частности, скелетными мышцами и жировой тканью, а также угнетения образования глюкозы в печени. Инсулин ингибирует липолиз в адипоцитах и ​​протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.

Доказана эквивалентность одинаковых доз инсулина гларгина и инсулина после внутривенного введения этих препаратов. Как и при применении любых инсулинов, на характер действия инсулина гларгина во времени могут влиять физическая активность и другие факторы.

Исследования с применением метода фиксации эугликемического состояния, проводимых с участием здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом I типа, продемонстрировали, что, в отличие от НПХ (нейтрального протамина Хагедорна) – инсулина человека, начало действия инсулина гларгина после подкожного введения наступает позже, препарат действует плавно, не вызывая появления пиков концентрации глюкозы в крови, а продолжительность его действия пролонгирована.

Результаты одного из исследований среди пациентов представлены на графике ниже.

Профиль активности у больных сахарным диабетом I типа

Большая продолжительность действия подкожно введенного инсулина гларгина напрямую связана с более медленной абсорбцией, что позволяет применять лекарственное средство один раз в сутки. Характер действия во времени инсулина и его аналогов, таких как инсулин гларгин может иметь значительную индивидуальную вариабельность.

После введения инсулина гларгина и инсулина человека симптомы гипогликемии или контррегуляции гормонального ответа были аналогичными у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом I типа.

Воздействие инсулина гларгина (вводимого 1 раз в сутки) на течение диабетической ретинопатии оценивалось во время открытого пятилетнего испытания, препаратом сравнения в котором был НПХ-инсулин (вводили 2 раза в сутки). В испытании принимали участие 1024 пациента с сахарным диабетом II типа, у которых наблюдалось прогрессирование ретинопатии на 3 и более пункта по шкале, применявшейся в исследовании «Раннее лечение диабетической ретинопатии» [Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)]. Прогрессирование оценивалось с помощью фотосъемки глазного дна. Статистически значимая разница между прогрессированием диабетической ретинопатии при введении инсулина гларгина и НПХ-инсулина не была выявлена.

Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine Intervention, «Снижение риска неблагоприятных клинических последствий при первичном назначении гларгина») было многоцентровым, рандомизированным исследованием с факториальным дизайном 2×2, проводившееся с участием 12 537 пациентов с высоким сердечно-сосудистым (СС) риском, у которых наблюдалась нарушенная гликемия натощак (НГН) или нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) (12% участников) или сахарный диабет II типа, по поводу которого они получали один или несколько пероральных противодиабетических препаратов (88% участников). Участники исследования были рандомизированы (1:1) для получения инсулина гларгина (n = 6264), доза которого титровалась до достижения уровня глюкозы в плазме крови натощак ≤95 мг/дл (5,3 ммоль/л), или стандартной терапии (n = 6273).

Первым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого наступления смерти по СС причинам, нелетального инфаркта миокарда (ИМ) или нелетального инсульта, а вторым показателем в составе комбинированной первичной конечной точки было время до первого появления любого из этих явлений комбинированной первичной конечной точки либо проведение процедуры реваскуляризации (коронарных, сонных или периферических сосудов), либо госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Ко вторичным конечным точкам относились смертность по всем причинам и комбинированная конечная точка микроваскулярных явлений.

Инсулин гларгин не изменял относительный риск СС заболеваний и смерти по СС причинам по сравнению со стандартной терапией. Не была отмечена разница между инсулином гларгином и стандартной терапией по обоим показателям в составе комбинированной первичной конечной точки; ни по одной составляющей конечной точки, включающей эти неблагоприятные клинические последствия; по смертности по всем причинам; по комбинированной конечной точке микроваскулярных явлений.

Средняя доза инсулина гларгина в конце исследования составила 0,42 единицы/кг. В начале исследования средний показатель HbA1c у участников составил 6,4%, а на фоне исследуемого лечения показатели HbA1c варьировали от 5,9 до 6,4% в группе применения инсулина гларгина и от 6,2% до 6,6% в группе применения стандартной терапии в течение всего периода наблюдения.

