Дексанест (флакон)

Неофициальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДЕКСАНЕСТ (DEXANEST)

Состав:

действующее вещество: дексмедетомидин гидрохлорид;

1 мл раствора содержит дексмедетомидина гидрохлорида 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

вспомогательные вещества: натрий хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства.

Код АТХ N05C M18.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецептора с широким спектром фармакологических свойств. Он обладает сильным симпатолитическим эффектом благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены пониженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергического ядра, находящегося в стволе мозга. Благодаря действию на этот участок дексмедетомидин оказывает седативный эффект (подобный естественному сну без быстрого движения глаз), приобретая способность оказывать седативное действие и одновременно позволяя пациенту находиться в пробужденном и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие; обезболивающее действие было продемонстрировано у пациентов с хронической болью в нижней части спины. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; при более низких скоростях инфузии доминирует центральное действие, что вызывает снижение частоты сердцебиения и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, способствующие повышению системного сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему.

Седация в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации)

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в плацебоконтролируемом исследовании у большого количества послеоперационных пациентов возрастом от 1 месяца до ≤ 17 лет. Приблизительно 50 % пациентов, которые получили дексмедетомидин, не нуждались в добавлении мидазолама во время периода лечения, которое длилось в среднем 20,3 часа и не превышало 24 часов. Данные по лечению продолжительностью более 24 часов недоступны. Данные по новорожденным детям (28-44 недели беременности) ограничены и касаются низких доз (≤ 0,2 мкг/кг/ч). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам дексмедетомидина при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

Процедурная седация

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, которым не проводилась интубация, до и/или во время хирургических и диагностических процедур оценивали в двух рандомизированных вдвойне слепых плацебоконтролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследование 1 рандомизировали пациентов, которые проходили плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и локальной/регионарной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n = 129) или 0,5 мкг/кг (n = 134) или плацебо (физиологический раствор; n = 63) в течение 10 минут, после чего проводилась поддерживающая инфузия, которая начиналась с дозы 0,6 мкг/кг/ч.

Дозу поддерживающей инфузии исследуемого лекарственного средства титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составляла 54% в группе применения дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг и 40% в группе применения дексмедетомидина в дозе 0,5 мкг/кг по сравнению с 3% в группе плацебо. Различие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидина в дозах 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, которые не нуждались в спасательной терапии мидазоламом, составила 48% (95% ДИ [доверительный интервал]: 37-57%) и 40% (95% ДИ: 28-48%) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасательной дозы мидазолама составляла 1,5 (0,5-7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5-8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5-14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасательной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо была — 3,1 мг (95% ДИ: — 3,8 — -2,5) и — 2,7 мг (95% ДИ: -3,3- -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой спасательной дозы составило 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследование 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50) в течение 10 минут с последующей фиксированной поддерживающей инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня > 2 по шкале седации Рамсея 53% пациентов, которые применяли дексмедетомидин, не требовалась спасительная терапия мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо. Различие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, которые не нуждались в спасительной терапии мидазоламом, составляла 43 % (95 % ДИ: 23-57 %) по сравнению с плацебо. Средняя спасительная доза мидазолама составляла 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасательной дозы мидазолама составляла — 1,8 мг (95% ДИ: -2,7 — -0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после кратковременного внутривенного применения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидин демонстрирует 2-компартментную модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с центральным оцениваемым периодом полураспределения (t_1/2α) примерно 6 мин. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t_1/2) составляет примерно 2,1 (± 0,43) часа, а оцениваемый равновесный объем распределения (Vss) — примерно 91 (± 25,5) литр. Оцениваемая величина плазменного клиренса (Cl) составляет примерно 39 (± 9,9) л/ч. Средняя масса тела, которая ассоциировалась с этими оценками Vss и Cl, равнялась 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина является сходной у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии > 24 ч. Оцениваемые фармакокинетические параметры таковы: t_1/2 — примерно 1,5 часа, Vss — примерно 93 литра и Cl — примерно 43 л/ч.. Фармакокинетика дексмедетомидина является линейной в пределах доз 0,2-1,4 мкг/кг/ч, он не кумулируется при лечении, которое длится в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин на 94% связывается с белками плазмы. Связывание с белками плазмы является постоянным в пределах концентрации 0,85-85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме.

Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа начальных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемые цитохромом P450. Метаболитами дексмедетомидина, циркулирующих в наибольшем количестве, являются два изомерных N-глюкурониды, один из которых образуется путем окисления имидазольного кольца, а другой является продуктом таких последовательных процессов:

N-метилирования, гидроксилирования метиловой группы и O-глюкуронидации. Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты имеют незначительную фармакологическую активность.

После внутривенного применения радиомаркированного дексмедетомидина через девять дней в среднем 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% — в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкурониды, которые вместе составляют примерно 34% дозы, и N-метилированный O-глюкуронид, равный 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты, отдельно составляют 1,11-7,66% дозы. Менее 1% неизмененного исходного вещества обнаруживалось в моче. Примерно 28% метаболитов, обнаруженных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами.

