Ветряная оспа (ВО) долгое время считалась детской инфекцией, однако по данным ряда авторов [3, 11] почти четверть больных ВО составляют взрослые. У современных ВО у взрослых протекает тяжело, с развитием осложнений со стороны бронхолегочной системы (острый бронхит, пневмония) и поражение центральной нервной системы (серозный менингит или энцефалит) [4, 12]. Данные литературы [11, 12] и полученные собственные результаты [9, 10] указывают, что нарушения со стороны иммунитета более всего затрагивают ухудшение состояния противовирусной резистентности, что обуславливает тяжесть и выход заболевания. С другой стороны, вирус может накапливаться в задних корешках спинного мозга и спинномозговых ганглиях, где сохраняется в латентном состоянии. В дальнейшем наблюдается персистенция вируса в виде латентной инфекции, при активации которой (чаще после 60 лет или при обострении хронической соматической патологии) заболевание протекает в виде опоясывающего герпеса.
Большую роль в противовирусной защите организма играет система интерферона (ИФН) [2, 5, 6]. ИФН является одним из наиболее значимых регуляторов неспецифического иммунитета, поскольку без участия интерферона невозможно развитие полноценного иммунного ответа, регуляции активности природных киллеров, фагоцитоза. Следовательно, интерферон — один из наиболее значимых компонентов, определяющий функциональное состояние иммунной системы человека. С другой стороны, регуляция интерфероном гуморального звена иммунитета проявляется в стимуляции или угнетении продуцирования антител. [2].
Наличие значительных нарушений иммунологической реактивности у больных ВО создает необходимость поиска новых, более эффективных средств иммунокоррекции с применением индукторов интерфероногенеза и иммунокорректирующих препаратов. Целесообразность интерферонкорригирующей терапии объясняется состоянием системы интерфероногенеза чем ниже концентрация ИФН в крови, тем более эффективна иммуномодулирующая терапия [2, 10].
При разработке рационального способа лечения больных тяжелыми формами ВО, наше внимание привлекла возможность использования терапии данного заболевания путем назначения больным комбинации амизона и антраля. Амизон является оригинальным химическим соединением и характеризуется иммуномодулирующим, противовоспалительными, антиоксидантными свойствами, стимулирует продукцию эндогенного интерферона [1, 8]. Положительное влияние амизона на иммунную систему проявляется в ликвидации Т-лимфопении, повышении количества CD8+ лимфоцитов (Т-супрессоров), нормализации иммунорегуляторного индекса (CD4/CD8), снижении уровня ЦИК с тенденцией к нормализации их молекулярного состава. фагоцитарной активности моноцитов периферической крови с сохранением общего иммунокорректирующего эффекта у большинства больных на протяжении 3-4 месяцев [1]. В клинических условиях доказано, что амизон сокращает длительность гипертермии, интоксикационных проявлений и частоту осложнений и достоверно уменьшает уровень простагландинов, что предупреждает активацию воспалительных процессов [7].
При изучении фармакологической эффективности антраля было установлено, что его лечебное действие обусловлено прежде всего выраженными антиоксидантными и мембраностабилизирующими, а также иммуномодулирующими, противовоспалительными и обезболивающими свойствами. Отмечено положительное влияние антраля на иммунологические показатели и состояние энергетического метаболизма, снижение у больных уровня циклических нуклеотидов с тенденцией к нормализации коэффициента цАМФ/цГМФ [7].
При выборе данного метода лечения мы исходили из того, что назначение комбинации антраля и амизона их эффекты могут усиливаться, что вероятно может привести к более быстрому выздоровлению больного без развития осложнений.
Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнена в соответствии с основным планом НИР Луганского государственного медицинского университета и является фрагментом НИР «Изучение патогенетических механизмов действия клинической эффективности новых украинских препаратов амизона и антраля при инфекционной патологии» (№госрегистрации 0100U001927 и хронических инфекций). иммунореабилитация» (№ госрегистрации 0105U002307).
Следовательно, целью исследования было изучение эффективности комплексной терапии тяжелых и осложненных форм ВО с включением амизона и антраля, а также влияние комбинации этих препаратов на состояние системы ИНФ.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 88 больных ВО в возрасте от 18 до 35 лет, среди которых преобладали мужчины (63 лица, 71,6%), контрольную группу для определения нормы составили 8 здоровых доноры (6 мужчин и женщин). Диагноз ВР был установлен клинико-эпидемиологически и подтвержден серологически с помощью РСК (не менее четырехкратного роста количества специфических антител в парных сыворотках). У всех обследованных наблюдалось тяжелое клиническое течение ВВ, из которых у 18 больных развились осложнения (9 — острый бронхит, 5 — пневмония, 3- серозный менингит, 1 — энцефалит). Больные были распределены на две группы рандомизированные по возрасту, статью и тяжестью течения заболевания — основную (53 человека), которым назначали комбинацию амизоа и антраля и группа сопоставления (35 человек), которые лечились симптоматическими. В обеих группах больным назначали детоксицирующие (глюкозо-солевые растворы, реополиглюкин), жаропонижающие, антигистаминные (супрастин или диазолин) препараты, антиоксиданты (аскорутин, аевит). Пациенты основной группы получали также иммуноактивные препараты: амизон применяли внутрь после еды по 0,5 г (по 2 табл.) 3-4 раза в сутки в течение 7-10 дней, антраль по 0,2 раз (1 табл.) 3 день в течение 10—15 суток. Препараты начинали вводить сразу после поступления больного в стационар, чаще на вторые сутки заболевания.