Частота возникновения тяжелой гипогликемии (представлена ​​в виде количества участников исследования, у которых наблюдались такие эпизоды, на 100 пациенто-лет лечения) составляла 1,05 в группе применения инсулина гларгина и 0,30 в группе применения стандартной терапии, а частота подтвержденных эпизодов нетяжелой гипогликемии составляла 7,71 в группе применения инсулина гларгина и 2,44 в группе применения стандартной терапии. В течение этого 6-летнего исследования у 42% пациентов в группе применения инсулина гларгина вообще не наблюдалось эпизодов гипогликемии.

Во время последнего визита на фоне исследуемого лечения наблюдалось повышение массы тела от исходного уровня в группе применения инсулина гларгина в среднем на 1,4 кг и снижение в среднем на 0,8 кг в группе применения стандартной терапии.

Дети и подростки

Во время рандомизированного контролируемого клинического исследования дети (в возрасте от 6 до 15 лет), больные сахарным диабетом I типа (n = 349) в течение 28 недель получали инсулинотерапию в базально-болюсном режиме, при котором перед каждым приемом пищи вводился обычный человеческий инсулин. Инсулин гларгин вводили 1 раз на ночь, а НПХ-инсулин вводился один или два раза в день. В обеих группах влияние на уровень гликозилированного гемоглобина и на частоту возникновения гипогликемии, сопровождавшуюся клиническими проявлениями, было аналогичным, однако снижение уровня глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с начальным показателем было большим в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, получавшей НПХ. Также в группе, получавшей инсулин гларгин, тяжесть гипогликемии была меньшей. 143 пациента из получавших инсулин гларгин во время этого исследования продолжили лечение инсулином гларгином в пределах неконтролируемого продолжения этого исследования, средняя продолжительность последующего наблюдения в котором составила 2 года. При продолжении лечения инсулином гларгином никаких новых сигналов, свидетельствующих об опасности, не было получено.

Также было проведено перекрестное сравнительное исследование комбинаций инсулина гларгина с инсулином лиспро и НПХ-инсулина с обычным человеческим инсулином (каждый вид лечения применялся на протяжении 16 недель случайным образом) с участием 26 подростков, больных диабетом II типа, в возрасте от 12 до 18 лет. Как и в описанном выше исследовании среди детей, снижение уровня глюкозы в крови натощак по сравнению с начальным уровнем было выше в группе, получавшей инсулин гларгин, по сравнению с группой, в которой вводился НПХ-инсулин/обычный человеческий инсулин. Изменения уровня гемоглобина HbA1c по сравнению с начальным уровнем были аналогичными в обеих группах, однако ночные гликемические показатели были достоверно выше в группе, получавшей инсулин гларгин/инсулин лиспро, чем в группе НПХ-инсулин/обычный инсулин, при этом средние самые низкие показатели составляли 5,4 мМ и 4,1 мМ. Соответственно, частота возникновения ночной гипогликемии составляла 32% в группе, получавшей инсулин гларгин/инсулин лиспро, и 52% в группе, получавшей НПХ-инсулин/обычный инсулин.

Было проведено 24-недельное исследование в параллельных группах, в котором приняли участие 125 детей с сахарным диабетом I типа в возрасте от 2 до 6 лет, где инсулин гларгин, назначавшийся один раз в сутки утром, сравнивался с НПХ-инсулином, назначаемым один или два раза в сутки в качестве базального инсулина. Участники обеих групп исследования получали болюсные инъекции инсулина перед едой.

Главная цель исследования – продемонстрировать, что НПХ-инсулин по крайней мере не имеет преимуществ перед инсулином гларгином относительно совокупного риска гипогликемий, – достигнута не была, и на фоне применения инсулина гларгина наблюдалась тенденция к увеличению частоты гипогликемических явлений [соотношение частоты в группах применения инсулина гларгина: НПХ [95% доверительный интервал (ДИ)] = 1,18 (0,97-1,44)].

