Дипрофол® ЭДТА 1%

Продукт входить до державної програми «Національний кешбек»

Неофициальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДИПРОФОЛ^® ЕДТА (Diprofol EDTA)

Состав:

действующее вещество: рropofol;

1 мл эмульсии содержит пропофола 20 мг;

вспомогательные вещества: масло соевое, фосфолипид яичный, глицерин, натрия гидроксид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, практически свободная от твердых частиц и крупных масляных капель. Во время длительного отстаивания возможно незначительное расслоение эмульсии.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Анестетики. Средства для общей анестезии.

Код АТX N01A X10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта приблизительно в течение 30 секунд. Выход из наркоза обычно быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного влияния на ингибирующую функцию нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) через облегчение взаимодействия последнего с лиганд-активированными ГАМК_А-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении пропофола 2 % для индукции и поддержания анестезии наблюдаются снижение среднего артериального давления и незначительные изменения в частоте сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения  пропофола 2 % может развиться угнетение дыхания, какие-либо реакции качественно подобны тем, которые возникают при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол 2 % снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с изначально повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головной боли и послеоперационных тошноты и рвоты.

В общем при применении пропофола 2 % послеоперационные тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Существуют данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол 2 % не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при длительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание

При применении пропофола 2 % для поддержания анестезии концентрации в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5-2,0 л/мин).

Выведение

Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2-4 минуты), быстрым выведением (период полуэлиминации 30-  60 минут) и более медленной конечной фазой, которая характеризует перераспределение пропофола из слабоперфузированной ткани.

Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависит от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После внутривенного введения одноразовой дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по данному принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных < 1 месяца (n ꞊ 25) (20 мл/кг/мин) в сравнении со старшими детьми (n ꞊ 36, возрастной диапазон – 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорожденных данный параметр значительно отличался у разных пациентов (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, которые указывают на значительную изменчивость, невозможно дать рекомендации по дозировке для этой группы пациентов.

Средний клиренс пропофола у старших детей после одноразового болюсного введения дозы        3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11 – 43 месяцев) (n = 6),                       48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) в сравнении с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).

Линейность

При применении пропофола 2 % со скоростью инфузии в рекомендованном диапазоне фармакокинетика лекарственного средства линейная.

Доклинические данные по безопасности

Опубликованные данные исследований на животных (в том числе на приматах) с применением доз, обусловливающих анестезию легкой или умеренной степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток головного мозга, что развивается, следствием чего может быть длительная когнитивная недостаточность. На основе сравнения данных, полученных у разных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как считается, ассоциируется с экспозицией в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорожденных приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения легкой хирургической анестезии не приводила к росту потери нейрональных клеток, однако режимы анестезии продолжительностью 5 часов или дольше обусловливали такой рост. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует учитывать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, и потенциальные риски, на которые указывают доклинические данные.

Клинические характеристики.

Показания.

Как средство общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте ˃ 3 лет;
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии, у взрослых и детей в возрасте ˃ 3 лет;
• седации пациентов в возрасте ˃ 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Детский возраст до 3 лет (для индукции и поддержания общей анестезии).

Дипрофол^® ЕДТА 2 % содержит масло соевое и не предназначен для применения пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое.

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Дипрофол 2 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Дипрофола^® ЕДТА 2 %. Случаи выраженной гипертензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимающих рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), например, с лекарственными средствами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, аналгетического эффектов, а также угнетающего влияния Дипрофола^® ЕДТА 2 % на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»).

Потребность в меньших дозах пропофола наблюдалась у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола.

Особенности применения.

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Следует проводить постоянное наблюдение за состоянием пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей пациента, искусственной вентиляции легких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступно и готово к использованию. Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % не должно вводить то же лицо, которое проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофола 2 %, преимущественно среди медицинских работников. Как и в случае применения других лекарственных средств для общей анестезии, введение Дипрофола^® ЕДТА 2 % без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы.

При введении Дипрофола^® ЕДТА 2 % для седации без потери сознания для проведения хирургических или диагностических  процедур следует проводить непрерывный мониторинг состояния пациента для выявления ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения крови кислородом.

Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, при применении лекарственного средства Дипрофол^® ЕДТА 2 % для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут составлять опасность для больного.

