О респираторных инфекциях известно с далеких времен ( 2 ). Первые упоминания о гриппе датируются 412 годом до н.э., когда Гипократом было составлено первое описание подобного гриппу заболевания. В Японии первые летописные упоминания о заболевании гриппом были отмечены в VIII веке. В Европе аж в 1173 году описывается эпидемия, которая по клиническим признакам была очень похожа на грипп. 1493 год стал значительной вехой в отношениях людей со многими инфекциями. После открытия Колумбом Америки вирусными инфекциями заболели неиммунные к инфекциям Старого Света туземцы. В течение непродолжительного времени вирусные инфекции уничтожили практически всех индейцев. Местное население современной Центральной Америки и Перу за ХVI столетие сократилось примерно с 60 млн. до 2 млн. человек. Первая задокументированная пандемия гриппа, которая унесла много человеческих жизней, произошла в 1580 году. В то время появилось слово «инфлюенца», которое, по одной из версий, родилось в Италии после серьезной эпидемии, которую приписывали влиянию (influence) звезд. По другим гипотезам — это слово происходит от латинского «influere» (вторгаться) или от итальянского «influenza di freddo» (последствия охлаждения). Слово «грипп», которое применяют в разговорной речи, происходит от французского «gripper».
С тех пор было задокументировано немало эпидемий, которые унесли большое количество человеческих жизней ( 2 ).
Средняя периодичность глобальных пандемий — 30-40 лет, когда в результате антигенного шифта образуются принципиально новые штаммы вирусов, против которых у человечества нет иммунитета. Эти изменения преимущественно касаются антигенной структуры гемагглютинина (Н) и в меньшей степени нейраминидазы (N). Последняя пандемия гриппа произошла 30 лет назад, и сегодня мир ожидает новую пандемию. Именно поэтому эксперты Всемирной Организации Здравоохранения в 2004 г. признали, что мир стоит на пороге новой пандемии гриппа и объявили на планете предэпидемическую ситуацию.
Этиология ОРВИ.
Вирусы гриппа, которые были открыты в 40-х годах ХХ века, принадлежат к 4 различным семействам РНК-содержащих вирусов — ортомиксовирусов, парамиксовирусов, коронавирусов и пикорнавирусов, и к 2 семействам ДНК-содержащих вирусов — аденовирусов и герпесвирусов. Вирусы гриппа типа А и В относятся к роду Influenzavirus A,B; вирус гриппа типа С — к отдельному роду Influenzavirus C.
Распространенность вируса гриппа.
Практически все эпидемии гриппа зарождаются в Юго-Восточной Азии, где в теплом и влажном климате осуществляется мутация и рекомбинация вирусов. Здесь вирусы гриппа активно обмениваются генетическим материалом. Не случайно классические варианты гриппа имеют «азиатские» названия: азиатский грипп, гонконгский грипп, «Шанхай» и др.
Носителем и источником инфекции является больной гриппом человек. Гриппом болеют представители всех рас, на всех континентах, в разном возрасте, люди разного пола, в городах и самых отдаленных уголках. Однако наибольшее количество заболеваний наблюдается у детей в возрасте от 1 до 14 лет (37%), что в 4 раза больше, чем у людей пожилого возраста (10%). Выявлена зависимость уровня заболеваемости от численности населения города.
Контагиозность и первые проявления гриппа.
Передача вируса гриппа происходит воздушно-капельным путем, когда вирус при чихании, разговоре, кашле выделяется в пространство, находится некоторое время в виде аэрозоля и вдыхается другим человеком. Инкубационный период составляет от нескольких часов до 5 суток, однако чаще всего длится 1-2 дня. Болезнь начинается внезапно: появляется лихорадка, повышается температура тела, ощущается боль в суставах, мышцах. На смену лихорадке приходит ощущение жара, общая слабость, головная боль, локализующаяся преимущественно в области лба, висков и в глазных яблоках, развивается светобоязнь, разбитость, потливость, иногда нарушается сон, наблюдается шум в ушах. Заразный период начинается с конца инкубационного периода, достигает максимума через несколько дней после начала заболевания, а на 6-7 день концентрация вируса в воздухе, который выдыхает больной, резко снижается и считается, что такой больной не представляет угрозы для окружающих, хотя существуют данные о том, что и через месяц после заболевания гриппом человек может инфицировать других людей.
Патогенез.