Анализ течения ВО показал, что у всех больных, которые были под наблюдением, отмечалась типичная клиническая картина заболевания, которая характеризовалась острым началом заболевания, лихорадкой, другими симптомами инфекционного токсикоза (общая слабость, недомогание, головная боль, снижением аппетита, кульозной сыпью на коже и слизистых оболочках, причем отдельные пузырьки могут быть отделены эритемой, наблюдалась лимфаденопатия.
Применяемый нами способ определения уровня цитокинов основывается на использовании аналитических методов, из которых наиболее чувствительным и доступным методом количественного исследования является иммуноферментный анализ (ИФА) [89]. Определение концентрации интерферонов (a- и γ-ИФН) [40] в периферической крови проводили на лабораторном оборудовании Sanofi diagnostic Pasteur (Франция) на базе Луганского областного центра по профилактике и борьбе со СПИДом. Исследования содержания a- иγ-ИФН проводили с помощью сертифицированных в Украине тест систем производства «Протеиновый контур» (ProCon) (РФ — СПб).
Исследования интерферонового статуса проводили в динамике — на 1—2 болезни (при поступлении больного в инфекционный стационар) и перед выпиской (на 12—14 день). Полученные цифровые данные обрабатывали с использованием стандартных пакетов приложений.
Получены результаты и их обсуждение. Иммунологические показатели у пациентов обеих групп до начала лечения были однотипичными и характеризовались существенным снижением концентрации a- и γ-ИФН в крови больных ВВ. Так, у больных с тяжелым неосложненным течением болезни уровень α-ИФН в крови был в 4,7 раза меньше нормы и составлял в среднем 3,8±0,1 пг/мл (Р<0,01), а при наличии осложнений в среднем в 3,3 раза и был равен 5,2±0,18 пг/мл (Р<0,01). Концентрация γ — ИФН у больных тяжелым течением болезни уменьшалась в 2,2 раза (Р<0,01), а при развитии осложнений — в 3,7 раза (Р<0,01). Анализ показал, что наиболее значительное снижение γ-ИФН имело место у больных с поражением центральной нервной системы (серозном менингите или энцефалите) (табл. 1).
Таблица 1. Показатели интерферонового статуса у больных ВО (М±m)
| Показатель | Норма | Клиническое течение ВО | |
|---|---|---|---|
| тяжелый (n=70) | усложненный (n=18) | ||
| α-ИФН, пг/мл | 17,9±0,4 | 3,8±0,3** | 5,2±0,18** |
| γ-ИФН, пг/мл | 46,4±0,8 | 26,4±1,6** | 12,6±1,2*** |
Примечание: вероятность разности показателей рассчитана между показателем группы и нормой при Р>0,05 — *; Р<0,05 — ** та Р<0,001 — ***.
Нами было установлено, что назначение комбинации амизона и антраля с первых суток болезни обеспечивало более чем у половины пациентов абортивное течение оспы с быстрым падением температуры и нормализацией общего состояния больного (14 человек; 26,4%). У больных, получавших комбинацию амизона и антраля, отмечалось сокращение продолжительности лихорадки (на 3,9±0,4 сутки) и ускорение ликвидации других симптомов общей интоксикации (слабость, недомогание, головная боль, снижение аппетита, повышение аппетита, повышение). на 2,7±0,2 сутки. Установлено, что применение предлагаемого метода лечения больных ВО способствует существенному сокращению лихорадочного периода (в среднем на 3,8±0,2 дня), прекращению проявлений свежих элементов сыпи, а также приводит к ее регрессу и ускорению. везикул. У больных основной группы (которым вводился амизон и антраль) сыпь имела менее генерализованный характер, была менее интенсивной. Следовательно, полученные данные свидетельствуют об эффективности комбинации амизона и антраля в лечении больных ВО поскольку он способствует ускорению ликвидации общетоксического синдрома и более быстрому выздоровлению больных.