Изменение показателей уровней гликозилированного гемоглобина и глюкозы в крови в обеих исследуемых группах было сходным. Никаких новых данных касательно безопасности изучаемых препаратов в этом исследовании не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Сравнение концентрации инсулина в плазме крови у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом указывало на более медленную и более длительную абсорбцию, а также продемонстрировало отсутствие пика концентрации после подкожной инъекции инсулина гларгина, по сравнению с НПХ-инсулином человека. Таким образом, полученные концентрации инсулина гларгина полностью соответствовали профилю фармакодинамической активности препарата во времени. На графике, приведенном выше, показан профиль активности инсулина гларгина и НПХ-инсулина во времени.

При введении инсулина гларгина 1 раз в сутки равновесная концентрация достигается через 2–4 дня после первой инъекции.

При внутривенном введении периоды полувыведения инсулина гларгина и инсулина были сравнимыми.

После подкожной инъекции у пациентов с сахарным диабетом инсулин гларгин быстро метаболизируется на карбоксильном конце бета-цепи с образованием двух активных метаболитов – M1 (21A-глицин-инсулин) и M2 (21A-глицин-дес-30B-треонин-инсулин). В плазме крови главным циркулирующим соединением является метаболит М1. Экспозиция М1 возрастает пропорционально введенной дозе гларгина инсулина. Фармакокинетические и фармакодинамические данные свидетельствуют о том, что эффект подкожной инъекции инсулина гларгина связан преимущественно с экспозицией М1. Инсулин гларгин и метаболит М2 у большинства участников исследований не обнаруживались, а когда их содержание можно было определить, их концентрации не зависели от введенной дозы инсулина гларгина.

В клинических исследованиях при анализе подгрупп, сформированных по возрасту и полу, не было выявлено различий в показателях безопасности и эффективности между пациентами, получавшими инсулин гларгин, и исследуемой популяцией в целом.

Дети и подростки

Фармакокинетика препарата у детей от 2 до 6 лет с сахарным диабетом I типа оценивалась в одном клиническом исследовании (см. раздел Фармакодинамика).

У детей, получавших инсулин гларгин, проводилось определение минимальных уровней инсулина гларгина и его главных метаболитов (М1 и М2) в плазме крови, по результатам которого было установлено, что закономерности изменений концентраций в плазме крови подобны таковым у взрослых, и не было обнаружено никаких доказательств в пользу кумуляции инсулина гларгина или его метаболитов при длительном применении препарата.

Доклинические данные по безопасности

В рамках стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, токсичности при многократном применении препарата, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной функции не выявлено особой опасности для человека.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей от 2 лет.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Существует ряд веществ, влияющих на метаболизм глюкозы, следовательно, их применение может потребовать коррекции дозы инсулина гларгина.

К веществам, которые могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и увеличивать склонность к возникновению гипогликемии, относятся пероральные противодиабетические лекарственные средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства.

К веществам, которые могут ослаблять гипогликемический эффект инсулина, относятся кортикостероиды, даназол, диазоксид, мочегонные средства, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестины, производные фенотиазина, соматропин, препараты-симпатомиметики (эпинефрин, (адреналин), сальбутамол, тербуталин) гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические лекарственные средства (например, клозапин, оланзапин) и ингибиторы протеаз

Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут как усугублять, так и ослаблять гипогликемический эффект инсулина. Пентамидин может вызвать гипогликемию, после которой иногда наступает гипергликемия.

Кроме того, под действием симпатолитических средств, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции могут ослабевать или совсем исчезать.

Особенности применения.

Айлар^® не является препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. Вместо него в таких случаях рекомендуется внутривенное введение обычного (регуляр) инсулина.

