Ремесулид® Рапид

Продукт входить до державної програми «Національний кешбек»

Неофициальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 РЕМЕСУЛИД^® РАПИД (REMESULIDE RAPID)

Состав:

действующее вещество: нимесулид;

1 саше содержит нимесулида в пересчете на 100 % сухое вещество – 100 мг;

вспомогательные вещества: сахар измельченный (пудра); крахмал кукурузный; глюкозы раствор, высушенный распылением; полиэтиленгликоля (макрогола) цетостеариловый эфир; кислота лимонная безводная; ароматизатор с запахом апельсина.

Лекарственная форма.

Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: гранулированный порошок светло-желтого цвета с запахом апельсина.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты, нимесулид. Код АТХ M01A X17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимесулид относится к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами; нимесулид действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, которая участвует в синтезе простагландинов.

Фармакокинетика.

Нимесулид хорошо всасывается при пероральном применении. После приема разовой дозы 100 мг нимесулида максимальная концентрация в плазме крови (3-4 мг/л) достигается у взрослых за 2-3 часа. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) равна 20-35 мг·ч/л в час. Не было установлено никакой статистически значимой разницы между этими показателями и аналогичными показателями при применении дозы 100 мг нимесулида 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Связывание с белками плазмы крови составляет 97,5%.

Нимесулид в значительной степени метаболизируется в печени различными путями, включая изофермент 2С9 системы цитохрома Р450 (CYP). Поэтому существует вероятность его взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами, которые также метаболизируются с помощью CYP2C9. Основным метаболитом является парагидроксипроизводное, которое также имеет фармакологическую активность. Время до появления этого метаболита в крови короткое (примерно 0,8 часа), однако скорость его образования небольшая и значительно ниже скорости абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид почти полностью конъюгированный и является единственным метаболитом, который может быть обнаружен в плазме крови. Период его полувыведения (t½) составляет 3,2-6 часов.

Нимесулид выводится преимущественно с мочой (примерно 50% принятой дозы). Лишь 1-3% выводится в неизмененном состоянии. Гидроксинимесулид, основной метаболит, может быть обнаружен только в виде глюкуронида. Примерно 29% принятой дозы после биотрансформации выводится с калом.

Кинетический профиль нимесулида у пациентов пожилого возраста не изменялся при приеме разовой или повторной дозы.

При приеме нимесулида пациентами с почечной недостаточностью легкой или средней степени (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) и здоровыми добровольцами в исследованиях максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме крови у лиц с нарушениями функции почек не превышала таковую у здоровых добровольцев. Значения AUC и t_½β (период полувыведения, бета-фаза) были на 50 % выше, но оставались в пределах кинетических значений, наблюдавшихся при применении нимесулида здоровым добровольцам.

Повторный прием лекарственного средства не приводил к его накоплению в организме.

Нимесулид противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение острой боли, первичной дисменореи.

Нимесулид следует применять только как лекарственное средство второго ряда. Решение о назначении нимесулида должно основываться на общей оценке рисков для конкретного пациента.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к нимесулиду или к любому вспомогательному веществу этого препарата;
• проявления гиперчувствительности (например, бронхоспазм, ринит, крапивница, полипы в носу) в анамнезе, в том числе реакции на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
• гепатотоксические реакции на прием нимесулида в анамнезе;
• одновременное применение других потенциально гепатотоксических веществ;
• алкоголизм, наркомания;
• желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе в связи с предыдущей терапией НПВС;
• активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение (два или более различных эпизодов подтвержденного язвенного поражения или кровотечения) в анамнезе;
• цереброваскулярные кровотечения или другие активные кровотечения или расстройства, связанные с кровоточивостью;
• тяжелые нарушения системы свертывания крови;
• тяжелая сердечная недостаточность;
• тяжелое нарушение функции почек;
• нарушение функции печени;
• пациенты с лихорадкой и/или с симптомами, похожими на грипп;
• дети в возрасте до 12 лет;
• третий триместр беременности и период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС: не рекомендуется одновременное применение препарата Ремесулид^® Рапид и других НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту, которую принимают в противовоспалительных дозах (≥ 1 г — однократная доза или ≥ 3 г — общая суточная доза).

Кортикостероиды: повышают риск образования желудочно-кишечных язв и кровотечений.