Вирус гриппа попадает в организм человека через респираторную систему. В чувствительных клетках цилиндрического эпителия верхних дыхательных путей происходит размножение вируса и формирование первичного очага инфекции. Наблюдается поражение клеток слизистой оболочки трахеи и бронхов, характеризующееся процессами дегенерации, некроза и отторжения погибших клеток. Продукты клеточного распада, обломки клеток и накопленные токсичные белки сразу вызывают интоксикацию организма. Наличие симптомов интоксикации является безусловной особенностью гриппа, которая отличает его от других острых респираторных инфекций. Патологический процесс при гриппе развивается очень быстро и фаза вирусемии сопровождается токсическими и токсико-аллергическими проявлениями. Токсические белки вируса поражают сосудистую систему, повышают проницаемость стенок кровеносных сосудов, увеличивают их ломкость, что приводит к нарушению микроциркуляции. В свою очередь резкое падение тонуса сосудов приводит к возникновению венозной гиперемии кожи и слизистых оболочек, застойного полнокровия внутренних органов, а через некоторое время — к тромбозу вен, капилляров и крупных сосудов. Падение тонуса мелких сосудов и повышение их проницаемости приводит к ранним изменениям в легких — к отеку легких и кровоизлияниям в них, что составляет высокую вероятность летального исхода.
Сосудистые нарушения играют ведущую роль в развитии неврологических симптомов. В возникновении циркуляторных нарушений при гриппе важную роль играет нейротоксическое действие вируса и его нейротропность. Гиперсекреция спинномозговой жидкости вместе с развитием циркуляторных расстройств приводит к внутричерепной гипертензии и отеку мозга. Нарушения в диэнцефальной зоне мозга проявляются фазовыми расстройствами вегетативной нервной системы, при этом наблюдаются снижение артериального давления, брадикардия, повышается секреция слизи в дыхательных путях, увеличивается потоотделение.
Репродукция вируса в клетках слизистой оболочки респираторного тракта приводит к формированию местного воспалительного процесса, сопровождающегося появлением катаральных признаков гриппа через 1-2 дня после проявлений симптомов интоксикации (2).
Важная роль в патогенезе гриппозной инфекции принадлежит иммунным механизмам.
Клинические проявления гриппа.
Определяют типичную и атипичную формы гриппа. Течение заболевания классифицируют на легкое, средней тяжести и тяжелое (1).
Легкое течение гриппа характеризуется повышением температуры до 380 С, симптомы могут быть слабо выражены или отсутствовать вообще.
При среднетяжелом течении температура повышается до 38,5 — 39,50 С и проявляются классические симптомы заболевания. Это интоксикация, катаральные симптомы, респираторные симптомы, может диагностироваться синдром сегментарного поражения легких и абдоминальный синдром.
При тяжелом течении гриппа температура может повышаться до 40 — 40,50 С, появляются признаки энцефалопатии, которые могут выражаться в психотических состояниях, судорожных припадках, галлюцинациях. Наблюдаются сосудистые расстройства в виде носовых кровотечений, геморрагий на мягком небе, рвота.
Гипертоксическая форма характеризуется гипертермическим синдромом, менингизмом, энцефалопатией в сочетании с гемодинамическим расстройством (у детей такое состояние называют нейротоксикозом, что является самой частой причиной летальных исходов гриппа), отечно-геморрагическим синдромом, который может проявляться дыхательной недостаточностью вплоть до отека легких (геморрагическая пневмония) и отека мозга.
Осложнения после гриппа.
В случае, если грипп проходит без осложнений, на 2-4 день температура нормализуется, исчезают катаральные явления, но явления постгриппозной астении могут сохраняться на протяжении 2-3 недель. Если же наблюдаются повторные подъемы температуры, это может свидетельствовать о наслоении бактериальной флоры, или о другой вирусной инфекции.
