Рецептурный лекарственный препарат
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Капсулы
Пероральное применение
Для взрослых и детей с 14ти лет
Неофициальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка
УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства здравоохранения
Украины
02.12.2020 № 2779
Регистрационное удостоверение
№ UA/3408/02/01
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
ТРАМАДОЛ
(TRAMADOL)
действующее вещество: tramadol;
1 капсула содержит трамадола гидрохлорида в пересчете на 100% вещество 50 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат;
желатиновая капсула содержит краситель бриллиантовый черный PN (Е 151).
Лекарственная форма.
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы, №2. Корпус капсулы и крышечка – зеленого цвета. Содержимое капсулы – порошок белого цвета.
Анальгетики. Опиоиды. Код ATX N02A X02.
Фармакодинамика.
Трамадол – центрально-активный опиоидный анальгетик. Имеет смешанный механизм действия. Является неселективным чистым агонистом опиоидных µ-, ä-и ĸ-рецепторов с максимальным сродством с µ-рецепторами. Другими механизмами, участвующими в обеспечении анальгезирующего действия трамадола, являются ингибирование обратного захвата норадреналина в нейронах и усиление серотонинергического ответа.
Трамадол оказывает также противокашлевое действие. В отличие от морфина анальгетические дозы трамадола в широком диапазоне не угнетают дыхание. Также слабее тормозится моторика пищеварительной системы. Воздействие на сердечно-сосудистую систему обычно слабое. Активность трамадола оценивается в диапазоне от 1/10 до 1/6 активности морфина.
Фармакокинетика.
После применения внутрь в пищеварительной системе абсорбируется более 90% трамадола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4,8 часа. Абсолютная биодоступность – 68%, независимо от сопутствующего приема пищи. Разница между абсорбированным и неметаболизированным доступным трамадолом, вероятно, связана с низким пресистемным метаболизмом. Пресистемный метаболизм после перорального приема составляет максимум 30%. Трамадол обладает высоким родством с тканями (Vd, ß = 203 ± 40 л). Связывание с белками плазмы крови – 20%.
После однократного приема пероральной дозы 100 мг трамадола в форме капсул или таблеток молодыми здоровыми добровольцами плазменные концентрации можно было обнаружить уже через 15–45 минут со средним значением Cmax от 280 до 208 мкг/л и Тmax от 1,6 до 2 ч.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, 0,1% препарата и его производного вещества О-дезметила проникает в грудное молоко.
Период полувыведения – 6 часов независимо от способа введения.
Отмечено увеличение периода полувыведения у пациентов от 75 лет с коэффициентом примерно 1,4.
Трамадол и его метаболиты выводятся почками (25–35%) в неизмененном виде. Приблизительно 7% выводится с помощью гемодиализа.
Клинические свойства.
Лечение умеренной и сильной боли.
Трамадол, капсулы, нельзя применять вместе с ингибиторами МАО. У пациентов, получавших ингибиторы МАО в течение 14 дней до применения опиоидного петидина, наблюдались реакции, угрожающие жизни, влияющие на центральную нервную, дыхательную и сердечно-сосудистую системы. Нельзя исключить аналогичное взаимодействие с ингибиторами МАО при применении трамадола.
Одновременное применение Трамадола и лекарственных средств, подавляющих ЦНС, включая алкоголь, может усилить их действие на ЦНС.
При одновременном применении опиоидов с седативными лекарственными средствами, такими как бензодиазепины или родственные вещества, увеличивается риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти из-за аддитивного депрессивного эффекта на ЦНС. Поэтому дозу трамадола и длительность одновременного применения следует уменьшить.
Результаты фармакокинетических исследований показали, что сопутствующее или предварительное применение циметидина (ингибитора фермента) вряд ли будет вызывать клинически значимые взаимодействия. Одновременное или предварительное применение карбамазепина (индуктора ферментов) может снижать анальгетический эффект и сократить продолжительность действия трамадола.
Не рекомендуется комбинация смешанных агонистов/антагонистов (например, бупренорфина, налбуфина, пентазоцина) и трамадола, поскольку при таком сочетании теоретически обезболивающий эффект чистого агониста может быть ослаблен.
Трамадол может вызвать судороги и усугубить риск развития судорог при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, ингибиторов обратного захвата серотонина-норепинефрина, трициклических антидепрессантов, нейролептиков и других лекарственных средств, снижающих судорожный порог (таких как бупропион, миртазапин, тетрагидроканабинол).
При комбинированном применении трамадола с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина-норепинефрина, ингибиторами МАО, трициклическими антидепрессантами и миртазапином может возникнуть серотониновый синдром. Серотониновый синдром возможен, когда наблюдается хотя бы одно из следующих проявлений:
Отмена серотонинергических препаратов обычно способствует быстрому улучшению состояния пациента. Лечение зависит от характера и тяжести симптомов.
