Инструкция к применению: Амизон®
Не официальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка
Состав:
действующее вещество: амизон ® (энисамиум йодид);
1 таблетка содержит амизона ® (энисамиум йодида) 125 мг (0,125 г) или 250 мг (0,25 г);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармелоза, кальция стеарат;
оболочка: OPADRY II Clear 85F19250 (полиэтиленгликоль, полисорбат 80, спирт поливиниловый, тальк).
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, жёлтого или жёлто-зелёного цвета, покрытые оболочкой. На поверхности таблеток-ядер допускается наличие незначительных вкраплений.
Фармакотерапевтичеcкая группа.
Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Код ATХ J05 A Х.
Фармакологические свойства.
Механизм действия
Противовирусное действие энисамиума связано с угнетением РНК-полимеразы вируса гриппа.
Энисамиум йодид эффективно подавляет репликацию вируса SARS-CoV-2 in vitro в клетках Caco-2.
Фармакодинамика.
Энисамиум обладает противовирусным действием против разных штаммов вируса гриппа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS-CoV-2 in vitro.
Энисамиум йодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа типа А и В в исследованиях in vitro с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхо-эпителиальных клеток человека (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркомы человека (RD), клеток колоректальной аденокарциномы человека (Caco-2).
2). У хорьков как репрезентативной животной модели для исследования гриппа: энисамиум йодид сокращал выделении вируса гриппа через носовые смывы хорьков, по сравнению с контрольной группой плацебо.
Клиническая эффективность
В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, в том числе с гриппом, лечение таблетками энисамиума йодида в суточной дозе 1500 мг (2 таблетки по 250 мг 3 раза в день) обеспечивало положительную динамику заболевания, что проявлялось более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции по сравнению с плацебо (табл. 1).
Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было обнаружено у пациентов, получавших Амизон® по сравнению с плацебо (табл. 2).
Лечение энисамиумом привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо.
Таблица 1.
Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения Амизоном® (количество пациентов/%)
Сутки | Кашель | Ринит | Слабость | Головная боль |
Амизон® | Плацебо | Амизон® | Плацебо | Амизон® | Плацебо | Амизон® | Плацебо |
0 | 59 98,3 % | 40 100 % | 56 93,3 % | 37 92,5 % | 59 98,3 % | 40 100 % | 56 93,3 % | 34 85 % |
3 | 58 96,7 % | 40 100 % | 50 83,3 % | 35 87,5 % | 42 70 % ** | 39 97,5 % | 31 51,7 % | 25 62,5 % |
7 | 39 65 % | 38 95 % | 13 21,7 % | 29 72,5 % | 17 28,3 % | 22 55 % | 6 10 % * | 13 32,5 % |
14 | 4 6,7 % | 22 55 % | 0 | 2 5 % | 1 1,7 % | 7 17,5 % | 0 | 3 7,5 % |
| | | | | | | | | |
Таблица 2.
Динамика определения вирусного антигена (количество пациентов / %)
Сутки | Вирусные антигены | Антигены вируса гриппа |
Амизон® | Плацебо | Амизон® | Плацебо |
0 | 60 (100%) | 40 (100%) | 33 (66%) | 22 (55%) |
3 | 17 (28,3%) | 29 (72,5%) | 8 (13%) | 16 (40%) |
7 | 1 (1,7%) | 6 (15%) | 1 (1,7%) | 1 (2,5%) |
Результаты третьей фазы клинических исследований показали, что энисамиум йодид хорошо переносится и клинически эффективен, что было продемонстрировано в виде:
- сокращение продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 дня;
- сокращение продолжительности катаральных и конституциональных симптомов;
- уменьшение применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств;
- уменьшение количества дней нетрудоспособности;
- уменьшение периода выделения вирусов и существенное уменьшение количества пациентов, у которых выявлялись вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо.