До выписки пациента должно пройти достаточно времени для того, чтобы врач мог убедиться в полном восстановлении функций организма после применения лекарственного средства Дипрофол^® ЕДТА 2 %. Очень редко применение Дипрофола^®  ЕДТА 2 % может быть связано с послеоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, следует оказывать потерявшему сознание пациенту необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипрофола^® ЕДТА 2 %, не определяются уже через 12 часов. Следует учитывать эффекты Дипрофола^® ЕДТА 2 %, характер проведенной процедуры, прием сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении советов о:

• желании покидать учреждение здравоохранения в сопровождении других лиц;
• периоде времени до восстановления деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных заданий, таких как управление транспортными средствами;
• применение других лекарственных средств, которые могут угнетать ЦНС (например, бензодиазепинов, опиатов, спирта этилового).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, следует с осторожностью применять лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % пациентам с нарушением функции сердца, дыхания, почек или печени, а также гиповолемичным или истощенным пациентам. Клиренс Дипрофола^® ЕДТА 2 % зависит от кровообращения, поэтому сопутствующее назначение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведет к снижению клиренса Дипрофола^® ЕДТА 2 %.

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % не имеет выраженной ваголитической активности, применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях – глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или в течение поддержания анестезии, особенно в случае возможного превалирования тонуса блуждающего нерва или применения Дипрофола^® ЕДТА 2 % совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать брадикардию.

Во время индукции анестезии могут возникнуть гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения Дипрофола^® ЕДТА 2 % в течение периода поддержания анестезии.

При введении Дипрофола^® ЕДТА 2 % пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и в случае применения других лекарственных средств для анестезии, в течение выхода из наркоза может наблюдаться сексуальная расторможенность.

Перед повторным или длительным (> 3 часов) применением пропофола детям младшего возраста (< 3 лет) или беременным женщинам следует взвесить пользу и риски предложенной процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности.

Рекомендации для применения пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с разнообразными метаболическими нарушениями и недостаточностью разных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинаций таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, электрокардиограмма (ЭКГ) типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и сердечная недостаточность,  которая быстро прогрессирует и обычно нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжелыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, получавших дозы, превышающие рекомендованные взрослым для седации в отделении интенсивной терапии.

Главные факторы риска развития данных явлений: снижение снабжения тканей кислородом; серьезная неврологическая травма и/или сепсис; применение больших доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как сосудосуживающие препараты, стероиды, инотропы и/или Дипрофол^® ЕДТА 2 % (обычно в дозах более 4 мг/кг/час с длительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточной поставки кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в течение этих изменений в терапии.

Не рекомендуется превышать дозу 4 мг/кг/год.

Пациентам с нарушением липидного обмена и с другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, следует предоставлять соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл Дипрофола^® ЕДТА 2 % содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % содержит соевое масло. При наличии аллергии на арахис или сою не употребляйте это лекарственное средство.

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % содержит 0,0018 ммоль/мл натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым употреблением натрия.

Дополнительные предупредительные меры.

Следует с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У данных больных возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть подобными.

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % не содержит антимикробных консервантов, поэтому не предотвращает рост микроорганизмов.

Динатрия эдетат является хелатором ионов металлов, включая цинк, и подавляет рост микроорганизмов. При длительном применении Дипрофола^® ЕДТА 2 % следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно пациентам, склонным к недостаточности цинка, например лицам с ожогами, диареей и/или тяжелым сепсисом.

Перед применением Дипрофол^® ЕДТА 2 % следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после открытия ампулы или флакона. После этого следует сразу начать введения лекарственного средства. На протяжении инфузии следует проводить все операции с Дипрофолом^® ЕДТА  2 % и оборудованием для инфузий в асептических условиях. Какие-либо растворы для инфузий следует добавлять в инфузионную систему с Дипрофолом^® ЕДТА 2 % непосредственно перед местом введения. Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % не следует применять в системах с микробным фильтром.

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для одноразового использования у одного пациента. Согласно принятым руководящим принципами применения других жировых эмульсий, одноразовая инфузия пропофола не должна длиться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, который из указанных моментов настал раньше, емкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новой.

Содержимое первичной упаковки следует встряхивать перед применением.

Какой-либо объем оставшегося после применения лекарственного средства следует утилизировать.

Дети

Не рекомендуется применять пропофол новорожденным, поскольку эта группа пациентов не была полностью исследована. Фармакокинетические данные (см. раздел «Фармакокинетика») указывают на то, что клиренс у новорожденных значительно уменьшается и имеет очень высокую индивидуальную изменчивость. Относительная передозировка может возникнуть при применении доз, рекомендованных для детей старшего возраста, и привести к тяжелой сердечно-сосудистой депрессии.