Антикоагулянты: эффект антикоагулянтов, таких как варфарин, может быть увеличен при одновременном применении НПВС.

Пациенты, принимающие варфарин или подобные антикоагулянты, при лечении препаратом Ремесулид® Рапид имеют повышенный риск возникновения кровотечений. Поэтому такие комбинации не рекомендуются и противопоказаны пациентам с тяжелыми нарушениями процессов коагуляции. Если невозможно избежать комбинации указанных веществ, следует тщательно контролировать показатели свертываемости крови.

Антиагрегантные вещества и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): одновременное применение антиагрегантных веществ или СИОЗС повышает риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II (АIIА): НПВС могут уменьшить эффективность диуретиков и антигипертензивных препаратов.

У некоторых пациентов с пониженной функцией почек (например, дегидратированные пациенты или пациенты пожилого возраста с нарушениями функции почек) одновременное применение ингибиторов АПФ и ингибиторов циклооксигеназы может привести к нарушению функции почек, включая вероятность острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой.

Проявление такого взаимодействия необходимо учитывать для пациентов, которые должны принимать лекарственное средство Ремесулид® Рапид одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Если эти лекарственные средства принимают одновременно, следует соблюдать следующие меры, особенно для пациентов пожилого возраста: пациенты должны быть должным образом гидратированы, функции почек этих пациентов нужно контролировать от начала комбинированного лечения и периодически делать анализы.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств

Фуросемид. У здоровых добровольцев нимесулид временно снижает эффект фуросемида на выведение натрия и в меньшей степени — на выведение калия, а также снижает реакцию на прием диуретика.

Одновременное применение нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (примерно на 20 %) AUC и кумулятивной экскреции фуросемида без изменений почечного клиренса.

При одновременном применении фуросемида и нимесулида следует проявлять осторожность в отношении пациентов с нарушениями функции почек и сердца.

Литий. Согласно некоторым сообщениям НПВС снижают клиренс лития, что приводит к увеличению уровня лития в плазме крови и к токсическим проявлениям. Если нимесулид назначается пациентам, которые лечатся литием, уровень лития следует тщательно контролировать.

In vivo изучались также возможные фармакокинетические взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация алюминия гидроксида и магния гидроксида). Не было выявлено какого-либо клинически значимого взаимодействия.

Нимесулид ингибирует CYP2C9. Концентрация в плазме крови лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом, может увеличиваться при одновременном применении нимесулида.

Нужна осторожность в случае, если нимесулид назначают менее чем за 24 часа до приема или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, поскольку возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови, таким образом может быть увеличена токсичность этого лекарственного средства.

Из-за влияния на почечные простагландины ингибиторы простагландинсинтетазы, к которым относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных средств на эффективность нимесулида

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется из мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой.

Однако, независимо от возможного влияния на уровень в плазме крови, указанные взаимодействия не имеют никакой клинической значимости.

Особенности применения.

Риск возникновения побочных реакций можно снизить путем применения минимальной эффективной дозы в течение кратчайшего периода, достаточного для преодоления симптомов заболевания.

Нимесулид нельзя применять одновременно с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Кроме того, пациентам нужно разъяснить, что следует избегать одновременного применения других анальгетиков.

Если не наблюдается положительный эффект лечения, следует прекратить прием препарата.

Влияние на функцию печени

Были редкие сообщения, что применение нимесулида сопровождалось серьезными печеночными реакциями, включая очень редкие случаи летального исхода. Пациентам, у которых во время лечения препаратом Ремесулид® Рапид возникают симптомы расстройств функции печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, усталость, темная окраска мочи), или пациентам, у которых выявлены аномальные результаты обследования функции печени, лечение необходимо прекратить. Таким пациентам не следует снова назначать нимесулид. После краткосрочного применения нимесулида зафиксировано нарушение функции печени, которые в большинстве случаев были обратимыми.

