Фривей Комби Небула

Неофициальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка 

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФРИВЕЙ^® КОМБИ НЕБУЛА (FREEWAY COMBI NEBULA)

Состав:

действующие вещества: ипратропия бромид, фенотерола гидробромид;

1 мл раствора содержит: ипратропия бромида 0,1305 мг, что эквивалентно ипратропию бромиду безводному 0,125 мг; фенотерола гидробромида 0,3125 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Препараты для лечения обструктивных болезней дыхательных путей. Адренергические средства в сочетании с антихолинергическими средствами.

Код ATX R03A L01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фривей^® Комби Небула содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, который проявляет антихолинергический эффект, и фенотерола гидробромид, который является бета-адреномиметиком.

Ипратропия бромид является четвертичным аммониевым соединением с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином ‑ медиатором, обеспечивающим передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca⁺⁺, возникающей в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca⁺⁺ способствует другая система медиаторов, состоящая из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерола).

Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным специфическим действием препарата, не являющегося системным.

Фенотерола гидробромид – это прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета₂-адренорецепторы. При применении более высоких доз происходит стимуляция бета₁-адренорецепторов. Связывание бета₂-адренорецепторов с помощью активирующего Gs-протеина приводит к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию крупных кальцийзависимых калиевых каналов.

Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, от холодного воздуха и аллергенов (реакции немедленного типа). После однократного приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из стволовых клеток. После приема фенотерола в дозе 0,6 мг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса. При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже при введении, отмечено снижение сократимости матки. Также при применении высоких доз возможно метаболическое действие препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызывается повышением К⁺ захвата, особенно в скелетной мышце. Бетаадренергические воздействия фенотерола на сердце, в том числе повышение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, связанные с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета₂-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах — стимуляцией бета₁-адренорецепторов. Как и с другими бета-адренергическими агентами, наблюдается удлинение QTc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели дискретные и наблюдаются при дозах, превышающих рекомендованные. Однако системное влияние фенотерола (раствор для ингаляций) после применения с помощью небулайзера может быть выше, чем при применении рекомендованных доз аэрозоля. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. Нежелательным эффектом, наиболее часто наблюдаемым для бета-миметиков, является тремор. В отличие от воздействия на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-миметиков на скелетные мышцы являются поводом для развития толерантности.

При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит путем реализации двух разных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет их широко применять при заболеваниях бронхолегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, которое должно обеспечить возможность индивидуального подбора дозы и уменьшения количества побочных эффектов.

Фармакокинетика.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.

После ингаляции примерно 10–39% дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальные остаются на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке).

Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от фармакокинетики моносубстанций.

Фенотерола гидробромид. Часть глотаемого препарата главным образом метаболизируется к сульфатным конъюгатам. Абсолютная биодоступность после приема внутрь низкая (приблизительно 1,5%).

После внутривенного введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола в суточной моче достигают соответственно 15% и 27% введенной дозы. После ингаляции с применением дозированного аэрозоля приблизительно 1% ингаляционной дозы выводится в суточной моче в виде свободного фенотерола. Согласно этому установлено, что общая системная биодоступность ингалированных доз гидробромида фенотерола составляет 7%.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывали в соответствии с концентрацией фенотерола в плазме крови после внутривенного введения. После внутривенного введения показатель площади под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме времени» (AUC) можно описать по трехкамерной модели, где терминальный период полувыведения составляет примерно 3 часа. По этой трехкамерной модели ожидаемый объем распределения фенотерола в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 189 л (2,7 л/кг).

Приблизительно 40% препарата связывается с протеинами плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс – 0,27 л/мин.

При исследовании баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (в т.ч. материнского соединения и всех метаболитов) составлял 65% после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале составил 14,8% дозы. После приема внутрь общий уровень радиоактивности в моче составил примерно 39% дозы, а общий уровень радиоактивности в кале – 40,2% дозы в течение 48 часов.

Ипротропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0–24 ч) ипратропия (материнского соединения) составляла приблизительно 46% дозы после внутривенного введения, менее 1% после перорального приема и примерно 3–13% после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора. Опираясь на данные, можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приема ипратропия бромида составляет по подсчетам 2% и 7–28% соответственно. Следовательно, часть дозы ипратропия бромида, что проглатывается, значительно не скажется на системном воздействии.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное понижение концентрации препарата в плазме крови. Предполагаемый объем распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет примерно 176 л (2,4 л/кг). Препарат в минимальном объеме (менее 20%) связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный амин ипратропий не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет около 1,6 часа. Общий клиренс и пратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс – 0,9 л/мин. После приема внутрь приблизительно 60% дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путем окисления.

