Ключевые слова: иммунитет, индуктор интерферона, амизон, дети.
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) — наиболее распространенная патология, на долю которой приходится около 90% всех инфекционных болезней. Основными этиологическими агентами ОРВИ являются аденовирусы, риновирусы, вирусы респираторно-синтициальной инфекции (РС-инфекция), гриппа и парагриппа, коронавирусы, а также вирусы ECHO и Коксаки (тип А и В).
Несмотря на разнообразие этиологических факторов, патогенез большинства ОРВИ в целом характеризуется едиными механизмами. Продолжительность инкубационного периода составляет от 2 до 5 сут. (в среднем 2-3 сут.). Инфицирование респираторными вирусами сопровождается взаимодействием возбудителей с рецепторами эпителиоцитов слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Вирусы проникают внутрь эпителиоцитов, высвобождают свой геном и перенастраивают работу инфицированной клетки. В результате этого клеточные ферменты задействуются в синтезе вирусных белков, что приводит к образованию новых — дочерних вирионов. При этом в инфицированной клетке нарушаются физиологические механизмы жизнедеятельности, нарастают метаболические изменения. Процесс первичной вирусной репликации заканчивается высвобождением дочерних вирионов из инфицированной клетки. Образовавшиеся вирионы проникают в еще неповрежденные эпителиоциты слизистой оболочки дыхательных путей, а также поступают в сосудистое русло. Развивающаяся при этом вирусемия клинически проявляется симптомами продромального периода заболевания (недомогание, озноб, головная боль и др.). Вирусемия, как правило, носит кратковременный характер и не приводит к генерализации, но при определенных условиях может способствовать дальнейшему распространению инфекции. Обратное развитие патологического процесса характеризуется элиминацией вируса и полным выздоровлением, либо формированием латентной или хронической формы заболевания при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях, которые играют важную роль в формировании хронических заболеваний ЛОР-органов и бронхолегочной системы.
Важнейшим фактором неспецифической резистентности организма против вирусов является система интерферона, которая, как правило, существенно опережает специфические способы защиты.
Интерфероновая система является естественной защитной системой организма. Ее основная роль — ингибирование репликации вирусов. Тем самым она противостоит вирусным инфекциям. Однако помимо противовирусной функции, интерфероновая система имеет и целый ряд других: иммунорегуляторная, нейромодулирующая и др. Достаточно часто наблюдается супрессия выработки интерферона, приводящая к пониженной сопротивляемости вирусным инфекциям, к их частым рецидивам. Даже среди популяции условно здоровых жителей г.Москвы до 20% имеют продукцию интерферона ниже нормы. Существует несколько причин уменьшения биосинтеза интерферона: генетические (II группа крови, синдром Дауна) [6, 40], стресс [27], недостаток витаминов и/или микроэлементов [7] и др. Назначение препаратов интерферонов в случае сниженной естественной продукции этого цитокина играет роль заместительной терапии, что может быть использовано как для профилактики, так и для лечения сезонных эпидемий ОРВИ вне зависимости от штамма вируса, вызвавшего эпидемию [41], что выгодно отличает препараты интерферонов от вакцин, которые эффективны только против конкретных штаммов.
Изначально в клинической практике применялся человеческий лейкоцитарный интерферон. Однако использование интерферона, полученного в культуре клеток человека, даже при использовании самых совершенных систем контроля не может позволить со 100% вероятностью гарантировать, что полученный препарат не содержит вирусы иммунодефицита человека, гепатитов В, С, D и др. Кроме того, несмотря на высокоэффективные методы отчистки получаемого сырья, полностью избавиться от балластных белков невозможно. Поэтому препараты человеческого лейкоцитарного интерферона потенциально являются сильными аллергенами. Между тем, сам интерферон не является аллергеном. С развитием генной инженерии, в последние годы чрезвычайно широко используются препараты рекомбинантного интерферона.
Строгим противопоказанием к применению препаратов интерферона являются аутоиммунные заболевания. При беременности и кормлении грудью рекомбинантные интерфероны применяют с осторожностью [15]. В связи с наличием таких существенных ограничений, более безопасным является использование индукторов интерферона — веществ, способных усиливать выработку эндогенного интерферона самим человеком.