Большая эффективность энисамиума наблюдалась, когда лечение начиналось раньше.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Энисамиум йодид быстро всасывается: пик концентрации в плазме достигается между 1,6 -2,4 часа после однократного приема. Абсолютная биодоступность у человека не изучалась, тогда как относительная биодоступность составляет менее 5%. Равновесное состояние после приема 500 мг три раза в день и 1000 мг дважды в сутки достигается через 3 дня. Аккумуляция препарата не была выявлена.
Исследования на собаках с пероральным введением энисамиума йодида показало, что 35% принятой дозы энисамиума йодида всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция у грызунов (мышей и крыс) составляет менее 5%.
Еда заметно снижает биодоступность энисамиума йодида. Средняя Cmax и AUCinf для 1500 мг при сравнении после приема пищи и натощак были снижены на 46,8% и 26,6% соответственно. Средний уровень tmax увеличивается после приема пищи: натощак – 0,75 часа по сравнению с приемом после еды – 2,75 часа.
Распределение
Степень связывания энисамиума йодида с белками сыворотки крови человека низкая.
Метаболизм
Исходное вещество (энисамиум йодид) частично подлежит конверсии путем гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой (менее 5%). CYP 2D6, похоже, играет незначительную роль в метаболизме энисамиума йодида. Другие ферменты цитохрома Р450 не участвуют в процессах метаболического превращения исходного вещества.
Выведение
Энисамиум йодид преимущественно выделяется в неизменном виде с мочой. После перорального введения радиоактивно меченного энисамиума йодида собакам экскреция с фекалиями составила 32-35%. Медиана периода полувыведения одноразовых доз энисамиума йодида лежит в диапазоне от 2,69 до 3,35 часов и от 6,00 до 7,34 часов после многократного введения препарата в течение 10 дней.
Фармакокинетика в специальных группах.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика энисамиума йодида у пациентов пожилого возраста не изучалась.
Пациенты с поражением печени и почек
Фармакокинетика энисамиума йодида в специальных популяциях не изучалась. Однако, исходя из результатов фармакокинетических исследований, учитывая наличие ренального и энтерального путей выведения, а, так же, низкий уровень метаболизма энисамиума йодида, был сделан вывод, что у субъектов с органическим поражением печени и почек не ожидается существенного накопления энисамиума в плазме при кратковременном применении (до 7 дней) лекарственного средства. Таким образом, ухудшение профиля безопасности у пациентов с указанными выше органическими поражениями маловероятно.
Клинические характеристики.
Показания.
Амизон® показан для лечения и профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препаратам, которые содержат йодид, молекулярный йод или ковалентно связанный йод, а также другим компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Энисамиум йодид может снизить поглощение радиоактивных изотопов йода щитовидной железой на период до 6 недель.
Следует избегать одновременного применения йодсодержащих лекарственных средств, а также контрастных веществ и лекарственных препаратов, содержащих ковалентно связанный йод; обработки ран большой площади с использованием йодсодержащих антисептиков (например, молекулярный йод) из-за возможного увеличения риска нарушения функции щитовидной железы.
Особенности применения.
Прием энисамиума йодида приводит к увеличению уровня йодида в плазме. Вторичное повышение уровня циркулирующего йодида запускает механизм саморегуляции функции щитовидной железы, при котором подавляется захвата неорганического йодида тиреоцитах, что способствует предотвращению избыточного образования тиреоидных гормонов; при этом транзиторно повышается уровень тиреотропного гормона (феномен Вольфа-Чайкова). Этот эффект длится несколько дней после прекращения лечения функция щитовидной железы нормализуется. В отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение тиреотропного гормона в течение нескольких недель.
Отсутствует информация о неблагоприятном влиянии энисамиума йодида у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы и пациентов, у которых ранее развился гипотиреоз. Тем не менее, целесообразно контролировать функцию щитовидной железы во время лечения энисамиумом йодидом.
Другие йодсодержащие препараты не должны использоваться во время лечения и в течение 7 дней после окончания лечения энисамиумом йодидом.