В процессе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в т.ч. материнского соединения и всех метаболитов) составил 72,1% дозы после введения, 9,3% после перорального приема и 3,2% после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3% дозы после введения, 88,5% после перорального приема и 69,4% после ингаляционного применения. Основным путем выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 часа. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты следует считать неэффективными.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение бронхоспазма, связанного с острыми тяжелыми обострениями бронхиальной астмы или хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фенотеролу гидробромида, атропинподобным веществам или другим компонентам препарата; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Длительное сопутствующее применение лекарственного средства Фривей^® Комби Небула с другими антихолинергическими препаратами не изучалось, поэтому не рекомендуется.

Одновременное применение нижеупомянутых лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффективность применения лекарственного средства Фривей^® Комби Небула.

Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций:

• другие бета-адренергические средства (все пути введения);
• другие антихолинергические средства (все пути введения);
• ксантиновые производные (например, теофиллин);
• противовоспалительные средства (кортикостероиды);
• ингибиторы моноаминооксидазы;
• трициклические антидепрессанты;
• галогенизированные углеводороды анестетики (например, галотан, трихлорэтилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

• одновременное назначение бета-блокаторов.

Другие возможные взаимодействия

Гипокалиемия, связанная с применением бета-миметиков, может быть усилена одновременным применением ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.

Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, применяющих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усугублять негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается как при попадании в глаза распыленного ипратропия, так и при применении в комбинации с бета₂— агонистами.

Также применение лекарственного средства Фривей^® Комби Небула может уменьшить гипогликемический эффект антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, обычно применяемых для системного введения (в форме таблеток или инъекций/инфузий).

Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует учесть, что необходимо прекратить применение фенотерола не менее за 6 часов до начала анестезии.

Особенности применения.

В случае быстро прогрессирующего острого диспноэ (затруднения дыхания) следует немедленно обратиться к врачу.

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, Фривей^® Комби Небула может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма применение лекарственного средства Фривей^® Комби Небула нужно прекратить и заменить альтернативной терапией.

Состояния, при которых Фривей^® Комби Небула следует применять только после тщательной оценки риск/польза, особенно если доза выше рекомендованной:

• недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• миокардит;
• тяжелые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
• гипертиреоз;
• феохромоцитома;
• применение сердечных гликозидов;
• тяжелая и нелеченная артериальная гипертензия;
• аневризма.

При применении симпатомиметических лекарственных средств, включая Фривей^, Комби Небула могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. Постмаркетинговые данные и публикации в литературе свидетельствуют об единичных случаях ишемии миокарда, связанной с бета-агонистами. Пациентов с основным заболеванием – тяжелой сердечной болезнью (например, с ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), получающих Фривей^® Комби Небула, необходимо предупредить, чтобы они обратились за медицинской помощью при ощущении боли в грудной клетке или при других симптомах ухудшения работы сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в грудной клетке, поскольку они могут быть дыхательного или сердечного происхождения.

Лекарственное средство Фривей^® Комби Небула, как и другие антихолинергические средства, следует с осторожностью применять:

• пациентам со склонностью к развитию закрытоугольной глаукомы;
• пациентам с обструкцией мочевыводящих путей (например, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или интравезикальной обструкцией);
• пациентам с почечной недостаточностью;
• пациентам с печеночной недостаточностью.

Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), что возникали в результате попадания в глаз аэрозоля и ипратропия бромида или его комбинации с бета₂-агонистами.

Внимание! Пациентов следует подробно инструктировать относительно правил применения лекарственного средства Фривей^® Комби Небула, раствора для ингаляций. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза.

Признаки острого приступа закрытоугольной глаукомы включают:

• боли в глазах или дискомфорт;
• нечеткое зрение;
• ощущение появления ореола;
• ощущение появления цветных пятен перед глазами;
• покраснение глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной гиперемии.

При появлении вышеупомянутых симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, способствующими сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Больные муковисцидозом могут быть более подвержены развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении препарата.

Длительное применение

• Пациентам с бронхиальной астмой лекарственное средство Фривей^® Комби Небула следует применять только в случае необходимости. Пациентам с легкими формами ХОБЛ лечение «по требованию» (симптоматическое лечение) может быть более целесообразным, чем регулярное применение.
• Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и для предотвращения ухудшения контроля за заболеванием у пациентов, больных бронхиальной астмой или со стероидозависимыми формами ХОБЛ.