Теоретически трамадол может взаимодействовать с норадреналином, 5-НТ-рецепторами или литием через их конкурентный механизм действия, потенцируя их антидепрессантный эффект. Однако не было никаких сообщений по поводу такого взаимодействия.
Следует с осторожностью применять трамадол с производными кумарина (например, варфарином), поскольку есть сообщения об увеличении МНО (международного нормализованного отношения) с массивными кровотечениями и экхимозов у некоторых больных.
Препараты, ингибирующие CYP3А4, в том числе кетоконазол и эритромицин, могут подавлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и, вероятно, также его активного одеметилированного метаболита. Клиническая значимость такого взаимодействия не изучена.
В некоторых исследованиях показано, что пред- или послеоперационное применение ондансетрона (противорвотного антагониста 5НТ3-рецепторов) увеличивает потребность в трамадоле для больных с послеоперационной болью.
Скорость всасывания может быть увеличена при применении метоклопрамида или домперидона и снижена холестирамином.
Трамадол с осторожностью применять при опиоидной зависимости, черепно-мозговой травме, шоке, при нарушении сознания неизвестного происхождения, нарушениях со стороны дыхательного центра и функции дыхания, повышении внутричерепного давления, склонности к судорогам.
С особой осторожностью применять трамадол больным, чувствительным к опиатам.
Одновременное применение трамадола и седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или родственные вещества, может привести к седации, угнетению дыхания, комы и смерти. Из-за этих рисков одновременное назначение этих лекарственных средств пациенту возможно только тогда, когда применения альтернативных вариантов лечения не существует. Если принято решение об одновременном назначении трамадола с седативными лекарственными средствами, следует применять наименьшую эффективную дозу трамадола, а продолжительность сопутствующего применения седативных средств должна быть кратчайшей.
Следует внимательно следить за признаками и симптомами угнетения дыхания и седации у таких пациентов. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать об этих симптомах пациентов и лиц, которые за ними ухаживают.
Для пациентов с угнетением дыхания или при совместном применении депрессантов ЦНС или если максимальная рекомендуемая суточная доза значительно превышена, лекарственное средство следует назначать с осторожностью, поскольку возможно возникновение угнетения дыхания. В редких случаях сообщалось об угнетении дыхания при применении трамадола в терапевтических дозах.
Судороги были зарегистрированы у пациентов, получавших трамадол в рекомендованной дозировке. Риск увеличивается при применении дозы, превышающей рекомендуемую максимальную суточную дозу (400 мг). При совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, трамадол увеличивает риск эпилептических приступов. Пациентам, больным эпилепсией, или склонным к эпилептическим приступам, Трамадол следует назначать только по жизненным показаниям.
Нарушения дыхания, связанные со сном
Опиоиды могут вызвать нарушения дыхания, связанные со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Употребление опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов с ЦАС необходимо учитывать уменьшение общей дозы опиоидов.
Метаболизм CYP2D6
Трамадол метаболизируется ферментом печени CYP2D6. Если у пациента есть дефицит или полностью отсутствует этот фермент, адекватный обезболивающий эффект не может быть получен. До 7% европеоидного населения может иметь такой дефицит. Однако если пациент является ультрабыстрым метаболизатором, существует риск развития побочных эффектов опиоидной токсичности даже при обычных дозах.
Общие симптомы опиоидной токсичности включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошноту, рвоту, запоры и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут возникать симптомы угнетения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасны для жизни и очень редко – смертельны. Оценка распространенности ультрабыстрых метаболизаторов в различных популяциях представлена ниже:
| Население | Распространенность, % |
| Африканское/эфиопское | 29 % |
| Афроамериканское | 3,4–6,5 % |
| Азиатское | 1,2–2 % |
| Европеоидное | 3,6–6,5% |
| Греческое | 6,0 % |
| Венгерское | 1,9 % |
| Североевропейское | 1–2 % |
Послеоперационное применение детям
В научных публикациях были сообщения, что трамадол, который применяли детям после тонзиллэктомии и/или аденоидэктомии при обструктивном апноэ сна, изредка вызывал угрожающие жизни побочные явления. Необходимо проявлять чрезвычайную осторожность при применении трамадола для послеоперационного обезболивания детям, и следует тщательно наблюдать за симптомами опиоидной токсичности, включая угнетение дыхания.
Дети с нарушенной функцией дыхания
Трамадол не рекомендуется применять детям, у которых может быть нарушена дыхательная функция, включая случаи нервно-мышечных расстройств, тяжелых сердечных или респираторных заболеваний, инфекций верхних дыхательных путей или легких, множественных травм или больших операций. Эти факторы могут усугубить симптомы опиоидной токсичности.
