Диаформин SR

Продукт входить до державної програми «Національний кешбек»

Не официальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции по применению лекарственного средства с украинского языка

 ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 ДИАФОРМИН^® SR (DIAFORMIN SR)

Состав:

действующее вещество: metformin;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорид (в пересчете на 100% сухое вещество) – 1000 мг;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорид (в пересчете на 100% сухое вещество) – 750 мг;

1 таблетка содержит метформина гидрохлорид (в пересчете на 100% сухое вещество) – 500 мг;

вспомогательные вещества: гипромелоза, натрия кармелоза, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 1000 мг – таблетки белого или почти белого цвета, овальной формы, с выпуклой поверхностью, с риской;

таблетки по 750 мг – таблетки белого или почти белого цвета, продолговатой формы, с выпуклой поверхностью, с риской;

таблетки по 500 мг – таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа.

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя способами:

– приводит к снижению продуцирования глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

– улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы;

– задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Гидрохлорид метформина стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает способность транспортировки всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Фармакодинамические эффекты

Клинические исследования показали, что основным не гликемическим эффектом метформина является стабилизация или незначительная потеря массы тела.

Независимо от своего действия на гликемию, таблетки метформина с немедленным высвобождением оказывают положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозировок в контролируемых средне- или длительных клинических исследованиях: таблетки метформина с немедленным высвобождением снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением препарата вечером. Поэтому также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов.

Клиническая эффективность

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа

Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым рандомизированным контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предупреждения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥ 25 лет, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 24 кг/м² (≥ 22 кг/м² для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤ 125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам был назначен активный образ жизни, 2×850 мг метформина и стандартные изменения образа жизни или плацебо и стандартные изменения образа жизни.

Средние начальные значения для участников DPP (n=3,234 в течение 2,8 года) – возраст 50,6 ± 10,7 года, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5 ± 8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови 2 ч после приема глюкозы перорально 164,6 ± 17,0 мг/дл и 34,0 ± 6,7 кг/м² ИМТ. Внедрение активного образа жизни вместе с применением метформина способны значительно снизить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо, 58% (95% доверительный интервал (ДИ) 48–66%) и 31% (95% ДИ 17–43%) соответственно.

Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было больше у пациентов пожилого возраста.

Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м², у которых базовый уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, базовый HbA1C ≥ 6,0 % или пациенты с гестационным диабетом. Для предотвращения развития сахарного диабета в течение 3 лет из участников DPP – 6,9 пациента были в группе активного образа жизни и 13,9 – в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, которая составляет 50%, была отсрочена примерно на 3 года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) – это длительное наблюдение DPP, включающее в себя более 87% начальных DPP пациентов для дальнейшего длительного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15 году составляет 62% в группе плацебо, 56% в группе метформина и 55% в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случая диабета на 100 пациенто-лет в группах плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо, в группе метформина риск диабета был уменьшен на 18% (коэффициент риска (КР) 0,82, 95% ДИ 0,72–0,93; р = 0,001) и на 27% (КР 0,73, 95% ДИ 0,65–0,83; p <0,0001) – в группе активного образа жизни. Относительно совокупной микроциркуляторной конечной точки нефропатии, ретинопатии и нейропатии результаты не отличались значительно между группами, но для участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространенность микрососудистых осложнений была на 28% ниже, чем у тех, у кого развился диабет (КР 0,72, 95% ДИ 0,63-0,83; р <0,0001). Нет никаких сравнительных данных о влиянии метформина на макрососудистые осложнения у пациентов с ПТГ и/или ПГН и/или повышенным HbA1c.

Факторы риска диабета 2 типа, о которых известно из публикаций: монголоидное или негроидное происхождение, возраст более 40 лет, дислипидемия, артериальная гипертензия, ожирение или избыточная масса тела, родственный анамнез (1 степень семейного родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный в анамнезе и синдроме поликистозных яичников (СПКЯ).

Лечение сахарного диабета 2 типа

Проспективное рандомизированное (UKPDS) исследование установило преимущество углубленного контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, применявших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения как терапию первой линии после того, как диета оказалась недейственной. Анализ результатов исследования показал:

• значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациентов) -лет), p = 0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p = 0,0034;
• значительное снижение абсолютного риска связанной с сахарным диабетом летальности: метформина гидрохлорид – 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета – 12,7 случая/1000 пациенто-лет, p = 0,017;
• значительное снижение абсолютного риска общей летальности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случаями/1000 пациенто-лет (p = 0,011), в группе пациентов на диете и сравнительно в группе комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином; 18,9 случая/1000 пациенто-лет (p = 0,021);
• значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета – 18 случаев/1000 пациенто-лет (p = 0,01).

