Билагис

Неофициальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

БИЛАГИС  (BILAGIS)

Состав:

действующее вещество: биластин;  

1 таблетка содержит биластина 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы, с тиснением В20, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антигистаминные средства для системного применения. Другие антигистаминные средства для системного применения. Биластин. Код АТХ R06A X29.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Биластин — это неседативный антагонист гистамина длительного действия, высокоселективный блокатор периферических H₁-рецепторов, не связывается с мускариновыми рецепторами.

После однократного применения биластин в течение 24 часов подавляет развитие вызванных гистамином кожных реакций, проявляющихся волдырями и покраснением.

В клинических исследованиях, проведенных с участием взрослых и подростков с аллергическим риноконъюнктивитом (сезонным и круглогодичным), прием 20 мг биластина 1 раз в сутки в течение 14-28 дней оказался эффективным в облегчении таких симптомов, как чихание, выделения из носа, зуд в носу, заложенность носа, зуд глаз, слезотечение и покраснение глаз. Симптомы эффективно контролировались биластином в течение 24 часов.

В двух клинических исследованиях, в которых принимали участие пациенты с хронической идиопатической крапивницей, применение 20 мг биластина 1 раз в сутки в течение 28 дней было эффективным в ослаблении интенсивности зуда и уменьшении количества и размера волдырей, а также дискомфорта, вызванного крапивницей. У пациентов наблюдалось улучшение сна и качества жизни.

В клинических исследованиях биластина клинически значимого удлинения интервала QTс или какого-то другого влияния на сердечно-сосудистую систему не наблюдалось, даже при применении в дозе 200 мг в сутки (что в 10 раз превышает клиническую дозу) в течение 7 дней у 9 участников или в случае одновременного применения с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp), такими как кетоконазол (24 участника) и эритромицин (24 участника). Кроме того, было проведено тщательное исследование QT с участием 30 добровольцев.

В контролируемых клинических исследованиях применения в рекомендуемой дозе 20 мг 1 раз в сутки профиль безопасности биластина и плацебо в отношении центральной нервной системы (ЦНС) были похожими, а частота появления сонливости на фоне приема биластина статистически не отличалась от таковой при применении плацебо. Биластин в дозах до 40 мг в сутки не влиял на психомоторные показатели в клинических исследованиях и на способность управлять транспортными средствами в стандартном тесте на вождение.

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), которые принимали участие в исследованиях II и III фазы, эффективность и безопасность препарата не отличались от таковых у пациентов младшего возраста.

В послерегистрационном исследовании, проведенном с участием 146 пациентов пожилого возраста, по сравнению с другими взрослыми участниками различий в профиле безопасности выявлено не было.

Дети. Подростки (в возрасте 12-17 лет) были включены в программу клинической разработки. Из них 128 человек получали биластин во время клинических исследований (81 — в дважды слепых исследованиях аллергического риноконъюнктивита), остальные 116 участников были рандомизированы в группы, получавшие активные препараты сравнения или плацебо. Различий в эффективности и безопасности между взрослыми и подростками не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения биластин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3 часа. Накопление не наблюдалось. Средний показатель биодоступности биластина при пероральном применении составляет 61%.

Распределение. Исследования in vitro и in vivo показали, что биластин является субстратом P-gp (см. раздел «Взаимодействие с кетоконазолом, эритромицином и дилтиаземом») и OATP (см. раздел «Взаимодействие с грейпфрутовым соком»). Биластин, очевидно, не является субстратом переносчика BCRP или почечных переносчиков ОСТ2, ОАТ1 и ОАТ3. Данные исследований in vitro не дают оснований считать, что в системном кровотоке биластин подавляет активность таких белков-переносчиков, как P-gp, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 и NTCP, поскольку его способность ингибировать P-gp, OATP2B1 и OCT1 незначительна и характеризуется показателем IC₅₀ ≥ 300 мкМ, что значительно превышает расчетный показатель максимальной концентрации в плазме (C_max) в случае клинического применения биластина. Таким образом, подобные взаимодействия не будут иметь клинического значения. Однако результаты аналогичных исследований указывают на то, что ингибирование биластином белков-переносчиков, находящихся в слизистой оболочке кишечника (например P-gp), исключить нельзя. При применении в терапевтических дозах 84-90% биластина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. В исследованиях in vitro биластин не обнаружил способности индуцировать или подавлять активность изоферментов CYP450.