Регулярное применение увеличенных доз препарата, содержащего бета₂-агонисты, например Фривей^® Комби Небула, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может вызвать ухудшение контроля за течением заболевания.

В случае усиления бронхиальной обструкции простое увеличение в течение длительного времени дозы бета₂-агонистов, в том числе лекарственного средства Фривей^® Комби Небула, свыше рекомендованной, не только неоправданно, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватную противовоспалительную терапию ингаляционными кортикостероидами.

Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета₂-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не была полностью объяснена. Однако адекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с лекарственным средством Фривей^® Комби Небула только под медицинским присмотром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за терапии высокими дозами бета-₂-агонистов может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия (см. раздел «Передозировка»). При низком начальном уровне калия в крови рекомендуется проводить контроль уровня калия в крови. Может наблюдаться повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы у пациентов с диабетом.

В редких случаях после приема лекарственного средства Фривей^® Комби Небула могут сразу развиться такие реакции повышенной чувствительности как крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, ротоглоточный отек и аллергические реакции.

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетат. Указанные компоненты могут вызвать бронхоспазм у пациентов с гиперреактивными дыхательными путями.

Применение лекарственного средства Фривей^® Комби Небула может привести к положительным результатам анализов на допинг.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Доклинические данные не выявили негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности в связи с применением лекарственного средства в период беременности. Следует учитывать ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию матки. Применение бета₂-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может отрицательно повлиять на младенца (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко. Данные о проникновении ипратропия в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что ипратропий может поступить в значительном количестве к новорожденному, особенно если принимать его ингаляционно. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство Фривей^® Комби Небула женщинам, кормящим грудью.

Данные о влиянии на фертильность при применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида в комбинации и отдельно отсутствуют. Доклинические исследования с индивидуальными компонентами – ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом – показали отсутствие нежелательного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований не проводили. Пациентов следует предупредить о вероятности появления побочных реакций, таких как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения при применении лекарственного средства Фривей^® Комби Небула. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При возникновении какой-либо из побочных реакций пациенту следует избегать потенциально опасной деятельности.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например, в условиях стационара.

Лечение в домашних условиях после консультации с опытным врачом может быть рекомендовано пациентам, которым применения низкодозированных бета-агонистов быстрого действия было недостаточно для облегчения состояния.

Необходимо прекратить применение препарата при достижении облегчения симптомов.

ХОБЛ: ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ И ЭМФИЗЕМА

Дозировку ингаляционного раствора Фривей^® Комби Небула следует подбирать индивидуально, и реакция пациента должна контролироваться для определения потребности в более чем одном бронходилататоре, который назначает врач на постоянной основе. Сопутствующая противовоспалительная терапия должна рассматриваться у пациентов с ХОБЛ, чувствительных к стероидам.

Консультирование по прекращению курения должно быть первым шагом в лечении курящих пациентов с ХОБЛ, независимо от клинической картины, то есть хронического бронхита (с ограничением воздушного потока или без него) или эмфиземы.

Отказ от курения дает симптоматические преимущества; доказано, что это дает преимущество в выживании, замедляя или останавливая прогресс хронического бронхита и эмфиземы.

АСТМА

Ингаляционный раствор Фривей^® Комби Небула следует применять только под наблюдением врача пациентам с тяжелыми обострениями астмы, которым нужен более чем один бронходилататор.

Согласно существующей практике лечения астмы, сопутствующая противовоспалительная терапия должна быть частью схемы, если ингаляционный раствор Фривей^® Комби Небула необходимо использовать регулярно ежедневно.

Если ранее эффективный режим дозировки не обеспечивает обычного облегчения или если влияние дозы длится менее 3 часов, следует немедленно обратиться к врачу, поскольку это является признаком серьезного обострения астмы, требующей корректировки терапии.

Рекомендуемые режимы дозирования

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза ингаляционного раствора Фривей^® Комби Небула – 4 мл (одна небула из полиэтилена содержит 0,5 мг ипратропия бромида и 1,25 мг фенотерола гидробромида) в 4 мл физиологического раствора.

Не рекомендуется детям до 12 лет.

Пропущенная доза

Если пропущена доза, следующую назначенную дозу следует принять в обычное время. Не следует принимать дополнительную дозу.

Способ применения

Этот раствор готов к использованию и не требует разведения.

Фривей^® Комби Небула, ингаляционный раствор, можно вводить с использованием ряда распыляющих устройств, имеющихся в продаже. Воздействие на легкие и системные лекарственные средства зависит от используемого небулайзера.