Для метформина гидрохлорида, применяемого в качестве терапии второй линии, в комбинации с сульфонилмочевиной преимущество клинических результатов не было показано.

При сахарном диабете 1 типа комбинацию гидрохлорида метформина и инсулина применяли к отдельным пациентам, но клиническое преимущество этой комбинации не было официально установлено.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема метформина с пролонгированным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации (_Тmax) составляет 7 часов (_Тmax для таблеток с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа).

После перорального применения 1 таблетки метформина с пролонгированным высвобождением 1000 мг пациентами после еды и натощак максимальная плазменная концентрация составляет 1214 нг/мл и достигается в среднем за 5 часов (от 4 до 10 часов).

Биоэквивалентный препарат обладает следующими свойствами.

При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (С_max) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) увеличиваются непропорционально введенной внутрь дозе. AUC после однократного приема внутрь 2000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогично AUC, которое наблюдается после приема 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением 2 раза в сутки.

Колебания С_max и AUC у отдельных пациентов в случае приема таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением сравнимы с колебаниями, которые наблюдаются в случае приема таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.

После применения таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось снижение AUC на 30% (С _max   и Т_max  оставались неизменными).

После применения таблеток с пролонгированным высвобождением 1000 мг после употребления пищи наблюдалось увеличение AUC на 77% (С _max повышалось на 26% и Т_max продлевалось до 1 часа).

Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через одно и то же время. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы период полувыведения составляет около 6,5 часа.

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные данные пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима корректировка дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. «Способ применения и дозы»).

Клинические свойства.

Показания.

• Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с НТГ* и/или НГН*, и/или повышенным уровнем HbA1C, имеющих
• высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»);
• прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на модификацию активного образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.

Применение лекарственного средства Диаформин^® SR должно быть основано на оценке риска, включающего соответствующие меры контроля гликемии и свидетельство высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

Параллельно с началом применения метформина следует продолжать изменение образа жизни за исключением тех случаев, когда пациент не способен к таким изменениям по медицинским причинам.

*НТГ: нарушенная толерантность к глюкозе; НГН: нарушенная гликемия натощак.

• Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у больных с избыточной массой тела, когда лишь диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль. Лекарственное средство Диаформин^® SR можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами, или совместно с инсулином.

Противопоказания.

– повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;

– любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);

− диабетическая прекома;

– почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин);

– острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

– заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

– печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, которые не рекомендуется использовать

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследования и восстановить не ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермент (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале применения вышеупомянутых лекарственных средств или при их применении в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения совместимой терапии необходимо корректировать дозу препарата Диаформин^® SR.

Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров – OCT1 и OCT2.

Сопутствующее применение метформина с:

— ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина;

— индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;

— ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изовуконазол) может уменьшить выведение метформина почками с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;

— ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и выведение метформина почками.

Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно пациентам с нарушениями функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует учесть возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Особенности применения.

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, чаще всего возникающим при остром нарушении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром нарушении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, горячке или уменьшении употребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

Если пациент применяет метформин, следует с осторожностью приступать к применению лекарственных средств, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивных препаратов, мочегонных средств и НПВП). Другие факторы риска лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть осведомлены о риске развития лактоацидоза.

Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боли в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия с возможным дальнейшим развитием комы. В случае появления какого-либо симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу.

Диагностические результаты лабораторных исследований – снижение pH крови (<7,35), повышение уровня лактата в сыворотке крови (> 5 ммоль/л) и увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват.

Почечная недостаточность

СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ <30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. «Противопоказания»).

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью можно применять метформин при регулярном мониторинге функции сердца и почек. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

Из-за ограниченных данных относительно терапевтической эффективности для уменьшения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала у пациентов от 75 лет назначение метформина не рекомендовано.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследования и восстановить не ранее чем через 48 часов после исследования при получении нормального результата функции почек (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).

Хирургические вмешательства

Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства с применением общей, спинальной или эпидуральной анестезии и возобновлять не ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания при получении нормального результата функции почек.

Другие меры предосторожности

Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерный прием углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Метформин обычно может снижать уровень витамина B12 в сыворотке крови, что может привести к его дефициту. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, увеличением продолжительности лечения и у пациентов с факторами риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B12. Следует контролировать уровень витамина B12 в сыворотке крови при подозрении на дефицит (например, у пациентов с мегалобластной анемией или недавно возникшей невропатией) и соблюдать текущие клинические рекомендации по исследованиям и лечению дефицита витамина В12. У пациентов с факторами риска дефицита витамина В12 проводить периодический мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она переносится и не имеет противопоказаний, а также проводить соответствующее корректирующее лечение дефицита витамина В12 в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в фекалиях. Это нормальное явление и не имеет клинического значения.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий, потери беременности, гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной летальности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме в течение всей беременности, чтобы уменьшить риск неблагоприятных последствий, связанных с гипергликемией, для матери и ее ребенка.
Метформин проникает через плаценту в уровнях, которые могут быть столь же высокими, как и концентрации у матери.