Выведение. В исследовании баланса массы, проведенном с участием здоровых добровольцев, после однократного применения ¹⁴C-биластина в дозе 20 мг почти 95% принятой дозы выявлялись в моче (28,3%) и кале (66,5%) в виде неизмененного биластина, из чего можно сделать вывод, что в организме человека биластин метаболизируется незначительно. В среднем период полувыведения биластина у здоровых добровольцев составляет 14,5 ч.

Линейность. В исследуемом диапазоне доз (от 5 до 220 мг) биластин проявляет линейную фармакокинетику с низкой межсубъектной вариабельностью.

Нарушение функции почек. Исследование с участием пациентов с различным состоянием функции почек показало, что в случае нормальной функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 80 мл/мин/1,73 м²) средняя AUC_0-∞ (± стандартное отклонение) составляет 737,4 (±260,8) нг × ч/мл, при наличии нарушений функции почек легкой степени тяжести (СКФ = 50-80 мл/мин/1,73 м²) этот показатель составляет 967,4 (± 140,2) нг×ч/мл, в случае нарушений средней степени тяжести (СКФ = 30-<50 мл/мин/1,73 м²) — 1384,2 (±263,23) нг×ч/мл, а в случае нарушений тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²) — 1708,5 (±699,0) нг×ч/мл.

У пациентов с нормальной функцией почек средний (± ст. откл.) период полувыведения биластина составлял 9,3 (± 2,8) ч, у пациентов с нарушениями легкой степени тяжести — 15,1 (± 7,7) ч, у пациентов с нарушениями средней степени тяжести — 10,5 (± 2,3) ч, а у пациентов с нарушениями тяжелой степени — 18,4 (± 11,4) ч. Практически у всех пациентов через 48-72 часа после приема биластин в моче не обнаруживался. Подобные изменения фармакокинетики не должны иметь клинического значения и влияния на безопасность применения биластина, поскольку его концентрации в плазме у пациентов с нарушениями функции почек остаются в безопасных пределах.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные относительно пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. В организме человека биластин не метаболизируется. Результаты исследования, в котором принимали участие пациенты с нарушением функции почек, показали, что биластин главным образом выводится почками, а с желчью, вероятно, выводится лишь в незначительной степени. Изменения функции печени не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику биластина.

Пациенты пожилого возраста. Данные о фармакокинетике препарата у пациентов старше 65 лет ограничены. Фармакокинетические параметры биластина у пациентов старше 65 лет и у пациентов 18-35 лет статистически значимо не отличаются.

Дети. Данные по фармакокинетике у подростков (12-17 лет) отсутствуют, поскольку для этого лекарственного средства считается уместной экстраполяция данных, полученных у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Для симптоматического лечения аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с едой. Пища снижает на 30 % биодоступность биластина, принятого внутрь.

Взаимодействие с грейпфрутовым соком. В случае одновременного приема биластина в дозе 20 мг и грейпфрутового сока биодоступность биластина снижалась на 30 %. Подобный эффект может также наблюдаться и в случае применения других фруктовых соков. Степень уменьшения биодоступности может различаться в зависимости от производителя сока и фруктов. Механизм этого взаимодействия заключается в угнетении белка-переносчика OATP1A2, для которого биластин является субстратом (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами OATP1A2, такие как ритонавир или рифампицин, также могут уменьшать концентрацию биластина в плазме.