Если в результате лечения не удается достичь достаточного контроля уровня глюкозы или наблюдается тенденция к увеличению эпизодов гипо- или гипергликемии, прежде чем изменять дозировку препарата, следует проверить, соблюдает ли больной рекомендации относительно режима лечения, места введения препарата, надлежащей техники инъекционного введения, а также оценить другие важные факторы, влияющие на эффективность лечения.

Переведение пациента на другой тип или марку инсулина должно происходить под тщательным контролем. В случае изменения силы действия, марки (производителя), типа (регуляр, НПХ, ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может возникнуть необходимость изменить дозу инсулина.

Введение препаратов инсулина может вызвать образование антител к нему. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы для профилактики гипо- или гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипогликемия

Время, через которое развивается гипогликемия, зависит от профиля действия применяемых инсулинов и поэтому может изменяться при изменении режима лечения. Из-за более стабильного поступления в организм базального инсулина при применении лекарственного средства Айлар^® вероятность возникновения гипогликемии в ночное время меньше, в то время как в ранние утренние часы гипогликемия более вероятна.

Соблюдать особую осторожность и усиленно контролировать уровень глюкозы в крови необходимо пациентам, у которых приступы гипогликемии могут быть особенно опасными с клинической точки зрения, в частности пациентам с выраженным стенозом коронарных артерий или кровеносных сосудов, снабжающих кровью головной мозг (риск сердечных или мозговых осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, которым не проводилась фотокоагуляция (риск возникновения транзиторной постгипогликемической слепоты).

Пациенты должны знать, что при определенных обстоятельствах первые симптомы развития гипогликемии могут быть менее заметными. Симптомы, указывающие на развитие гипогликемии, могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать вообще у пациентов, принадлежащих к определенным группам риска. Среди них больные:

—   у которых наблюдается значительное улучшение гликемического контроля;

—   в которых гипогликемия развивается постепенно;

—    пожилого возраста;

—   перешедшие из инсулина животного происхождения на человеческий инсулин;

—   с автономной (вегетативной) нейропатией;

—   болеющие диабетом в течение длительного периода времени;

—   с психическими расстройствами;

—   которые одновременно получают терапию некоторыми другими лекарственными средствами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В таких ситуациях может возникать тяжелая гипогликемия (возможно с потерей сознания) еще до того, как пациент поймет, что у него снизился уровень глюкозы в крови.

Поскольку инсулин гларгин при подкожном введении действует в течение длительного времени, это может привести к тому, что для нормализации гликемического состояния потребуется больше времени.

Если у больного наблюдается нормальный или сниженный уровень гликозилированного гемоглобина, это может указывать на возникновение периодических недиагностированных (особенно ночных) эпизодов гипогликемии.

Для уменьшения риска возникновения гипогликемии очень важно соблюдение пациентом дозы препарата, режима питания, правильное введение инсулина, а также проинформированность больного относительно симптомов гипогликемии. Существует ряд факторов, повышающих склонность к возникновению гипогликемии и требующих тщательного наблюдения за состоянием больного, а иногда и коррекции дозы лекарственного средства. К ним относятся:

—   изменение места введения инсулина;

—  повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых       факторов);

—   необычная, чрезмерная или длительная физическая нагрузка;

—  сопутствующее заболевание (например, рвота, понос);

—  нерациональное питание;

—  пропуск приёма пищи;

—  употребление алкоголя;

— некоторые нарушения эндокринной системы (нарушение функции щитовидной железы, недостаточность аденогипофиза или коры надпочечников) в стадии декомпенсации;

— одновременное применение других лекарственных средств.

Пациентов следует предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции на непораженный участок кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения и можно учесть корректировку дозы антидиабетических препаратов.

Сопутствующие заболевания

Наличие сопутствующего заболевания требует усиления контроля над метаболическими показателями. Во многих случаях показано проведение анализа мочи на присутствие кетоновых тел и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине нередко может возрастать. Пациентам, больным сахарным диабетом I типа, необходимо продолжать регулярно потреблять хотя бы небольшое количество углеводов, даже если они способны принимать лишь незначительное количество пищи или совсем не могут принимать пищу или у них возникает рвота. Они никогда не должны прекращать применение инсулина полностью.