При наличии настенного кислорода лучше всего вводить при скорости потока 6–8  литров в минуту.

Пациентам необходимо следовать инструкциям, предоставленным изготовителем распылительного устройства, для правильного ухода, обслуживания и очистки устройства.

ИНСТРУКЦИИ ПО РАЗВЕДЕНИЮ:

Если необходимо распылить все содержимое препарата Фривей^® Комби Небула, нужно сжать пластиковый флакон, чтобы слить его содержимое в камеру распылителя. Если было рекомендовано применять дозу менее одного полного флакона, необходимо использовать шприц, чтобы перенести необходимое количество лекарственного средства в камеру небулайзера. При наличии настенной подачи кислорода раствор лучше всего вводить при скорости потока 6–8 л в минуту. Любое количество раствора, оставшееся в пластиковом флаконе, следует утилизировать, поскольку Фривей^® Комби Небула не содержит консервантов. В большинстве случаев разведение дозы стерильным физраствором без консервантов не является необходимым. Однако объемы раствора Фривей^® Комби Небула менее 2 мл не подходят для распыления и должны быть разведены стерильным физраствором, который не содержит консервантов, или другим подходящим раствором распылителя, чтобы общий объем наполнения составлял 2–5  мл.

Дети.

Безопасность применения препарата Фривей^® Комби Небула у детей до 12 лет не установлена, поэтому препарат Фривей^® Комби Небула не показан для детей этой возрастной категории.

Передозировка.

Симптомы

В зависимости от длительности передозировки могут наблюдаться следующие побочные реакции, типичные для бета₂-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, артериальная гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия.

Возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнота и рвота, особенно после пероральной передозировки.

При применении фенотерола в дозах выше рекомендованной по показаниям для лекарственного средства Фривей^® Комби Небула наблюдались метаболический ацидоз, а также гипокалиемия.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушения визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкой системной доступности ипратропия, который вдыхается.

Терапия

Применение лекарственного средства Фривей^® Комби Небула необходимо прекратить. Следует учитывать кислотно-щелочной баланс и электролитный мониторинг.

Введение седативных средств, транквилизаторов в тяжелых случаях – интенсивная терапия, включающая госпитализацию. В качестве специфических антидотов для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета₁-селективные); однако необходимо принимать во внимание возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.

Рекомендуется осуществлять контроль сердечной деятельности, а именно – ЭКГ.

Побочные реакции.

Большинство нижеперечисленных побочных реакций можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами лекарственного средства Фривей® Комби Небула.

Частота случаев в соответствии с Конвенцией MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко – анафилактические реакции*, повышенная чувствительность*; частота неизвестна – пурпура.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко – гипокалиемия; очень редко – повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны психики: нечасто – нервозность; редко – ажитация, психические изменения.

Психические нарушения проявляются в повышенной возбудимости, гиперактивном поведении, расстройствах сна и галлюцинациях. Это наблюдалось главным образом у детей младше 12 лет.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, тремор, головокружение; частота неизвестна – гиперактивность.

Со стороны органов зрения: редко – глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боли в глазах*, отек роговицы*, конъюнктивальная гиперемия*, появление ореола перед глазами*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия, учащенное сердцебиение; редко – аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда*; частота неизвестна – ангинальная боль, вентрикулярная экстрасистолия.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель; нечасто – фарингит, дисфония; редко – бронхоспазм, раздражение горла, фарингеальный отек, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией) *, сухость в горле*; частота неизвестна – местное раздражение.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, рвота, сухость во рту; редко – стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек слизистой ротовой полости*, изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – крапивница, сыпь, зуд, ангиоэдема*, петехии, гипергидроз*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко – мышечная слабость, мышечный спазм, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – задержка мочи.

Результаты исследования: нечасто – повышение систолического артериального давления; редко – снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.

* Побочные реакции, которые не наблюдались во время какого-либо клинического исследования препарата. Частота указана по верхнему пределу 95% доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получивших лечение в соответствии с Инструкцией ЕС по составлению Краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает «единичные» явления).

** Больные муковисцидозом могут быть особенно более подвержены развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических компонентов (содержащихся в препарате Фривей^® Комби Небула)

Как и другие лекарственные средства для ингаляционной терапии, Фривей^® Комби Небула может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными во время клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.

Срок годности.

2 года.

После первого открытия пакета из фольгоплена неиспользованные небулы хранить в том же пакете в течение срока не более 3 месяцев.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.            

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 мл в небуле из полиэтилена в пакете из фольгоплена.

По 10 или 20 небул помещают в пачку.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.