Вирусемия приводит к формированию вторичных очагов гриппозной инфекции в организме. Кроме этого, в патогенезе гриппа отмечается транзиторный иммунодефицит, который продолжается около месяца. Такая иммунодепрессия вызывает возможное развитие бактериальных осложнений и активацию очагов хронических инфекций. Самым частым осложнением является пневмония, обусловленная вторичной бактериальной инфекцией. Однако в отдельных случаях может развиться вирусная пневмония, которая характеризуется высокой летальностью. Встречается комбинированная инфекция — вирусно-бактериальная пневмония. Среди других вторичных бактериальных осложнений выделяют ринит, отит, синусит, гайморит, евстахиит, тонзиллит, бронхит, пиелит, цистит, тромбофлебит и др. Иногда развивается менингит и энцефалит. У детей после перенесенного гриппа в случае лечения салицилатами может развиваться синдром Рейе: острое поражение печени и головного мозга, которое проявляется сильной рвотой, и может привести к отеку головного мозга. Из-за того, что вирус выделяется из организма почками, гриппозные иммунные комплексы, фрагменты зараженных клеток сенсибилизируют почечные ткани, что может вызвать возникновение гломерулонефрита (2). Пусковым моментом может быть переохлаждение. Повышение уровня миоглобина в моче может привести к острому нарушению функции почек. Осложнения инфекционно-аллергического характера могут произойти в сердечно-сосудистой системе в виде миокардита или перикардита, особенно у пожилых пациентов, что может привести к возникновению сердечной недостаточности. Часто развиваются осложнения, проявляющиеся мышечными заболеваниями. Они развиваются и у взрослых и у детей и выражаются в болях в мышцах, которые проходят через несколько дней. Следует помнить, что после гриппа происходит обострение многих хронических заболеваний.
Профилактика и фармакотерапия ОРВИ.
Полиэтиологичность, уникальная изменчивость вирусов ОРВИ и глобальный характер эпидемий создают трудности для лечения и профилактики таких заболеваний, поэтому они продолжают оставаться малоконтролируемыми инфекциями. По характеру действия препараты, применяемые при лечении ОРВИ, делятся на четыре основные группы (9):
1. Этиотропные, которые действуют на возбудителя заболевания.
2. Иммуномодулирующие, которые исправляют нарушения системы иммунитета, возникающие и развивающиеся в процессе заболевания.
3. Патогенетические, которые направлены на борьбу с интоксикацией, обезвоживанием, сосудистыми поражениями, органными нарушениями, аллергическими реакциями, а также на профилактику бактериальных осложнений.
4. Симптоматические, которые влияют на сопутствующие симптомы заболевания.
По масштабам использования в Украине эти средства располагаются в обратном порядке, почти в 100% случаев лечения ОРВИ применяются препараты симптоматического и патогенетического действия. Лекарственные средства этиотропного и иммуномодулирующего действия используются ограниченно.
Наилучших результатов при лечении ОРВИ можно достичь при применении комплекса перечисленных средств, учитывая этиологию заболевания, нарушения системы иммунитета, патогенетические отклонения и симптоматику. Монотерапия, как правило, не приводит к радикальному излечению. Одностороннее лечение может привести к возникновению осложнения и развитию хронического рецидивирующего заболевания (9).
Средства этиотропной терапии — это, главным образом, химиопрепараты. Существует две группы противогриппозных препаратов этиотропного действия, для которых доказана клиническая эффективность. Это блокаторы М2-каналов — препараты амантадин, ремантадин и ингибиторы вирусной нейраминидазы — занамивир и озельтамивир (6 ).
Противовирусный эффект амантадина и римантадина реализуется путем блокирования особых ионных каналов, сформированных М2-белком вируса гриппа типа А, в связи с чем нарушается его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеин Тем самым ингибируются важнейшие стадии репродукции вирусов — проникновение в клетку и раздевание. Ремантадин является селективным ингибитором вируса гриппа А.
Нейраминидаза — один из основных ферментов, участвующих в репродукции вирусов гриппа типов А и В. При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусов проникать в чувствительные клетки, тормозится выход вируса из инфицированной клетки и уменьшается устойчивость к инактивирующему действию слизистого секрета дыхательных путей, в результате чего тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Ингибиторы нейраминидазы также уменьшают продукцию некоторых цитокинов, препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя системные проявления вирусной инфекции.
Противогриппозные препараты имеют значительные противопоказания. Амантадин и ремантадин проходят через плаценту, поэтому назначать их беременным можно только в случае крайней необходимости. Адекватных исследований, которые свидетельствовали бы о безопасности их применения у беременных, не проводилось. Выявлены аномалии развития сердечно-сосудистой системы у младенцев, матери которых использовали амантадин во время беременности. Описаны эмбриотоксические эффекты у животных, принимавших римантадин. Амантадин проникает в грудное молоко, поэтому его применение при лактации не рекомендуется. Данных о проникновении римантадина в грудное молоко нет. Адекватных исследований по безопасности для детей до 1 года не проводилось, поэтому блокаторы М2-каналов им противопоказаны. Существуют ограничения применения данных препаратов у лиц пожилого возраста, с нарушениями функции печени, при наличии заболеваний центральной нервной системы. Применение препаратов амантадинового ряда приводит к тому, что вирусы быстро мутируют и становятся к ним резистентными. Вирус птичьего гриппа является естественно устойчивым к таким препаратам ( 3 ).