Индукторы интерферона представляются одними из наиболее перспективных препаратов для профилактики сезонных эпидемий ОРВИ. Это связано с тем, что они «включают» естественные механизмы противовирусной защиты, которые сохраняются даже после применения этих препаратов [27].
При применении интерферона (ИФН) или индукторов интерферона (ИИФН) стимулируется активность внутриклеточных ферментов, обладающих антивирусной активностью (2′, 5′ A-синтетазы, протеинкиназы, Мх-белка), подавляющих внутриклеточную репликацию вирусов. Кроме того, ИФН и ИИФН обладают иммуномодулирующим действием, которое, в частности, заключается в повышении функции макрофагов и естественных киллеров, являющихся основной противовирусной защитой организма [16].
В настоящее время двойные слепые плацебо-контролируемые испытания установили эффективность применения нескольких низкомолекулярных индукторов интерферона — амиксина, циклоферона, бендазола и дипиридамола. При этом последние два препарата изначально имели показания к применению в качестве вазодилатаров. Несмотря на то, что многие вазодилататоры потенциально являются индукторами интерферона [6, 40], клиническая эффективность их применения не подтверждена.
Амиксин и циклоферон — сходные индукторы биосинтеза интерферона, при этом первый является преимущественным индуктором биосинтеза интерферона-alfa/betta Т-клетками, а второй — интерферона-alfa В-клетками. Двойные слепые плацебо-контролируемые испытания показали клиническую эффективность препаратов, которая в случае профилактики ОРВИ достигает 80% [42].
Бендазол (дибазол) потенцирует образование интерферона [20]. Двойные слепые плацебо-контролируемые испытания показали, что профилактический прием бендазола оказывается эффективным в более чем в 80% случаев для профилактики сезонных эпидемий ОРВИ [24]. Ограничения к применению бендазола: пожилой возраст, индивидуальная непереносимость препарата [15].
Дипиридамол является индуктором интерферона как in vitro [39], так in vivo [10]. Плацебо-контролируемые испытания показали, что препарат эффективен в более, чем в 90% случаев для профилактики в период эпидемий ОРВИ [25]. Несмотря на то, что эффективность профилактического применения дипиридамола выше, чем у бендазола, препарат имеет существенные ограничения к применению: детский возраст (до 12 лет), беременность, кормление грудью из-за отсутствия данных о безопасности применения в этих группах, индивидуальная непереносимость препарата [8].
Таких побочных эффектов практически полностью лишен отечественный препарат амизон производства ОАО «Фармак», относящийся к группе противовирусных препаратов для системного использования [3] и оказывающий выраженное интерфероногенное, противовирусное, обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.
Амизон создан в Институте фармакологии АМН Украины, прошел полный цикл экспериментальных и клинических исследований и согласно решению Фармакологического комитета МЗ Украины (протокол №8 от 31.10.1996 г.) разрешен к клиническому применению и зарегистрирован в Украине (регистрационные свидетельства № UA/6493/01/01 и № UA/6493/01/02) в качестве противовирусного, противовоспалительного и жаропонижающего средства. Это оригинальное химическое соединение, относящееся к производным изоникотиновой кислоты — N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодид [17, 12, 14]. В результате экспериментальных исследований, проведенных в НИИ фармакологии и токсикологии АМН Украины, Институте биохимии им. А.В.Палладина, Институте физиологии им. А.А.Богомольца НАН Украины, в которых изучали механизм фармакологического действия амизона, установлено, что препарат наряду с анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом оказывает выраженное интерфероногенное действие (то есть является индуктором эндогенного интерферона) [4, 26, 36]. Полученные данные позволили рекомендовать его для лечения и профилактики заболеваний вирусной этиологии.
Таким образом, как в экспериментальных условиях, так и в клинике были установлены иммуномодулирующие свойства амизона, а также четко выраженное антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие. Так, имеются данные о влиянии амизона на кислотную резистентность эритроцитов in vitro. Установлено, что амизон повышает кислотную резистентность эритроцитов, которая снижается под влиянием продуктов жизнедеятельности возбудителей пневмонии и вследствие активации перекисного окисления липидов [5].