Под влиянием иммунокоррекции в среднем на 10-12 сутки лечения у большинства обследованных основной группы отмечена значительно положительная динамика уровня α- и γ-ИФН в крови. Применение в комплексном лечении больных комбинации амизона и антраля способствовало улучшению интерферонового статуса у больных тяжелыми и осложненными формами ВР (табл. 2).
Таблица 2. Влияние амизона и антраля на уровень α- и γ-ИФН у больных тяжелыми формами ВО (М±m)
| Показники | Основная группа (n=53) | Группа сопоставление (n=35) | ||
|---|---|---|---|---|
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | |
| α-ИФН, пг/мл | 5,8±0,05 | 17,1±0,35** | 6,9±0,05 | 11,5±0,2 |
| γ-ИФН, пг/мл | 23,5±1,1 | 47,0±1,6** | 23,2±1,2 | 39,5±1,5 |
Примечание: в числителе — показатель до начала лечения, в знаменателе — на 10—12-е сутки от начала лечения; Рассчитано между показателями до после лечения: * — Р < 0,05, ** — P < 0,01, *** — P < 0,001.
Наиболее четкая положительная динамика показателей интерферонового статуса отмечена в основной группе на 12—14-е сутки лечения, в то же время в группе больных, не получавших иммунокоррекции (группа сопоставления), у значительной части пациентов отмечалось сохранение иммунодефицитного состояния. улучшение в течение периода наблюдения. Так, у пациентов, которым назначали иммуноактивные препараты (амизон и антраль) отмечалось существенное повышение уровня α-ИФН в крови. Так, концентрация α-ИФН после завершения лечения в группе больных, получавших комбинацию иммуноактивных препаратов, содержание α-ИФН в крови составляло в среднем -17,1±0,35 пг/мл (Р<0,01), то есть кратность его роста. 2,9 раза соответственно нормы и 1,5 раза выше группы сопоставления.
При назначении амизона и антраля также повышались и показатели g-ИФН. Использование комбинации этих препаратов у больных тяжелыми формами ВВ приводило к росту концентрации γ-ИФН в 2,1 раза от исходного уровня и составляла 47,0±1,6 пг/мл. Концентрация γ-ИФН в крови пациентов группы сопоставления была ниже по сравнению с основной группой в среднем в 1,8 раза и его уровень составлял 39,5±1,5 пг/мл. Таким образом, при начально сниженном уровне γ-ИФН в динамике лечения амизоном и антралем наблюдалось повышение его синтеза, что свидетельствует о восстановлении функциональной активности Т-и В-лимфоцитов.
Рис. 1. Динамика концентрации α-ИФН в крови больных ВО
Индивидуальный анализ показал, что количество лиц, у которых была наименьшая положительная динамика ИФН в основной группе составляла лишь 4 (7,5%) пациентов и в группе сопоставления 8 (22,9%), то есть в три раза больше. Показательно, что только у 1-го (1,9%) пациента, получавших иммуноактивные препараты, и у 6 (17,1%) больных группы сопоставления на 12—14-е сутки от начала лечения отмечалось дальнейшее уменьшение уровня α-ИФН и сохранялась низкая концентрация γ-ИФН. Это были, преимущественно, больные с наличием осложнений ВР. Такая динамика иммунологических показателей расценивалась как неблагоприятный фактор для выздоровления и нуждалась в дальнейшем проведении иммунореабилитации.
Динамическое наблюдение показало, что среди больных тяжелыми и осложненными формами ВВ, получавшими комбинацию амизона и антраля, существенно уменьшается частота развития синдрома послеинфекционной астении и происходила нормализация иммунологического гомеостаза в период ранней. Действительно, через 1 месяц после выписки из стационара явления послеинфекционной астении имели место у 5 (9,4%) переболевших группы сопоставления и у 10 (28,6%) реконвалесцентов из основной группы, то есть в три раза меньше. Показательно, что низкий уровень показателей системы ИФН был характерен именно для больных с наличием синдрома послеинфекционной астении.
Следовательно, полученные результаты позволяют считать, что использование индукторов эндогенного интерферона (амизон) с иммуноактивными препаратами (антраль), а также их комбинация в комплексе лечения больных ВО способствует более быстрому улучшению показателей интерфероногенеза.
Выводы:
Литература:
Лоскутова И.В. Влияние антраля и амизона на интерфероногенез у больных тяжелыми и осложненными формами ветряной оспы // Українвський медичний альманах. — 2006. — Т.9, № 1. — С.
Установлена клиническая эффективность отечественных препаратов амизона и антраля в комплексной иммунокоррекции больных тяжелыми и осложненными формами ветряной оспой. Лечение комбинацией амизона и антраля способствует нормализации интерферонового статуса у больных ветряной оспой (α- и γ-ИФН). Полученные результаты дают основание рекомендовать комбинацию амизона и антраля для проведения иммунокоррекции при ветряной оспе.