Ингибиторы нейраминидазы также способны проникать через плаценту, в грудное молоко, имеют неблагоприятные эффекты в отношении развития плода, поэтому назначение их беременным и лактирующим женщинам допускается только в случае крайней необходимости.
Применение данных препаратов имеет возрастные ограничения. При их применении возможно нарушение функции почек, возникновение бронхоспазма у больных с обструктивными заболеваниями легких.
К средствам иммунокорригирующего действия, прежде всего, относят вакцины. Выделяют несколько типов вакцин против гриппа, которые различаются по составу, иммуногенностью (способностью формировать иммунный ответ) и реактогенностью (способностью вызывать побочные реакции) (1,2).
Вакцины первого поколения.
Это живые и цельновирионные вакцины, представляющие собой суспензии интактных вирусных частиц желаемых штаммов и не содержат бактериального эндотоксина. Этот тип вакцин начали разрабатывать в начале 40-х годов ХХ века. Они недостаточно очищены, а потому проявляют значительную реактогенность и не рекомендуются для применения у детей.
Вакцины второго поколения.
Их называют расщепленными, или сплит-вакцинами. После обработки цельновирионных препапатов органическими растворителями или детергентами происходит дезинтеграция фосфолипидной оболочки вируса гриппа с высвобождением и солюбилизацией поверхностных гликопротеидов НА и NА. Такие расщепленные (сплит) вирусные вакцины содержат в себе вирусоспецифические компоненты вакцинных штаммов вирусов гриппа, они очищены от липидов. Сплит-вакцины характеризуются значительно меньшим риском побочных реакций, чем цельновирионные. В Украине разрешены к применению сплит-вакцины ваксигрипп и флюарикс.
Вакцины третьего поколения.
Это субъединичные вакцины. Особенностью субъединичных вакцин является то, что они имеют в своем составе только поверхностные белки вируса — чаще всего НА, однако именно он является наиболее иммуногенным белком вируса гриппа. Субъединичная вакцина максимально очищена от белка, а потому имеет наименьшую реактогенность. В Украине зарегистрирована субъединичная вакцина инфлувак.
К сожалению, при ОРВИ, которые являются полиэтиологическими заболеваниями, возбудителями которых могут служить более 200 вирусов различных таксономических групп, вакцинопрофилактика практически не может обеспечить специфического иммунитета, а повторное многократное введение вакцин приводит к аллергизации организма. При применении вакцин необходимо учитывать их возможное побочное действие. При введении препарата ваксигрипп возможно местное побочное действие в виде покраснения, припухлости и болезненности в месте введения препарата. В первые 48 часов повышается температура тела, ощущается недомогание, утомляемость, головная боль, потоотделение, миалгия, артралгия. После введения флюарикса также возможно недомогание и повышение температуры тела, а также отмечаются аллергические реакции различной степени выраженности вплоть до анафилактического шока. Применение инфлувака также приводит к возникновению местного побочного действия и общего в виде повышения температуры тела, общей слабости, головной боли, возникновения невралгий, парестезий, судорог, тромбоцитопении. Редко, но могут возникать васкулиты с нарушением функции почек и неврологическими осложнениями, такими, как энцефаломиелит, неврит и синдром Гийена-Барре ( 5 ). Противопоказаниями к применению вакцин является наличие острых инфекционных заболеваний, аллергия к куриному белку и другим компонентам вакцины (формальдегида, бромида цетилтриметиламония, полисорбата-80, гентамицина, мертиолата), обострение хронических заболеваний. Перед применением вакцины необходимо внимательно изучать инструкцию и строго придерживаться ее рекомендаций, особенно относительно возраста пациента.
Интерфероны и их индукторы проявляют комбинированное действие: этиотропное и иммуномодулирующее. Они повышают неспецифическую резистентность организма. Эти препараты имеют особое значение при лечении парагриппа и риновирусных инфекций (9).