В отношении влияния амизона на иммунные процессы, то после его применения отмечено достоверное возрастание количества фагоцитирующих нейтрофилов, субпопуляций Т-клеток лимфоцитов СД3+ и СД4+ в сравнении с такими же показателями группы пациентов, которые амизон не получали. Положительные сдвиги состоялись и в гуморальном звене иммунитета — восстановление концентрации IgМ [19]. Ранее считалось, что некоторые из указанных характеристик (в частности противовоспалительное и иммуномодулирующее действие) взаимно исключают друг друга и не могут быть присущи одному и тому же лекарственному препарату. В этом-то и состоит уникальность амизона, обусловливающая широту его терапевтического действия, а следовательно, и возможности применения в клинической практике, преимущественно в качестве средства патогенетической терапии.
Весьма важно, что в отличие от большинства противовоспалительных препаратов амизон не оказывает раздражающего влияния на слизистую оболочку пищеварительного тракта. Это отличие амизона дает возможность назначать его пациентам с эрозивно-язвенной патологией гастродуоденальной зоны, в том числе пептическими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки амизон не угнетает костномозгового кроветворения и не оказывает отрицательного влияния на картину периферической крови. Это дает возможность назначать амизон в качестве противовоспалительного и жаропонижающего препарата в комплексной терапии больных с тяжелым течением брюшного тифа и паратифа в случае необходимости усиления антибактериальной терапии и быстрого снижения брюшнотифозной интоксикации.
По анальгезирующей активности препарат не уступает аминофеназону и метамизолу натрию, а по выраженности жаропонижающего действия превосходит салицилаты, в том числе ацетилсалициловую кислоту. Сравнительный анализ фармакологического действия амизона и ибупрофена позволил установить, что по противовоспалительной активности амизон превосходит ибупрофен, выгодно отличаясь от последнего тем, что не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и не обладает ульцерогенным эффектом.
Полагают, что противовоспалительное действие амизона и, в частности, антиэкссудативный эффект, обусловлен способностью препарата стабилизировать мембраны клеток и лизосом, улучшать метаболические процессы в очаге воспаления, а также уменьшать выраженность сосудистых воспалительных реакций, активно регулировать обмен медиаторов воспаления, тормозить дегрануляцию базофильных гранулоцитов и тучных клеток [13, 28].
Амизон с успехом используют для профилактики и лечения ОРВИ у часто и длительно болеющих детей [22]. Детям в возрасте 5-12 лет препарат назначают по 0,125 г в течение 5-7 дней с повторением профилактического курса через 2 недели в течение 3-5 дней. Одновременно применяют антиоксиданты (витамины Е, А, С) в соответствующих дозах. В случае если профилактику амизоном начинали за 7-10 дней до начала сезонного повышения заболеваемости ОРВИ, отмечали существенное (в 3-6 раз) снижение частоты повторных ОРВИ в этот период (в феврале-марте и октябре-ноябре). Кроме того, при возникновении ОРВИ на фоне приема амизона заболевания протекали значительно легче и не сопровождались развитием осложнений бактериальной этиологии (отит, бронхит, пневмония) [1]
Установлено существенное (в 3, 5-6 раз) снижение частоты повторных ОРВИ в период сезонного подъема заболеваемости (февраль-март и октябрь-ноябрь), если профилактический прием амизона проводили 2 раза в год (за неделю до сезонного подъема). Кроме того, на фоне приема амизона ОРВИ протекали в более легкой форме, не развивались бактериальные осложнения (отит, пневмония, у детей старших возрастных групп — синусит) и обострения хронического бронхита [26].
С профилактической целью амизон рекомендуется назначать внутрь: детям в возрасте 6-12 лет по 0,125 г через день в течение 3-4 недель, далее в той же дозе 2 раза в неделю на протяжении всего периода повышенного риска заболеваемости (2-3 месяца); подросткам 13-16 лет — по 0,25 г через день в течение 2-3 недель, далее по 0,25 г 2 раза в неделю на протяжении 1-2 месяцев; взрослым — по 0,25 г ежедневно в течение 3-5 дней, далее в той же дозе 1 раз в 2 дня на протяжении 2 недель, затем 2 раза в неделю до окончания периода высокого риска заболеваемости.