Не наблюдалось существенной фармакокинетической разницы в зависимости от пола или возраста пациента.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы снижено у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме составлял от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у больных с тяжелым нарушением функции печени. Субъекты с разной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлда — Пью) имели сниженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлиненный период полувыведения из плазмы (t_1/2). Средняя величина клиренса у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени составляла 74 %, 64 % и 53 % таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средний t_1/2 у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени был удлиненным до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может быть целесообразным снижение начальной/поддерживающей дозы для пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) является неизмененной.

Данные по применению детям — от новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недель беременности) до 17 лет — ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет), вероятно, приравнивается к таковому у взрослых, но у новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недель беременности) он выше и снижается с возрастом. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет скорректированный по массе тела плазменный клиренс выше, но снижается в старшем возрасте. Вследствие незрелости у новорожденных (в возрасте до 1 месяца) плазменный клиренс может быть ниже (0,9 л/ч/кг), чем в старших возрастных группах.

Клинические характеристики.

Показания.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства .

Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, что подтверждено в исследованиях с изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может быть необходимым снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro, существует вероятность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изофермента CYP2B6) in vivo.

Индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro, поэтому не исключено такое взаимодействие in vivo. Клиническое значение неизвестно.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, получающих другие лекарственные средства, вызывающие такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Особенности применения.

Дексанест предназначен для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время проведения диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется.

Во время инфузии лекарственного средства Дексанест у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях — развития апноэ.

Время восстановления после применения дексмедетомидина составляет примерно один час. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль нужно продолжать в течение не менее одного часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного дополнительного часа для безопасности пациента.

Общие предостережения

Дексанест не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы применить альтернативное седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую болюсную дозу другого седативного средства, если нужно быстро повысить уровень седации.

У некоторых пациентов, получающих дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение и они быстро приходили в память после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак отдельно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин не подходит для пациентов, которым нужна постоянная глубокая седация.

Дексанест не должен применяться как общее анестетическое средство индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексанест, по всей вероятности, не подавляет судорожную активность и поэтому не должен применяться в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, имеющими седативный эффект или влияющими на сердечно-сосудистую систему, в связи с возможным аддитивным эффектом.

Дексанест не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Если Дексанест применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под наблюдение третьей стороны. Пациентам нужно воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, если это возможно, избегать применения других средств с седативным эффектом (например бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя) в течение определенного времени, в зависимости от наблюдаемых эффектов дексмедетомидина, процедуры, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента.

Следует быть осторожным при применении дексмедетомидина пожилым пациентам. Пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Смертность у пациентов в отделении интенсивной терапии в возрасте ≤ 65 лет

В прагматическом рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3904 взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии в критическом состоянии не было общей разницы в показателе 90-дневной смертности между группой дексмедетомидина и группой обычного лечения (смертность 29,1% в обеих группах), но наблюдалась неоднородность данного эффекта, связанная с возрастом. Дексмедетомидин ассоциировался с увеличением смертности в возрастной группе ≤ 65 лет (соотношение шансов 1,26; 95% достоверный интервал от 1,02 до 1,56) по сравнению с альтернативными седативными средствами. Хотя механизм неясен, эта неоднородность влияния на смертность, связанная с возрастом, была наиболее заметной в случаях раннего применения дексмедетомидина в высоких дозах для достижения глубокой седации у пациентов, которые были госпитализированы по другим причинам, чем послеоперационный уход, и росла с увеличением баллов APACHE II. В случаях, когда дексмедетомидин использовался для легкой седации, влияния на смертность выявлено не было. Эти выводы следует взвешивать с ожидаемой клинической пользой дексмедетомидина по сравнению с альтернативными седативными средствами у младших пациентов.

Влияние на сердце и сосуды — предостережение

Дексанест снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления. Поэтому Дексанест не подходит пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 ограничены, поэтому таким пациентам требуется усиленное наблюдение. Брадикардия, как правило, не требует лечения, но обычно хорошо купируется введением м-холиноблокаторов и снижением дозы препарата. Пациенты, которые занимаются спортом и имеют низкую частоту сердечных сокращений, могут быть особенно чувствительны к негативному хронотропного эффекта агонистов альфа-2-рецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или сниженным функциональным резервом, например пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивный эффект лекарственного средства Дексанест может быть более выраженным — это требует особого ухода за такими пациентами. Снижение артериального давления, как правило, не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к снижению дозы, введению средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например, вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения лекарственного средства Дексанест могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом.

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за состоянием таких пациентов следует тщательно наблюдать. Для пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата или его отмены.

Следует быть осторожным при введении дексмедетомидина вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за повышенного риска гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушением функции печени

В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате пониженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата повышает риск побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения лекарственного средства Дексанест при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому он должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что Дексанест снижает церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Другие предостережения

При резкой отмене агонистов альфа-2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возникал синдром отмены. При развитии ажитации и повышении артериального давления сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения такого состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчивой к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки невыясненной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, склонным к злокачественной гипертермии.

Сообщалось о несахарном диабете в связи с лечением дексмедетомидином. Если возникает полиурия, рекомендуется прекратить прием дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляльность мочи.