Взаимодействие с кетоконазолом или эритромицином. В случае одновременного приема биластина и кетоконазола или эритромицина AUC биластина увеличивалась вдвое, а C_max — в 2-3 раза. Подобные изменения можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков, отвечающих за выведение лекарственных средств из клеток кишечника, поскольку биластин является субстратом для P-гликопротеина и не метаболизируется (см. раздел «Фармакокинетика»). На профиль безопасности биластина, с одной стороны, и кетоконазола или эритромицина, с другой, эти изменения, вероятно, не влияют. Другие лекарственные средства, являющиеся субстратами или ингибиторами P-gp, такие как циклоспорин, также могут увеличивать концентрацию биластина в плазме.

Взаимодействие с дилтиаземом. В случае одновременного приема 20 мг биластина и 60 мг дилтиазема C_max биластина увеличивалась на 50 %. Подобный эффект можно объяснить взаимодействием на уровне белков-переносчиков (см. раздел «Фармакокинетика»), отвечающих за выведение лекарственных препаратов из клеток кишечника; на профиль безопасности биластина этот эффект, вероятно, не влияет.

Взаимодействие с этиловым спиртом. После одновременного применения алкоголя и биластина в дозе 20 мг психомоторные функции находились на том же уровне, что и после одновременного применения алкоголя и плацебо.

Взаимодействие с лоразепамом. В случае применения биластина в дозе 20 мг одновременно с лоразепамом в дозе 3 мг в течение 8 дней усиление угнетающего действия лоразепама на ЦНС выявлено не было.

Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Ожидается, что степень взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия будут подобными у детей в возрасте от 12 до 17 лет.

Особенности применения.

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек одновременное применение биластина с ингибиторами P-гликопротеина (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин, ритонавир, дилтиазем и т.д.) может приводить к повышению уровня биластина в плазме крови, увеличивая риск его побочных реакций. Поэтому пациентам со средним или тяжелым нарушением функции почек следует избегать одновременного применения биластина и ингибиторов P-гликопротеина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные по применению биластина беременным женщинам отсутствуют или ограничены.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию, роды или постнатальное развитие. Из соображений безопасности желательно избегать приема лекарственного средства Билагис во время беременности.

Кормление грудью. Исследования по выделению биластина в грудное молоко человека не проводились. Имеющиеся фармакокинетические данные показали, что у животных биластин проникает в грудное молоко. Решение о продолжении/прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством Билагис необходимо принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии биластином для матери.

Фертильность. Клинические данные ограничены или отсутствуют. Исследование на крысах не выявило никакого негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния биластина на способность управлять автотранспортом продемонстрировало, что у взрослых лечение биластином в дозе 20 мг не влияло на способность управлять транспортными средствами. Однако пациентов следует информировать о том, что в отдельных случаях препарат может вызвать сонливость и, таким образом, влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Взрослые и дети (возрастом от 12 лет). 20 мг биластина (1 таблетка) 1 раз в сутки для облегчения симптомов аллергического риноконъюнктивита (сезонного и круглогодичного) и крапивницы.

Таблетку следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи или фруктового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно (см. раздел «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

При нарушении функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек корректировать дозу не нужно (см. раздел «Фармакокинетика»).

При нарушении функции печени. Опыт клинического применения препарата пациентам с нарушениями функции печени отсутствует. Поскольку биластин не подвергается метаболизму и выводится главным образом почками, нарушение функции печени не должно приводить к увеличению его системного действия до опасного уровня. Поэтому пациентам с нарушениями функции печени корректировать дозу не нужно (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети. Применять биластин при аллергическом риноконъюнктивите и крапивнице детям в возрасте от 0 до 2 лет нецелесообразно. Безопасность и эффективность применения детям в возрасте до 12 лет на сегодня не установлены.

Длительность лечения. Пациентам с аллергическим ринитом лекарственное средство следует применять только в период контакта с аллергенами. Пациентам с сезонным аллергическим ринитом лечение можно прекратить после смягчения симптомов и возобновить после их возвращения. Пациентам с круглогодичным аллергическим ринитом препарат можно непрерывно применять в течение периода контакта с аллергенами. У пациентов с крапивницей продолжительность лечения зависит от характера и продолжительности симптомов, а также от их динамики.