Основной механизм противовирусного действия интерферонов и их индукторов (биологически активных белков, синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции) заключается в подавлении синтеза вирусных белков. Они оказывают противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Интерферонотерапия и интерферонопрофилактика гриппа в целом повышают резистентность организма против гриппа, при этом выбор дозы, схемы и путей введения препаратов должны быть тщательно обдуманы в каждом конкретном случае. Существуют данные, в которых отрицаются клиническая эффективность препаратов интерферона при гриппе, а также концепция их клинического применения все еще сформулирована в общем виде ( 6 ). Более перспективным подходом в плане повышения активации механизмов резистентности организма считается применение индукторов интерферона.
Высокой терапевтической активностью в сочетании с низкой токсичностью отмечается препарат амизон, который был создан в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины, прошел полный цикл экспериментальных и клинических исследований, с 1996 года разрешен для применения и выпускается ОАО ФАРМАК (2,7). Это препарат с иммуномодулирующим, интерфероногенным, противовоспалительным, жаропонижающим, анальгезирующим, антиоксидантным, и противовирусным действием является эффективным индуктором интерферона. Благодаря сочетанию разносторонних эффектов, которые обеспечивают широту терапевтического действия амизона, он может применяться при обширном круге заболеваний преимущественно в качестве прапарата патогенетической терапии, в том числе и при лечении постгриппозных осложнений ( 7 ).
За последние 8-10 лет особенности фармакологического действия амизона детально изучались в Институте эпидемиологии и инфекционных заболеваний им. Л.В.Громашевского АМН Украины и в Луганском государственном медицинском университете. Амизон индуцирует интерферон при различных способах применения, а именно при пероральном, внутримышечном, ректальном. Он может использоваться в виде различных лекарственных форм — таблеток, мазей, суппозиториев. Даже при местном применении в случае аппликаций, мазей или водных растворов амизон вызывает индукцию интерферона в клетках различных систем и органов ( 2 ).
В 2006 году закончились экспериментальные вирусологические исследования изучения механизма противовирусного действия препарата амизон на возбудителя вируса типа А, которые продемонстрировали способность препарата к вирусостатическому действию, что связано с его непосредственным влиянием на гемагглютинин вируса гриппа типа А. Амизон, за счет своих иммуномодулирующих свойств, не только непосредственно нейтрализует патогенные свойства возбудителя, но и стимулирует защитные силы организма. В ходе исследований установлено, что в общепатологическом аспекте амизон имеет некоторые преимущества над препаратом сравнения тамифлю, а именно низкую токсичность, практически полное отсутствие противопоказаний и значительно меньшую стоимость. Рекомендовано амизон отнести к фармакологической группе противовирусных средств. Сегодня амизон включен в раздел J05 «Противовирусные средства для системного применения» подраздела J05А Х10 классификационной системы АТС. Препарат разрешается для применения у детей с шести лет.
Очень важно, что амизон, в отличие от большинства противовоспалительных препаратов, не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку пищеварительного тракта и может быть рекомендован даже пациентам с фоновой эрозивно-язвенной патологией гастродуоденальной зоны. Доказано, что амизон является высокоэффективным средством профилактики и лечения гриппа. При профилактическом приеме, если и развиваются острые респираторные вирусные инфекции, то они протекают сравнительно легко и не приводят к развитию осложнений. Препарат разрешен к применению у детей с шести лет.
Побочные эффекты амизона выражаются в ощущении горечи во рту и отека слизистой оболочки ротовой полости ( 5 ).
Повышению эффективности лечения способствует применение фитотерапевтических лекарственных средств с использованием метода, основанного на использовании лекарственных форм из нативных растений, которые содержат рационально сбалансированные и тонко дозированные природой соотношения различных веществ, в отличие от выделенных из них активно действующих компонентов (8). Такие лекарственные средства проявляют патогенетическое действие. Фитотерапевтические средства, как и сами лекарственные растения, действуют не столько на нозологические проявления болезни, сколько на весь спектр сложных взаимоотношений организма с окружающей средой. Лекарственные средства, изготовленные из нативных растений, несмотря на относительно мало выраженное на первый взгляд фармакологическое действие, порой оказываются более эффективными чем очищенные фитопрепараты или вещества, которые из них выделены. Так, народные фитосредства и сегодня с успехом используют для лечения гриппа и простудных заболеваний. Актуальны настои из цветков бузины, липы и других растений, оказывающих потогонное и мочегонное действие. Употребление достаточного количества жидкости обеспечивает выведение из организма токсинов, и является крайне необходимым при ОРВИ. Если общее состояние здоровья больного гриппом требует ограничения в приеме жидкости, то, например, при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, отечных синдромах, целесообразно применять соответствующие диуретики параллельно с интенсивным питьевым режимом. Калина, приваренная малина, витаминные сборы и другие проверенные временем фитотерапевтические средства не потеряли своей актуальности и составляют весомое дополнение к фармакотерапии и предупреждению гриппозных инфекций.