У пациентов, которые применяют нимесулид и у которых наблюдается лихорадка и/или симптомы, похожие на грипп, лечение следует прекратить.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Желудочно-кишечные кровотечения, язвенные поражения и перфорации: для всех НПВС сообщали о желудочно-кишечные кровотечения, язвенные поражения и перфорации, которые могут быть летальными, в любой момент в течение лечения, с предупредительными симптомами и без них, в том числе без предварительного анамнеза нарушений желудочно-кишечного тракта.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвенного поражения и перфорации возрастает при увеличении дозы НПВС у пациентов с анамнезом пептической язвы, особенно если язва была осложнена кровотечением или перфорацией, и у лиц пожилого возраста. Такие пациенты должны применять самую низкую эффективную дозу препарата. Нужно принимать во внимание одновременное применение протективных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) для таких пациентов, а также для пациентов, которые одновременно лечатся ацетилсалициловой кислотой в низких дозах или другими лекарственными средствами, которые повышают риск поражения желудочно-кишечного тракта.

Пациентам с анамнезом желудочно-кишечной токсичности, особенно пожилого возраста, следует разъяснить, чтобы они сообщали обо всех необычных симптомах со стороны органов брюшной полости (в частности о желудочно-кишечные кровотечения), особенно в начале лечения.

Кровотечения желудочно-кишечного тракта или язвенные поражения/перфорации могут возникнуть в любой момент во время лечения, при наличии предупреждающих симптомов или предыдущих желудочно-кишечных расстройств в анамнезе или без них. Если у пациента окажется кровотечение желудочно-кишечного тракта или язвенное повреждение, следует прекратить применение нимесулида. Нимесулид необходимо с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными расстройствами, включая пептические язвы, кровотечения желудочно-кишечного тракта, язвенный колит или болезнь Крона в анамнезе.

Следует проявлять осторожность пациентам, которые принимают другие лекарственные средства, которые могут повышать риск язвенного повреждения или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, в частности варфарин, СИОЗС или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Если во время лечения препаратом Ремесулид® Рапид возникнут желудочно-кишечные язвы или кровотечения, лечение следует прекратить.

Лекарственное средство следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечным заболеванием в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста, принимающих НПВС, побочные реакции возникают чаще, в частности желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Поэтому рекомендуется наблюдать за клиническим состоянием таких пациентов.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы

Следует наблюдать за пациентами с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе, поскольку при лечении НПВС были сообщения о случаях задержки жидкости и отеков.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может сопровождаться незначительным повышением риска артериального тромбообразования (например, инфаркта миокарда или инсульта). Не существует достаточных данных, которые могли бы исключить этот риск при применении нимесулида.

Прием нимесулида следует тщательно взвесить для пациентов с плохо компенсированной артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием. Подобным образом следует оценивать инициирование длительного лечения пациентов с факторами риска из-за сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, табакокурение).

Поскольку нимесулид может влиять на функции тромбоцитов, следует с осторожностью применять его пациентам с геморрагическим диатезом. Препарат Ремесулид® Рапид не является заменой ацетилсалициловой кислоты в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на функцию почек

Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с нарушениями функции почек и с заболеваниями сердца, поскольку прием нимесулида может привести к нарушению функции почек. В случае такого нарушения лечение следует прекратить.

Влияние на кожу

При лечении НПВС очень редко сообщали о серьезных кожных реакциях, которые в некоторых случаях были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Такие реакции больше всего угрожают пациентам в начале лечения, начало реакции чаще всего проявляется в течение первого месяца лечения. Применение препарата Ремесулид® Рапид следует прекратить при появлении первых признаков кожных высыпаний, поражения слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности.

Кожные реакции

Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении нимесулида.

Нимесулид не следует повторно назначать пациентам, которые имели в анамнезе фиксированную медикаментозную сыпь, связанную с применением нимесулида (см. раздел «Побочные реакции»).

Влияние на фертильность

Применение нимесулида может привести к снижению фертильности у женщин, поэтому не рекомендуется применять препарат в случаях, когда женщина планирует беременность. У женщин, которые не могут забеременеть или у которых существует подозрение на бесплодие, следует рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом Ремесулид^® Рапид.

Гранулы для приготовления суспензии для перорального применения Ремесулид^® Рапид содержат сахар, поэтому в случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Сахар в составе лекарственного средства может быть вредным для зубов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение препарата Ремесулид^® Рапид противопоказано в течение последнего триместра беременности.

Так же, как и для других НПВС, не рекомендуется применение препарата Ремесулид^® Рапид женщинам, которые стремятся забеременеть. Женщины, которые не могут забеременеть или женщины, которым проводится обследование относительно бесплодия, должны рассмотреть вопрос о прекращении применения нимесулида. Если беременность установлена во время применения нимесулида, то врач должен быть об этом проинформирован.