Когда пациент больше не нуждается в терапии трамадолом, целесообразно постепенно уменьшать дозу, чтобы предотвратить появление симптомов абстиненции.
Трамадол обладает низким потенциалом зависимости. Сообщалось об единичных случаях зависимости и злоупотребления. При продолжительном применении может развиться привыкание, психическая и физическая зависимость. При склонности пациента к злоупотреблению или при возникновении зависимости лечение трамадолом следует проводить только в течение короткого периода и под строгим наблюдением врача.
Когда пациент больше не нуждается в терапии трамадолом, может быть целесообразным постепенное уменьшение дозы для предотвращения симптомов отмены.
Трамадол не пригоден для заместительной терапии опиозависимых пациентов. Несмотря на то, что трамадол является опиоидным агонистом, он не может подавлять симптомы отмены морфина.
В ходе лечения Трамадолом не следует употреблять алкоголь.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции его не следует применять.
Краситель бриллиантовый черный PN может вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Исследования на животных показали, что очень высокие дозы трамадола влияют на развитие органов, рост костей и могут быть летальными для новорожденных. Трамадол проходит через плацентарный барьер. Данные по безопасности применения трамадола в период беременности отсутствуют, поэтому беременным нельзя применять Трамадол.
Трамадол, применяемый к или во время родов, не влияет на сократимость матки. Он может повлечь за собой изменение частоты дыхания новорожденных, обычно клинически незначимое. Длительное применение трамадола в период беременности может привести к абстинентному синдрому у новорожденных.
Кормление грудью
Приблизительно 0,1% дозы, которую получает женщина в период кормления грудью, проникает в грудное молоко. В ранний послеродовой период при применении роженицей суточной дозы трамадола (до 400 мг) количество трамадола, полученную младенцем при грудном кормлении, в среднем соответствует примерно 3% от материнской дозы. Поэтому Трамадол не рекомендуется применять в период лактации — в противном случае грудное вскармливание следует прекратить при лечении трамадолом. Обычно после применения однократной дозы трамадола кормление грудью прерывать не обязательно.
Репродуктивная функция
В постмаркетинговом периоде не наблюдалось влияния трамадола на репродуктивную функцию. В исследованиях на животных также не отмечено влияние трамадола на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Трамадол может вызывать сонливость, головокружение, даже если принимать согласно инструкции. Эти эффекты могут усиливаться под действием алкоголя и других лекарственных средств, влияющих на ЦНС (депрессанты или психотропные вещества), что может привести к ухудшению когнитивных функций и, как следствие, повлиять на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Поэтому в ходе лечения следует воздерживаться от подобной деятельности.
Дозы и длительность лечения устанавливает врач индивидуально с учетом интенсивности болевого синдрома.
Взрослым и детям в возрасте от 14 лет следует назначать внутрь по 1–2 капсулы (50–100 мг) каждые 4–6 часов.
Максимальная суточная доза – 8 капсул (400 мг).
Если после применения разовой дозы трамадола (50 мг) облегчение боли не наступает в течение 30–60 минут, можно назначить вторую разовую дозу (50 мг).
При сильных болях может потребоваться более высокая начальная доза Трамадола (100 мг).
В зависимости от интенсивности боли продолжительность действия составляет 4–8 часов. В раннем послеоперационном периоде в случае необходимости дополнительного обезболивания могут потребоваться более высокие дозы. Суточная доза не должна превышать дозу, которая обычно применяется.
Для устранения боли обычно следует назначать минимальную эффективную дозу. Суточную дозу (400 мг) трамадола не следует превышать, за исключением существования специфических клинических обстоятельств (например, боль при раке или тяжелая послеоперационная боль).
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста (до 75 лет), не имеющим клинически выраженной печеночной или почечной недостаточности, корректировка дозы обычно не требуется. У пожилых пациентов от 75 лет элиминация может продолжаться. Поэтому интервал между введением доз следует увеличивать в зависимости от показаний у пациента.
Печеночная и почечная недостаточность/диализ. У больных с нарушениями функции печени и/или почек легкой и умеренной степени выведение трамадола замедленно. Таким больным при необходимости следует увеличивать междозовый интервал в соответствии с потребностью больного.
Примечание. Следует применять только низкие рекомендованные дозы препарата. При лечении хронической боли назначать Трамадол в соответствии с установленным режимом.
Капсулы проглатывают целиком с достаточным количеством жидкости независимо от приема пищи.
Продолжительность лечения. Не применять Трамадол дольше, чем рекомендовано. Если в зависимости от характера и тяжести заболевания необходимо длительное обезболивание трамадолом, следует регулярно и тщательно контролировать состояние больного (если это необходимо, то с перерывом терапии) для определения необходимости дальнейшего лечения.