Способ применения.

Для перорального применения.

Таблетки следует запивать водой. Суточную дозу рекомендуется принимать за один прием.

Дети.

Безопасность и эффективность биластина для детей в возрасте до 12 лет не подтверждены.

Передозировка.

Информация относительно острой передозировки биластином была получена в ходе клинических испытаний, проведенных во время разработки и постмаркетингового наблюдения. В клинических исследованиях после назначения взрослым здоровым добровольцам биластина в дозах, превышающих терапевтическую в 10-11 раз (220 мг в виде однократной дозы или 200 мг в сутки в течение 7 дней), частота возникновения побочных реакций была вдвое выше, чем на фоне применения плацебо. К побочным реакциям, о которых чаще всего сообщалось, принадлежали головокружение, головная боль и тошнота. Сообщений о серьезных побочных реакциях и значительном удлинении интервала QTc не было. Информация, собранная во время постмаркетингового наблюдения, соответствует данным, полученным в течение клинических испытаний.

В тщательном перекрестном исследовании интервалов QT/QTc с участием 30 здоровых взрослых добровольцев критическая оценка влияния многократной дозы биластина (100 мг × 4 дня) на реполяризацию желудочков не выявила значительного удлинения интервала QTc.

В случае передозировки рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

Специфический антидот биластина неизвестен.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований у пациентов, страдающих от аллергического риноконъюнктивита или хронической идиопатической крапивницы, побочные реакции при применении биластина в дозе 20 мг возникали примерно с той же частотой, что и при применении плацебо (12,7% и 2,8%). Клинические испытания II и III фазы, проведенные во время клинической разработки, охватывали 2525 пациентов, которых лечили различными дозами биластина, из них 1697 получали биластин в дозе 20 мг. В этих исследованиях 1362 пациента получали плацебо. Пациенты, получавшие биластин в дозе 20 мг по показаниям аллергический риноконъюнктивит или хроническая идиопатическая крапивница, чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: головная боль, сонливость, головокружение и утомляемость. Эти побочные реакции возникали с частотой, сопоставимой с частотой развития побочных реакций у пациентов, получавших плацебо.

Ниже в таблице приведены побочные реакции, которые, вероятно, были связаны с биластином и отмечались более чем у 0,1% пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг во время клинической разработки (N = 1697).

Частота возникновения побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 — < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100); редко (≥ 1/10000 — < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по доступным данным).

Реакции, возникающие редко и очень редко, а также те, частота которых неизвестна, не были внесены в таблицу.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): в постмаркетинговый период наблюдались усиленное сердцебиение, тахикардия, реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангиоотек, одышка, сыпь, локализованный/местный отек, эритема) и рвота.

Описание отдельных побочных реакций. Наиболее часто сообщалось о двух побочных реакциях, которые возникали часто (сонливость и головная боль), и две реакции, которые возникали нечасто (головокружение и утомляемость). Они наблюдались как у пациентов, получавших биластин, так и у пациентов, получавших плацебо. Частота сонливости составляла соответственно 3,06% против 2,86%; головной боли — 4,01% и 3,38%; головокружения — 0,83% и 0,59%; утомляемости — 0,83 % і 1,32 %.

Почти все побочные реакции, описанные выше, с одинаковой частотой наблюдались у пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг, и у пациентов, получавших плацебо.

Информация, собранная в течение постмаркетингового наблюдения, подтвердила профиль безопасности, наблюдавшийся во время клинической разработки.

Дети. Во время клинической разработки частота, тип и тяжесть побочных реакций у подростков (12-17 лет) были такими же, как и у взрослых. Информация, собранная в этой группе (подростки) во время постмаркетингового наблюдения, была подтверждена результатами клинических испытаний.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года с даты изготовления in bulk.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке. Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак», Украина

(производство из продукции in bulk фирмы-производителя Лабораториос Нормон, С.А., Испания).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.