Ингибирование синтеза простагландинов может оказать негативное влияние на беременность и/или на развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольного аборта, возникновения у плода пороков сердца и гастрошизиса после приема ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повысился с менее чем 1% до почти 1,5%. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности лечения.

В исследованиях на животных было доказано, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Исследования на кроликах показали атипичную репродуктивную токсичность, но не существует никаких достоверных данных по применению нимесулида беременными женщинами.

Начиная с 20-й недели беременности, применение нимесулида может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения.

Потенциальный риск для человека не определен, поэтому применение препарата в течение первого и второго триместра беременности не рекомендуется, если в этом нет крайней необходимости.

Если препарат Ремесулид^® Рапид принимают женщины, которые стремятся забеременеть или беременные в первом и втором триместре беременности, эффективная доза должна быть самой низкой, а период лечения — самым коротким.

Дородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия нимесулида в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства Ремесулид^® Рапид следует прекратить, если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к развитию

• у плода:

• сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• дисфункции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше);

• у матери и плода в конце беременности:

• возможно увеличение времени кровотечения и антиагрегационный эффект, который может возникнуть даже при применении очень низких доз препарата;
• угнетение сократительной деятельности матки, что может привести к задержке или удлинению периода родов.

Из этих соображений препарат Ремесулид^® Рапид противопоказан в третьем триместре беременности (см. раздел «противопоказания»).

Неизвестно, попадает ли нимесулид у людей в грудное молоко. Препарат Ремесулид^® Рапид противопоказан женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводились исследования с нимесулидом, связанные с возможным влиянием на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Однако пациентам, у которых после приема препарата Ремесулид^® Рапид возникает головокружение, головная боль или сонливость, следует отказаться от управления автотранспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для того, чтобы минимизировать возможные нежелательные побочные реакции, нужно применять минимально эффективную дозу в течение кратчайшего времени.

Лекарственное средство рекомендуется применять после употребления пищи.

Содержимое саше высыпают в стакан, растворяют водой и принимают перорально.

Максимальная продолжительность курса лечения нимесулидом составляет 15 дней.

Взрослые: 1 саше 100 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте от 12 лет: коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте до 12 лет: нимесулид детям в возрасте до 12 лет противопоказан.

Нарушение функции почек

Учитывая фармакокинетику, для пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, однако в случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) препарат Ремесулид^® Рапид противопоказан.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени препарат Ремесулид^® Рапид противопоказан.

Дети.

Применять детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются следующими: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, которые при поддерживающей терапии обычно обратимы. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения. Кроме того, может наблюдаться артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома, однако такие явления возникают редко. Были сообщения об анафилактоидных реакциях при применении терапевтических доз НПВС, которые могут также возникать в случае передозировки.

При передозировке лекарственного средства пациентам может быть назначена симптоматическая и поддерживающая терапия. Не существует каких-либо специфических антидотов. Нет никакой информации об эффективности гемодиализа, но если принять во внимание высокую степень связывания нимесулида с белками плазмы крови (до 97,5%), то маловероятно, что диализ окажется эффективным при передозировке. При наличии симптомов передозировки или после применения большой дозы препарата в течение 4 часов после его приема пациентам можно назначить искусственное вызывание рвоты и/или применить активированный уголь (60-100 г для взрослых) и/или осмотическое слабительное средство. Форсированный диурез, повышение щелочности мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными вследствие высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы крови. Следует контролировать функции почек и печени.

Побочные реакции.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что прием некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может сопровождаться умеренным повышением риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

При лечении НПВС были также сообщения об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Очень редкими были сообщения о кожных буллезных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Чаще всего наблюдаются побочные желудочно-кишечные реакции. Могут возникать пептические язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда летальные, особенно у людей пожилого возраста. После лечения наблюдались также тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, стул черного цвета, рвота с кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдался гастрит.

Следующий перечень побочных реакций основывается на результатах проведенных контролируемых клинических исследований и на постмаркетинговом наблюдении с последующей оценкой возникновения побочных реакций: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1000, <1/100); редкие (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редкие, включая единичные случаи (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

* Частота возникновения основывается на клинических исследованиях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 100 мг/2 г в саше. По 10 саше в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.