Антитела к инсулину

Введение препаратов инсулина может вызвать образование антител к нему. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать необходимость коррекции дозы, чтобы предотвратить возникновение гипо- или гипергликемии (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Использование шприц-ручки

Перед использованием шприц-ручки следует внимательно прочитать инструкцию по ее применению. Айлар^® следует использовать в соответствии с инструкцией.

Ошибочное введение другого препарата

Поступали сообщения об ошибочном введении препаратов, когда вместо инсулина гларгина случайно вводили другие инсулины, в частности инсулины короткого действия. Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине во избежание ошибочного введения вместо инсулина гларгина других инсулинов.

Комбинация лекарственного средства Айлар^® с пиоглитазоном

О случаях сердечной недостаточности сообщалось при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов с риском развития сердечной недостаточности. Это следует учитывать при рассмотрении возможности лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Айлар^®. При применении этой комбинации пациенты должны находиться под наблюдением из-за возможности возникновения симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отека. В случае какого-либо ухудшения кардиологических симптомов применение пиоглитазона необходимо прекратить.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия (23 мг), то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Не существует данных контролируемых клинических исследований по применению инсулина гларгина в период беременности. Данные, полученные во время постмаркетингового наблюдения, по применению этого препарата беременным женщинам (данные о более чем 1000 случаев беременности) указывают на то, что инсулин гларгин не оказывает вредного влияния на течение беременности, а также не вызывает ни пороков развития у плода/новорожденного, ни токсического воздействия на него. Не выявлены признаки репродуктивной токсичности у животных. Препарат Айлар^® можно назначать во время беременности, если в этом есть необходимость.

Пациенткам, больным сахарным диабетом, возникшим до беременности, и пациенткам с гестационным диабетом на протяжении всего периода беременности очень важно поддерживать надлежащий метаболический контроль, чтобы предотвратить развитие нежелательных клинических последствий, ассоциированных с гипергликемией. Потребность в инсулине может уменьшаться в течение I триместра беременности и, как правило, возрастать в течение ІІ и ІІІ триместров. Сразу после родов потребность в инсулине стремительно снижается (увеличивается риск гипогликемии). Поэтому очень большое значение имеет тщательный контроль уровня глюкозы в крови.

Кормление грудью. Пока неизвестно, выделяется ли инсулин гларгин в грудное молоко. Никаких метаболических эффектов, вызванных проникновением инсулина гларгина в организм новорожденного/младенца с грудным молоком, не ожидается, поскольку инсулин гларгин является пептидом, который в желудочно-кишечном тракте расщепляется на аминокислоты. Однако женщины во время грудного вскармливания могут нуждаться в коррекции дозы препарата и диеты.

Репродуктивная функция.

Не выявлено непосредственного вредного воздействия на репродуктивную функцию у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции могут нарушаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, вследствие зрительных расстройств. Это может быть опасно в тех ситуациях, когда эти качества особенно важны (при управлении транспортными средствами или работе с механизмами).

Пациентам необходимо посоветовать принимать необходимые меры предосторожности во избежание гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно важно для тех пациентов, у которых первые признаки развития гипогликемии слабо выражены или вообще отсутствуют, а также для тех больных, у которых гипогликемия возникает довольно часто. Следует тщательно взвесить, следует ли садиться за руль или работать с механизмами в таком состоянии.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Айлар^® содержит инсулин гларгин – аналог инсулина длительного действия. Препарат вводят один раз в день в любое время суток, но каждый раз в одно и то же время. Шприц-ручка позволяет вводить дозы инсулина с шагом 1 единицу.