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов) из когортного исследования на основе реестра и опубликованных данных (метаанализы, клинические исследования и реестры) указывает на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или фето/неонатальной токсичности после воздействия к метформину в периконцепционную фазу и/или во время беременности.

Существуют ограниченные и неубедительные доказательства влияния метформина на долгосрочные результаты веса детей, получавших внутриутробное влияние. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей младше 4 лет, получавших его во время беременности, хотя данные об отдаленных результатах ограничены.
При клинической необходимости можно рассматривать применение метформина во время беременности и в периконцепционной фазе в качестве дополнения или альтернативы инсулину.

Период кормления грудью

Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных по безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозе 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Диаформин^® SR не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.

Однако следует с осторожностью применять метформин в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа

Метформин следует назначать только тогда, когда изменения в образе жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Лечение следует начинать с 1 таблетки препарата Диаформин^® SR 500 мг 1 раз в сутки во время еды, вечером.

Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значение ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержание глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c должны быть в норме). Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг 1 раз в сутки, применять во время употребления пищи, вечером.

Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (значение ОГТТ и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продления, изменения или прекращения лечения.

Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент впоследствии внедряет улучшение питания и/или физические нагрузки или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами

Рекомендуемая начальная доза — 500 мг/сут.

Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2000 мг/сут.

Лекарственное средство Диаформин^® SR применять 1 раз в сутки во время еды, вечером, увеличивая на 500 мг каждые 10–15 дней до 2000 мг.

Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при применении лекарственного средства Диаформин^® SR в дозе 2000 мг, которую пациент принимает 1 раз в сутки, пациенту следует применять лекарственное средство Диаформин^® SR в дозе 1000 мг 2 раза в сутки во время еды.

Если необходимый уровень гликемии не достигнут, можно применять лекарственное средство Диаформин^® SR в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

Пациентам, применяющим лекарственное средство Диаформин^® SR, не следует превышать дозировку 2000 мг/сут.

При переходе с другого противодиабетического средства на Диаформин^® SR следует начинать с приема Диаформин^® SR 500 мг (необходимо прекратить прием другого противодиабетического препарата для перорального применения).

Для пациентов, которые уже лечились метформином, начальная доза препарата Диаформин^® SR, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, получающим терапию метформином в дозе выше 2000 мг/сут, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Диаформин^® SR.

Лекарственные средства Диаформин^® SR 750 мг и Диаформин^® SR 1000 мг предназначены для пациентов, уже применявших метформин (пролонгированного или немедленного высвобождения).

Доза Диаформин^® SR 750 мг или Диаформин^® SR 1000 мг должна быть эквивалентна суточной дозе метформина (пролонгированного или немедленного высвобождения) до максимальной дозы 1500 мг или 2000 мг соответственно во время еды, вечером.

Комбинированная терапия с инсулином

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Диаформин^® SR составляет 500 мг в сутки во время еды вечером, тогда как дозу инсулина необходимо подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Для пациентов, уже применявших метформин и инсулин в комбинированной терапии, доза препарата Диаформин^® SR 750 мг или Диаформин^® SR1000 мг должна быть эквивалентна суточной дозе метформина, максимум 1500 мг или 2000 мг соответственно, во время приема пищи, тогда как дозировка инсулина регулируется на основе измерений глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста возможно нарушение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Преимущество уменьшения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет (см. раздел «Фармакодинамика»), поэтому таким пациентам не рекомендовано назначение метформина (см. Особенности применения).

Почечная недостаточность

СКФ следует оценивать до применения лекарственных средств, содержащих метформин, и после начала лечения по крайней мере ежегодно. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный контроль функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев.

Дети.

Препарат не применять детям, поскольку нет клинических данных по данной возрастной группе пациентов.

Передозировка.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызвать лактоацидоз. Лактоацидоз является неотложным состоянием. В случае развития лактоацидоза применение лекарственного средства Диаформин^® SR необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Побочные реакции.

Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований побочные реакции у пациентов, применявших метформина гидрохлорид пролонгированного высвобождения, были сходными по природе и степени тяжести у пациентов, применявших метформин с немедленным высвобождением активного вещества.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (>1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/ 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Нарушение обмена веществ

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

При длительном применении может снижаться всасывание витамина В₁₂, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови. Рекомендуется учитывать такую ​​возможную причину гиповитаминоза В₁₂, если у пациента имеется мегалобластная анемия.

Со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитов, которые полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.  

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.