Вспомогательные вещества
Содержание лактозы в таблетке Амизон® 0,125г: 5,225 мг/табл или 0,0153 ммоль/табл или 3,37% от общей массы таблетки.
Содержание лактозы в таблетке Амизон® 0,250г: 10,45 мг/табл или 0,0306 ммоль/табл или 3,37% от общей массы таблетки.
Если у Вас установлен непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Амизон®. Таким пациентам можно назначать капсулы, не содержащие лактозу.
Содержание натрия в таблетке Амизон® 0,125г: 0,285 мг/табл или 0,0124 ммоль/табл или 0,18% от общей массы таблетки.
Содержание натрия в таблетке Амизон® 0,250г: 0,570 мг/табл или 0,0248 ммоль/табл или 0,18% от общей массы таблетки.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Противопоказано применять препарат в период беременности, поскольку клинические исследования энисамиума йодида с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного влияния на репродуктивную функцию / фертильность.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется энисамиум йодид или его метаболиты с грудным молоком у человека. Невозможно исключить риск попадания энисамиума йодида в организм новорожденного / младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Прием препарата Амизон® не влияет на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Таблетки энисамиума йодида глотают, не разжевывая за 2 часа до еды.
Максимальная разовая доза – 1000 мг (1 г), максимальная суточная доза – 2000 мг (2 г).
Лечение.
- Взрослым энисамиум йодид назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза или 1000 мг (1 г) 2 раза в сутки.
- Детям старше 12 лет энисамиум йодид назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза в сутки.
- Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают по 125 мг (0,125 г) 2– 3 раза в сутки.
Продолжительность лечения – 7 дней.
Профилактика.
- Взрослым и детям старше 16 лет – по 250 мг (0,25 г) в течение 3– 5 дней, в дальнейшем – по 250 мг (0,25 г) 1 раз в 2– 3 дня в течение 2– 3 недель;
- детям в возрасте 6 – 12 лет – по 125 мг (0,125 г) через день в течение 2-3 недель;
- детям в возрасте от 12 до 16 лет – по 250 мг (0,25 г) через день в течение 2-3-х недель.
Дети.
Препарат в данной лекарственной форме не применять детям до 6 лет.
Передозировка.
В клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения не было получено никаких сообщений о передозировке препаратом Амизон®.
Специфического антидота не существует.
Побочные реакции.
Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР) были расстройства вкуса, фолликулит, назофарингит, головная боль и лимфаденопатия (в плацебо-контролируемых исследованиях фазы I). Большинство этих ПР сообщались однократно и исчезали спонтанно. У большинства пациентов эти ПР не привели к прекращению приема энисамиума йодида.
В плацебо-контролируемом исследовании III фазы были зарегистрированы слабо выражены желудочно- кишечные расстройства (горький вкус во рту), изжога и жжение в горле.
Учитывались только побочные явления, которые чаще отмечались в группе энисамиума йодида по сравнению с группой плацебо, и которые сообщались более чем у двух человек.
В таблице 3 приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1 /10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
Клас органов систем | Очень часто | Часто | Нечасто | Частота неизвестна* |
Исследования | | Повышение уровня стимулирующего гормона щитовидной железы в крови | | Повышение артериального давления |
Общие нарушения | | Утомляемость | | |
Инфекции и инвазии | | Фолликулит Назофарингит Ринит | | |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | | | | Отдышка |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | | Лимфаденопатия | | |
Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение | | |
Нарушения со стороны органов зрения | | | | Отек век |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | | Артралгия | | |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | | | | Эритема Отек лица Зуд лица Отек Зуд Высыпания Папулезная сыпь Крапивница |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | | Диарея Сухость во рту Расстройства вкуса Диспепсия Тошнота Рвота | | Боль в животе |
* Сообщение в пострегистрационный период
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.
Срок годности.
4 года.
Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,125 г. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке или по 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке или по 20 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.
Категория отпуска.
Без рецепта.
Производитель.
АО «Фармак».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.
Інформація про лікарські засоби, призначена виключно для лікарів.