Режим дозирования лекарственного средства Айлар^® (доза и время введения) следует подбирать индивидуально. Пациентам, больным сахарным диабетом II типа, Айлар^® также можно применять одновременно с пероральными противодиабетическими лекарственными средствами. Сила действия этого лекарственного средства выражается в единицах. Эти единицы применяются исключительно для препарата Айлар^® и отличаются от МЕ или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина.

Дети и подростки

Применяется детям от 2 лет.

Безопасность и эффективность инсулина гларгина были доказаны при его применении подросткам и детям старше 2 лет (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение инсулина гларгина детям до 2 лет не изучалось.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

У пожилых людей возрастное прогрессирующее ухудшение функции почек может стать причиной постоянного уменьшения потребности в инсулине.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть уменьшена из-за ослабления метаболизма инсулина.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может снижаться из-за снижения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина.

Переход от других инсулинов на препарат Айлар^®

При переходе от схем лечения инсулинами средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения препаратом Айлар^® может возникнуть потребность в изменении дозы базального инсулина, а также в коррекции сопутствующей противодиабетической терапии (доз и время введения дополнительно применяемых (регуляр) инсулинов или аналогов инсулина быстрого действия или доз пероральных противодиабетических лекарственных средств).

Перевод с двукратного введения НПХ-инсулина на препарат Айлар^®

Чтобы уменьшить риск развития гипогликемии в ночные или в ранние утренние часы, пациентам, которые меняют режим применения базального инсулина с двукратного введения НПХ-инсулина на однократное введение Айлара^® необходимо уменьшить дозу базального инсулина 20–30% в течение первых недель лечения.

Перевод с инсулина гларгина 300 единиц/мл на лекарственное средство Айлар^®

Чтобы снизить риск развития гипогликемии, пациентам, которые меняют режим применения базального инсулина с однократного введения (инсулина гларгина 300 единиц/мл) на однократное введение лекарственного средства Айлар^®, необходимо снизить дозу базального инсулина примерно на 20%.

В течение этого периода снижение дозы должно быть по меньшей мере частично компенсировано увеличением дозы инсулина, введение которого связано с приемом пищи. После завершения этого периода режим дозирования следует корректировать индивидуально.

Как и при применении других аналогов инсулина, у пациентов, получающих большие дозы инсулина из-за наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на Айлар^® может наблюдаться улучшение ответа организма на введение инсулина.

При переходе на другой препарат и в течение первых недель после этого рекомендуется тщательно контролировать метаболические показатели.

Улучшение метаболического контроля и связанное с этим увеличение чувствительности к инсулину могут потребовать дополнительной коррекции дозировочного режима. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела больного или изменении его образа жизни, изменении времени суток, когда осуществляется введение инсулина, или при возникновении других факторов, способствующих повышению склонности к развитию гипо- или гипергликемии (см. раздел «Особенности применения»).

Способ введения

Айлар^® следует вводить подкожно.

Айлар^® нельзя вводить внутривенно. Длительное действие препарата Айлар^® обусловлено его введением в подкожно-жировую ткань. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может привести к возникновению тяжелой гипогликемии.

Не существует клинически значимой разницы в уровнях инсулина или глюкозы в плазме крови после введения инсулина гларгина в абдоминальный участок, участок дельтовидной мышцы или бедра. При каждой последующей инъекции место укола следует каждый раз изменять в пределах участка тела, рекомендованного для введения инсулина, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Айлар^® нельзя смешивать с любым другим инсулином или разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль действия препарата во времени. Кроме этого, смешивание с другими инсулинами может привести к образованию осадка.

Шприц-ручка для инсулина

Введение лекарственного средства Айлар^® в картриджах предусматривает необходимость использования соответствующего дозирующего устройства – шприц-ручки. Рекомендуется использовать устройства: VitalPen (Copernicus Sp. z o. o., Польша), i-PEN (INSUPen) («Biocon Limited», Индия) либо аналогичные.

Шприц-ручки следует использовать в соответствии с рекомендациями, предоставленными изготовителем инъекционного устройства.