Дети.
Лекарственное средство противопоказано детям до 14 лет.
Симптомы передозировки такие же, как и после передозировки других опиоидных анальгетиков: сужение зрачков, рвота, сердечно-сосудистый коллапс, седативное состояние и нарушение сознания вплоть до развития комы, приступы судорог и угнетение дыхания, которое может привести к остановке дыхания.
Лечение. Следует принять общие меры первой помощи. Обеспечить проходимость дыхательных путей (возможна аспирация), поддержать дыхание и кровообращение. Антидотом при подавлении дыхания является налоксон. В исследованиях на животных оказалось, что налоксон не влияет на судороги. В случае появления судорог нужно внутривенно ввести диазепам.
При передозировке пероральных форм в течение 2 ч после приема трамадола рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. На более поздних сроках очищение пищеварительной системы может быть полезно только при применении очень высоких доз или лекарственных форм пролонгированного действия.
Незначительное количество трамадола удаляется путем гемодиализа или гемофильтрации, поэтому не целесообразно использование отдельно только этих методов лечения при передозировке Трамадола.
Наиболее частыми побочными реакциями были тошнота и головокружение, возникавшие у более чем 10% пациентов.
Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (>1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/ 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: наблюдались патологические изменения крови при лечении трамадолом, но прямая причинно-следственная связь не была подтверждена.
Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности/аллергические реакции (например, одышка, бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилактические реакции.
Со стороны психики: редко – нарушение сна, делирий, тревожность, спутанность сознания, ночные кошмары, галлюцинации. Побочные реакции со стороны психики после применения трамадола могут отличаться по характеру и интенсивности (зависят от индивидуальных особенностей пациента и продолжительности лечения). К таким реакциям относятся: изменение настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), изменение активности (обычно снижение, иногда повышение), изменение когнитивных функций и восприятия (например процесс принятия решения, расстройства восприятия, в т. ч. гиперакузия). Длительное применение трамадола может привести к возникновению зависимости.
Абстинентные реакции. Симптомы после отмены подобны тем, которые случаются при отмене других опиоидов. Эти симптомы включают возбуждение, тревожность, нервозность, бессонницу, гиперкинезию, тремор и расстройства со стороны пищеварительной системы. Другие симптомы наблюдаются в редких случаях после отмены трамадола, включая панические атаки, тяжелое состояние тревожности, галлюцинации, парестезии, шум в ушах, необычные симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, бред, деперсонализация, дереализация, паранойя).
Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение; часто – головная боль, сонливость; редко – парестезии, тремор, самопроизвольное подергивание мышц, нарушение координации, синкопе, нарушение речи, эпилептиформные судороги. Эпилептиформные приступы возникают в основном после применения высоких доз трамадола или при совместном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог или тех, которые сами вызывают судороги центрального генеза (например, антидепрессанты или антипсихотические средства).
Со стороны органов зрения: редко – миоз, затуманивание зрения, мидриаз.
Со стороны сердца: нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения (эти нежелательные эффекты могут проявиться особенно при внутривенном введении и у физически ослабленных пациентов); редко – брадикардия.
Со стороны сосудов: редко – постуральная гипотензия или сердечно-сосудистый коллапс (эти нежелательные эффекты могут проявиться особенно при внутривенном введении и у физически ослабленных пациентов).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – угнетение дыхания, одышка. Сообщалось об ухудшении течения астмы, однако причинно-следственная связь не установлена. Если рекомендуемые дозы значительно превышены и одновременно применяются другие депрессанты центрального действия, возможно возникновение угнетения дыхания.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – рвота, запор, сухость во рту; нечасто – диарея, желудочно-кишечный дискомфорт (ощущение тяжести в желудке, метеоризм), отрыжка; частота неизвестна – позывы к рвоте.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – повышенная потливость; нечасто – кожные реакции (в том числе сыпь, крапивница, зуд,); частота неизвестна – эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы: редко – двигательная слабость.
Со стороны гепатобилиарной системы: в нескольких редких случаях было отмечено повышение уровня печеночных ферментов, что во времени совпадало с терапией трамадолом.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – нарушения мочеиспускания и задержка мочи, дизурия.
Со стороны обмена веществ и питания: редко – изменение аппетита, частота неизвестна – гипогликемия.
Общие нарушения: часто – повышенная утомляемость; частота неизвестна – нарушение вкуса, слабость, заторможенность, снижение скорости реакций, нарушение менструального цикла.
Исследования: редко – повышение артериального давления.
4 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 капсул в блистере. По 1 или 3 блистера в пачке.
По рецепту.
АО «Фармак».
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.
02.12.2020.