Лекарственное средство Дипрофол ЭДТА 2% не рекомендуется применять детям в возрасте до 3 лет из-за трудностей с титрованием малых объемов.

Пропофол нельзя применять пациентам в возрасте до 16 лет включительно для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в этой возрастной группе не продемонстрированы (см. раздел «Противопоказания»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования на крысах и кроликах продемонстрировали отсутствие тератогенного эффекта.

Безопасность применения лекарственного средства Дипрофол^® ЕДТА 2 % в период беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Дипрофол^® ЕДТА 2 % не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Пропофол 2 % проникает сквозь плаценту и может вызвать угнетение у новорожденного. Однако Дипрофол® ЭДТА 2% можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Дипрофол^® ЕДТА 2 % проникает через плацентарный барьер и может вызвать случаи неонатальной депрессии (синдром медикаментозной неонатальной депрессии). Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов.

Период кормления грудью

Исследования с участием матерей, кормящих грудью, показали, что небольшие количества пропофола 2 % экскретируются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения Дипрофола^® ЕДТА 2 %. Выделяющееся в данный период молоко следует сцедить и вылить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дипрофол^® ЕДТА 2 % имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных заданий, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть осложнена в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением Дипрофола^® ЕДТА 2 %, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Индукция общей анестезии.

Взрослые

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % может быть использовано для индукции анестезии путем инфузии.

Применение Дипрофола^® ЕДТА 2 % в виде болюсной инъекции не рекомендуется.

Дипрофол^® ЕДТА 2 % может быть использован для индукции анестезии путем инфузии, но только у тех пациентов, которые  получают Дипрофол^® ЕДТА 2 % для поддержания анестезии.

Пациентам с проведенной или непроведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Дипрофола^® ЕДТА 2 % (вводить взрослому пациенту в виде инфузии приблизительно по 2 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов до 55 лет в общем достаточно введение дозы 1,5–2,5 мг/кг препарата. Общую необходимую дозу можно уменьшить путем снижения скорости введения (1–2,5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц старше 55 лет доза для достижения общей анестезии как правило меньше. Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью (приблизительно 1 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Лица пожилого возраста

Лица пожилого возраста требуют введения меньших доз Дипрофола^® ЕДТА 2 % для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.

Педиатрическая популяция.

Не рекомендуется применять лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % для индукции анестезии детям до 3 лет.

Для индукции анестезии детям от 3 лет дозу Дипрофола^® ЕДТА 2 % следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать согласно возрасту и/или массе тела. Для большинства пациентов от 8 лет достаточно для индукции анестезии введение дозы Дипрофола^® ЕДТА 2 % приблизительно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям может понадобиться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Поддержание общей анестезии.

Взрослые

Поддержание анестезии можно обеспечивать путем введения Дипрофола^® ЕДТА 2 % в виде непрерывной инфузии для поддержания должной глубины наркоза. Введение Дипрофола^® ЕДТА 2 % в виде болюсной инъекции не рекомендуется. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно продолжать введение Дипрофола^® ЕДТА 2 % до конца процедуры.

Непрерывная инфузия.

Необходимая скорость введения может значительно отличаться у различных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/час обычно достаточны для поддержания необходимой глубины анестезии.

Лица пожилого возраста

При применении Дипрофола^® ЕДТА 2 % для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с оценкой 3 или 4 балла по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % для поддержания анестезии детям до  3 лет.

Поддержание анестезии у детей от 3 лет можно обеспечить введением Дипрофола^® ЕДТА 2 % в виде инфузии для поддержания необходимой глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/час обычно достаточны для достижения необходимой глубины анестезии. Младшим детям может понадобиться введение больших доз.

Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 2 % 0,3–4,0 мг/кг/час (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % не следует применять для седации пациентов до 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»).

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Дипрофола^® ЕДТА 2 % пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение Дипрофола^® ЕДТА 2 % следует соответственно скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует уменьшать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм на протяжении инфузии как компонент лекарственной формы Дипрофола^® ЕДТА 2 %: 1,0 мл Дипрофола^® ЕДТА  2 % содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Если длительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Лица пожилого возраста

При применении Дипрофола^® ЕДТА 2 % для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с оценкой 3 или 4 балла по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % противопоказан для проведения седации детям в возрасте < 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения необходимой седации при проведении диагностических и хирургических процедур следует индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Дипрофола^® ЕДТА 2 %, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации для большинства пациентов достаточно введение 1,5–4,5 мг/кг/час. Кроме инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с оценкой 3 или 4 балла по ASA может понадобиться снижение скорости введения и дозы.