Следует четко придерживаться инструкций производителя по использованию шприц-ручки при заправке картриджа, присоединении иглы и введении инсулина.

Если шприц-ручка для введения инсулина повреждена или не работает должным образом (из-за механических дефектов), ее следует уничтожить, а вместо нее использовать новую шприц-ручку.

В случае неисправности шприц-ручки (см. инструкцию по использованию шприц-ручки) раствор из картриджа можно набрать в шприц (подходящий для введения инсулина и рассчитанный на 100 единиц/мл) и сделать инъекцию.

Картридж

Перед тем, как вставить картридж в шприц-ручку, его необходимо выдержать в течение 1–2 часов при комнатной температуре. Перед использованием картридж необходимо проверить. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц и имеет консистенцию воды. Поскольку Айлар® является раствором, он не требует ресуспендирования перед применением.

Перед инъекцией следует удалить из картриджа все пузырьки воздуха (см. инструкцию по использованию шприц-ручки). Не разрешается снова заполнять пустые картриджи.

Перед каждой инъекцией следует проверять этикетку на инсулине во избежание ошибочного введения вместо инсулина гларгина других инсулинов (см. раздел «Особенности применения»).

Флакон

Проверьте флакон перед его использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц и имеет такую ​​же консистенцию, как вода.

Поскольку Айлар^® является раствором, он не требует ресуспендирования перед применением.

Дети.

Препарат применять детям в возрасте от 2 лет только под тщательным контролем.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка инсулина может привести к тяжелой, а иногда и длительной гипогликемии, которая может быть опасна для жизни больного.

Лечение

Нетяжелую гипогликемию обычно можно скорректировать пероральным применением углеводов. Может также потребоваться коррекция дозы лекарственного препарата и внесение изменений в режим питания или физической активности.

Более тяжелая гипогликемия, сопровождающаяся комой, судорогами или неврологическими нарушениями, требует внутримышечного/подкожного введения глюкагона или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Поскольку гипогликемия может повториться даже после явного улучшения клинического состояния больного, необходимыми мерами является длительный прием углеводов и наблюдение за пациентом.

Побочные реакции.

Гипогликемия, как правило, является наиболее частой побочной реакцией, которая наблюдается во время инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введенного инсулина намного превышает потребность в нем.

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата, которые наблюдались во время клинических исследований, приводятся ниже по системам органов согласно MedDRA и по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющейся информации).

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции.

Метаболические и алиментарные нарушения: очень часто – гипогликемия.

Со стороны нервной системы: очень редко – дисгевзия.

Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения, ретинопатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – липогипертрофия; нечасто – липоатрофия; неизвестно – амилоидоз кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко – миалгия.

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения: часто – реакции в месте инъекционного введения препарата; редко – отек.

Метаболические и алиментарные расстройства

Тяжелые эпизоды гипогликемии, особенно если они возникают неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжелая гипогликемия может представлять угрозу жизни больного.

У многих пациентов появлению симптомов, свидетельствующих о недостаточном поступлении глюкозы в ткани головного мозга (нейрогликопения), предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем более выражена адренергическая контррегуляция и интенсивнее проявляются характерные симптомы.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности немедленного типа на инсулин возникают редко. Проявлениями таких реакций на инсулин (в том числе на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества могут быть генерализованные реакции со стороны кожи, ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотензия и шок, которые могут представлять угрозу жизни больного.

Введение препаратов инсулина может вызвать образование антител к нему. Во время клинических испытаний в группах пациентов, получавших лечение НПХ-инсулином и инсулином гларгином, образование антител, перекрестно реагировавших с человеческим инсулином, наблюдалось с одинаковой частотой. В редких случаях из-за наличия антител к инсулину может возникать потребность в коррекции дозы, чтобы предотвратить возникновение гипо- или гипергликемии.

Расстройства со стороны органов зрения

Значительное изменение уровня глюкозы в крови может привести к временному нарушению зрения вследствие временного изменения тургора и нарушению рефракции хрусталика.

Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении продолжительной нормализации уровня глюкозы в крови. Однако интенсификация инсулинотерапии с внезапным улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением диабетической ретинопатии. У больных пролиферативной ретинопатией, особенно у тех, которым не проводилась фотокоагуляция, эпизоды тяжелой гипогликемии могут привести к временной потере зрения.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Как и при применении любых других препаратов инсулина, в месте инъекционного введения могут возникать нарушения кожи и подкожной клетчатки – липодистрофия и амилоидоз кожи, вследствие чего скорость всасывания инсулина в месте инъекции уменьшается. Постоянное изменение места инъекции в пределах участка инъекции может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения общего состояния и реакции в месте введения

К реакциям, возникающим в месте введения, относятся покраснение кожи, боль, зуд, крапивница, припухлость или воспаление. Большинство нетяжелых реакций на инсулин, возникающих в месте введения препарата, обычно проходят в течение периода от нескольких дней до нескольких недель.

Иногда инсулин может приводить к задержке в организме натрия и появлению отеков, особенно в тех случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который до этого не был адекватным.

Дети и подростки

В целом, профиль безопасности препарата у детей (до 18 лет) не отличается от его профиля безопасности у взрослых пациентов.

В отчетах о побочных реакциях, полученных во время постмаркетингового наблюдения, сообщалось о более частом возникновении реакций в месте введения препарата (боль в месте введения препарата, реакция в месте введения препарата), а также реакций со стороны кожи (сыпь, крапивница) у детей и подростков (≤ 18 лет) по сравнению со взрослыми.

Данные исследований по безопасности применения лекарственного средства детям до 2 лет пока отсутствуют.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы/риска применения этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через систему фармаконадзора.

Картриджи – 2 года.

Флаконы – 2 года.

Срок годности после первого использования картриджа

Срок годности препарата в картридже после открытия – 28 суток при хранении при температуре не выше 25 °C. Защищать от перегрева и прямых солнечных лучей.

Картриджи, которые используются, не следует держать в холодильнике.

Срок годности после первого открытия флакона

Срок годности препарата во флаконе после открытия – 28 суток при условии хранения при температуре не выше 25 °C. Защищать от перегрева и прямых солнечных лучей. Хранить флакон во внешней картонной упаковке для защиты от воздействия света.

Рекомендуется указывать на этикетке дату первого вскрытия флакона.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте!

Неоткрытые картриджи

Хранить при температуре от +2 до +8 °C (в холодильнике). Не замораживать!

Не допускать контакта с морозильным отделением или накопителями холода.

Хранить картридж в наружной картонной упаковке с целью защиты от воздействия света.

Картриджи после первого использования

Условия хранения см. в разделе в разделе «Срок годности».

Неоткрытые флаконы

Хранить при температуре от +2 до +8 °C (в холодильнике). Не замораживать!

Не допускать контакта с морозильным отделением или накопителями холода.

Хранить флакон во внешней картонной упаковке для защиты от воздействия света.

Флаконы после открытия

Условия хранения см. в разделе «Срок годности».

Несовместимость.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 3 мл в картридже. По 5 картриджей в блистере, по 1 блистеру в пачке.

По 10 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Биокон Байолоджикс Лимитед.

Biocon Biologics Limited.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления

его деятельности.

Блок № В1, В2, В3, Q13 оф Q1 энд W20 и Юнит S18, Фёрст Флоор, Блок В4, Специальная

экономическая зона, Участки №: 2, 3, 4 и 5, Фаза IV, Боммассандра — Джигани Линк Роуд,

Боммассандра Пост, Бенгалуру – 560 099, Индия.

Block No. B1, B2, B3, Q13 of Q1 and W20 & Unit S18; 1st Floor, Block B4, Special Economic Zone, Plot No: 2, 3, 4 & 5, Phase IV, Bommasandra — Jigani Link Road, Bommasandra Post, Bengaluru — 560 099, India.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.