Определенный интерес представляет группа гомеопатических лекарственных средств, так как их действие основывается на мобилизации собственных механизмов адаптации. Таким механизмом действия обладают гомеопатические лекарственные средства, применяемые для лечении гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Это классические гомеопатические лекарственные средства, такие как агри, фарингомед, антигриппин; сверхмалые дозы потенциальных антител к физиологическим регуляторам организма, в частности, к гамма-интерферону — анаферон; препараты антигомотоксического действия.
Необходимым для предупреждения гриппа является применение витаминных препаратов. Клиническими исследованиями доказано, что при употреблении поливитаминных комплексов значительно увеличивается уровень интерферона в организме. Витамины являются коферментами, то есть выполняют роль составных частей ферментов, обеспечивая таким образом нормальное функционирование организма.
Следует отметить, что применение для профилактики и лечения гриппа таких препаратов, как дибазол, оксолиновая мазь, теброфен, флореналь, пентоксил, интерферон в виде капель для интраназального применения не имеет достаточных оснований с точки зрения доказательной медицины (2).
При гриппе не рекомендуется применять ацетилсалициловую кислоту, особенно у детей до 12 лет, поскольку ее прием может привести к возникновению синдрома Рейе, который проявляется в тяжелой рвоте и приводит к поражению головного мозга и печени у ребенка, что может представлять угрозу для его жизни. С осторожностью у детей применяют и парацетамол, поскольку существуют данные о возникновении синдрома Рейе и при его применении.
Не стоит употреблять анальгин (метамизол натрия), потому что он имеет гематотоксические и иммунодепрессивные свойства. Как анальгезирующее и обезболивающее средство лучше применять ибупрофен и нимесулид.
Фармацевтический рынок Украины представлен также препаратами для симптоматического лечения ОРВИ, снимающими все симптомы одновременно. Однако эти лекарственные средства рекомендуется применять с осторожностью, они представляют угрозу для пациентов в первую очередь с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при других заболеваниях. Такие препараты грипп не лечат, а лишь кратковременно облегчают состояние больного.
С целью повышения резистентности организма к гриппу необходимо пересмотреть, или модифицировать свой стиль жизни, который желательно сохранять и в дальнейшем. По этому поводу рекомендуется употреблять здоровую пищу, заниматься физкультурой, предупреждать возникновение стрессовых состояний и отказаться от вредных привычек (4).
В данном обзоре представлены современные рекомендации по предупреждению и лечению острых респираторных вирусных инфекций. Их соблюдение будет способствовать сохранению здоровья и профилактике гриппа, а в случае инфицирования вирусом гриппа позволит надлежащим образом осуществлять фармакотерапию.
Список первоисточников.
1. С.Бондарчук. Пандемия гриппа не за горами? — Здоровье Украины. — 2005. — №18.- С.44-45.
2. Грипп и его профилактика: Учебное пособие. Под ред. Дзюблик И.В., Широбокова В.П. — К.: 2005 — 194с.
3. С.М. Гордиенко. Перелетный грипп приносит новые опасения — Здоровье Украины. — 2005 — №22. — С.58-59.
4. Драник Г.Н. Неспецифическая иммунопрофилактика острых респираторных вирусных инфекций. — Клиническая иммунология. Аллергология. Инсектология. -2006 — №4 — С. 10-11.
5. Компендиум 2005 — лекарственные препараты. Под ред. В.Н.Коваленко, А.П.Викторова. — К.: МОРИОН, 2006. — 1 Том. — 1364с.
6. Пособие по химиотерапии вирусных инфекций: Учебно-методическое пособие для врачей. Под ред. Дзюблик И.В. — К., 2004. — 176с.
7. Фролов А.Ф., Фролов А.М., Лоскутова И.В. Амизон: опыт применения нового украинского препарата. — Укр. мед. часопис. — 2000. — №1. — С. 78-80.
8. Луи Броуэр. Фармацевтическая и продовольственная мафия. Последствия ее деятельности: дискредитация аллопатической медицины и серьезные проблемы состояния здоровья населения Запада / Пер. с франц. Н.Н.Сенченко. — К.: Издательский дом «Княгиня Ольга», 2002. — 280с.
9. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты — М.: 98. — 192с.