Дексанест содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Дексанест не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью. Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 часа после прекращения введения препарата. Риск для младенца не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность. Исследования фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения лекарственного средства Дексанест для процедурной седации.

Способ применения и дозы.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, которые требуют уровня седации, не более глубокого, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Только для госпитального применения.

Дозировка для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся в состоянии седации, можно переводить на Дексанест с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2-1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения низкой начальной скорости инфузии. Важно отметить, что дексмедетомидин является очень сильнодействующим, следовательно скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа.

Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не смогли достичь надлежащего уровня седации при максимальной дозе лекарственного средства Дексанест, необходимо перевести на альтернативное седативное средство.

Использование нагрузочной дозы лекарственного средства Дексанест для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных эффектов. Если есть необходимость, можно применять пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность курса применения зависит от необходимости пребывания пациента в состоянии седации. Нет опыта применения лекарственного средства Дексанест в течение периода более 14 дней. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация / процедурная седация.

Дексанест должны вводить только медицинские работники, которые обладают необходимой квалификацией в проведении анестезии пациентам в операционных или во время диагностических процедур. Когда вводят Дексанест для седации с сохранением сознания, пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применен при наличии показаний. Сатурацию кислородом нужно контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Дексанест вводят в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или анальгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную анальгезию или седативные средства (например опиоиды, мидазолам или пропофол) в случае проведения болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина составляет примерно 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки соответствующего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта лекарственного средства Дексанест.

Инициирование процедурной седации.

Нагрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. В случае менее инвазивных процедур, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации.

Поддерживающую инфузию в целом начинают с дозы 0,6-0,7 мкг/кг/ч, которую титруют для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии нужно корректировать до достижения целевого уровня седации.

Пациенты пожилого возраста. Для пожилых пациентов обычно корректировка дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск развития гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные имеющиеся данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек корректировка дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Дексанест метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы.

Способ применения

Дексанест должны вводить лица, имеющие опыт лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. Лекарственное средство следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с применением контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения одному пациенту.

Приготовление раствора

Перед применением Дексанест можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг/мл или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Дексанест совместим с такими внутривенными жидкостями и препаратами: лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, сукцинилхолин, атракурия бесилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы (Haemaccel^®).

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Дексанест детям (в возрасте от 0 до 18 лет) не установлены. Данные по применению детям приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Передозировка.

В клинических и в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина. Скорость инфузий дексмедетомидина, о которой сообщалось в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 мин и 30 мкг/кг/ч в течение 15 мин у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Самые частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

В случае передозировки с клиническими симптомами инфузию лекарственного средства Дексанест следует уменьшить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, которая приводила к остановке сердца, требовались реанимационные мероприятия.

Побочные реакции.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Побочными реакциями, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, является артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали соответственно в 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации.

Процедурная седация.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщалось при применении дексмедетомидина при процедурной седации, перечислены ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определенные предельные уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочным эффектам):

• гипотензия (55 % в группе дексмедетомидина по сравнению с 30 % в группе плацебо, которые получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидина по сравнению с 35% в группе плацебо, которые получали резервную терапию мидазоламом и фентанилом);
• брадикардия (14% в группе дексмедетомидина по сравнению с 4% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Со стороны эндокринной системы.

Частота неизвестна: несахарный диабет.

Со стороны метаболизма и питания.

Часто: гипергликемия, гипогликемия.

Нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства.

Часто: ажитация.

Нечасто: галлюцинации.

Со стороны сердца.

Очень  часто: брадикардия^1,2.

Часто: ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

Нечасто: атриовентрикулярная блокада, уменьшение минутного объема сердца, остановка сердца.

Со стороны сосудов.

Очень часто: гипотензия^1,2, гипертензия^1,2.

Со стороны дыхательной системы.

Очень часто: угнетение дыхания^2,3.

Нечасто: диспноэ, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота², рвота, сухость во рту².

Нечасто: вздутие живота.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: синдром отмены, гипертермия.

Нечасто: неэффективность препарата, жажда.

¹ См. «Описание отдельных побочных реакций» ниже.

2Побочная реакция наблюдалась также в исследованиях процедурной седации.

3Частота «часто» в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций

У относительно здоровых добровольцев, которые не находились в отделении интенсивной терапии, при применении дексмедетомидина брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузы. Симптомы устранялись после поднятия нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, которые ранее страдали брадикардией.

Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно уменьшить, избегая нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, или уменьшая нагрузочную дозу.

Педиатрическая группа. При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, препарат демонстрирует профиль безопасности, подобный профилю безопасности у взрослых. Данные относительно новорожденных (родившихся в срок от 28 до 44 недели внутриутробного развития) ограничены также и пределами поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/ч. В публикациях описан единичный случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

С микробиологической точки зрения этот препарат следует применить немедленно. Если не применить его немедленно, срок хранения и условия хранения во время применения являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение происходит в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 1 ампуле в пачке. По 5 ампул в блистере; по 1 или 5 блистеров в пачке.

По 4 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке. По 4 флакона в блистере; по 1 блистеру в пачке.

По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке. По 4 флакона в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.