Лица пожилого возраста.

При применении Дипрофола^® ЕДТА 2 % для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с оценкой 3 или 4 балла по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (одноразового и повторного) лекарственного средства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция.

Не рекомендуется применять лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % при проведении диагностических и хирургических процедур детям до 3 лет.

Детям от 3 лет дозы и скорость введения следует подбирать согласно с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Дипрофола^® ЕДТА 2 % в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз Дипрофола^® ЕДТА 2 % во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы 1,5–9,0 мг/кг/час. Пациентам с  оценкой 3 или 4 балла по ASA может понадобиться уменьшение дозы.

Способ применения

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % не имеет анальгетической активности, поэтому обычно наступает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Пропофол 2 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также с лекарственными средствами, которые часто применяют для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаи фармакологической несовместимости не наблюдались. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз Дипрофола® ЭДТА 2 %. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % не следует разводить. Его можно применять для инфузий неразведенным из стеклянных емкостей.

При применении препарата неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевая или волюметрическая инфузионная помпа, для контроля скорости инфузии.

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % не следует смешивать перед введением с помощью инъекционных и инфузионных жидкостей. Дипрофол^® ЕДТА 2 % можно вводить через Y-образный соединитель, находящийся непосредственно перед местом инфузии таких растворов:

• 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий;
• 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
• 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, в случае проведения или непроведения премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола 4-8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл — без премедикации. Время индукции при данных целевых концентраций обычно составляет 60-120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам старше 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0,5-1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Обычно возникает необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, которые вводят совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3-6 мкг/мл обычно обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1,0–               2,0 мкг/мл, на данное значения будет влиять доза анальгетиков, введенных в течение поддержания анестезии.

Дети.

Лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 % применяют детям старше 3 лет соответственно показаний.

Применение Дипрофола^® ЕДТА 2 % не рекомендовано детям <3 лет из-за сложности титрования малых объемов.

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте до 16 лет для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестна (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Случайная передозировка с высокой вероятностью будет характеризоваться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции легких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем и при тяжелых случаях ввести плазмозамещающие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции.

Системные

Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще сообщалось о побочных реакциях, являющихся фармакологически предвиденными побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетающего ЦНС, таких как гипотензия. Природа, тяжесть и частота возникновения нежелательных явлений у пациентов, которым вводят лекарственное средство Дипрофол^® ЕДТА 2 %, могут быть связаны с состоянием больных и проводящимися хирургическими или терапевтическими процедурами.

В таблице применены следующие критерии для определения частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя установить частоту на основе имеющихся данных).

• Случаи развития серьезной брадикардии редки. Существуют отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии.
• В отдельных случаях для устранения гипотензии может быть необходимо применение жидкостей внутривенно и снижение скорости введения препарата.
• Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах более 4 мг/кг/час для седации в ОИТ.
• Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. При применении лекарственного средства Дипрофол ЕДТА 1 % местную боль также можно уменьшить путем совместного введения лидокаина.
• Комбинацию данных явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у серьезно больных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений, см. раздел «Особенности применения».
• ЭКГ типа Бругада: повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т.
• Быстропрогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях с летальными последствиями) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.
• Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.
• Частота неизвестна, потому что не может быть оценена на основании имеющихся данных клинических исследований.
• О некрозе сообщалось в случае нарушения жизнеспособности тканей.
• После внезапного прекращения введения пропофола во время проведения интенсивной терапии.

Сообщалось о случаях развития дистонии/дискинезии.

Местные

Местную боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии Дипрофолом^® ЕДТА 2 % можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевой ямки. Случаи развития тромбоза и флебита редкие. Случайное внесосудистое введение и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутриартериальном введении животным не наблюдали местных тканевых эффектов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение «польза/риск» для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Миорелаксанты, атракурий и мивакурий не следует вводить через ту же самую внутривенную линию, через которую вводили Дипрофол^® ЕДТА 2 %, без предварительного ее промывания.

Упаковка.

По 20 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке.

По 20 мл во флаконе. По 1 или 5, или 10 флаконов в пачке.

По 50 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.