При появлении больных гриппом в семье или контактах с ними при исполнении профессиональных обязанностей (фельдшеры «Скорой помощи», семейные и участковые врачи, педиатры, инфекционисты и др.) амизон следует принимать: детям 6-12 лет — по 0,125 г 2 раза в сутки в первые 3-5 дней контакта (до изоляции больного и 2-4 последующих дня), в дальнейшем — по 0,125 г ежедневно до ликвидации угрозы заражения; подросткам 13-16 лет — по 0,25 г 2 раза в сутки на протяжении 3-5 дней, в дальнейшем по 0,25 г ежедневно или через день, в зависимости от степени вероятности заражения; взрослым — по 0,25 г 3 раза в сутки в течение 3-5 дней, затем по 0,25 г ежедневно на протяжении всего периода контактов с заразными больными.
Амизон эффективен при лечении таких детских инфекций, как корь, краснуха, ветряная оспа, эпидемический паротит (ЭП), скарлатина, коклюш. Применение амизона способствует быстрому снижению повышенной температуры тела, устранению симптомов интоксикации и воспаления. Назначение препарата взрослым и детям старше 6 лет способствовало быстрому снижению температуры тела, устранению других симптомов интоксикации, а также обратному развитию местных воспалительных процессов.
У больных корью, принимавших препарат, уменьшалось число осложнений воспалительного генеза, особенно пневмоний и отита, у взрослых заболевание протекало в более легкой форме, улучшалось общее состояние. У больных краснухой при приеме амизона уменьшалась продолжительность периода лихорадки, быстрее исчезали симптомы интоксикации и лимфаденопатия. При ветряной оспе прием амизона способствовал уменьшению продолжительности периода лихорадки и высыпаний, предотвращал пустулизацию везикул, существенно уменьшал экссудацию. [9, 13, 29, 31, 33].
При эпидемическом паротите раннее назначение препарата не только ускоряло исчезновение явлений интоксикации и воспаления в пораженных слюнных железах, но и предотвращало развитие таких осложнений, как орхит и орхоэпидидимит у мужчин и оофорит у женщин. При лечении амизоном в 3-5 раз снижалась частота возникновения панкреатита. Таким образом, раннее применение амизона при эпидемическом паротите способствовало не только ускорению выздоровления больных, но и служило средством профилактики вторичного бесплодия. Показана также эффективность профилактического применения амизона в эпидемических очагах, особенно в закрытых организованных коллективах [32, 35].
Амизон существенно улучшает течение гриппа и уменьшает количество осложнений с ним связанных [37]
Установлена эффективность амизона при лечении больных с серозным менингитом и менингоэнцефалитом вирусной этиологии. Присоединение амизона к комплексной терапии улучшало состояние больных — быстрее исчезали основные симптомы заболевания (интоксикационный и менингеальный), ускорилась санация ликвора, нормализовались показатели иммунного гомеостаза [36].
Опубликованы результаты исследования эффективности рекомбинантного интерферона альфа (рИФН-α) и интерфероногенного препарата амизон в комплексном лечении больных с клинически и серологически подтвержденным диагнозом офтальмогерпеса. Применение этих препаратов способствовало повышению эффективности лечения, сокращало время пребывания больных в стационаре и улучшало иммунный гомеостаз [18].
Установлено, что комбинированное применение амизона с антралем в лечении больных с вирусным гепатитом позволяет достичь высокой эффективности лечения и предупредить обострение хронического гепатита [34].
Однако, многокомпонентное действие амизона определяет возможность его применения не только при вирусных инфекциях, но и при воспалительных процессах бактериального генеза, что подтверждается данными научных исследований.
Включение амизона в лечебный комплекс при ангине и обострениях хронического тонзиллита у детей позволило существенно уменьшить выраженность интоксикационного синдрома, ускорить устранение очага воспаления в небных миндалинах и предупредить развитие таких гнойно-воспалительных осложнений, как паратонзиллит и паратонзиллярный абсцесс. Профилактическое назначение амизона в группе часто и длительно болеющих детей в период повышенной заболеваемости способствует снижению частоты обострений хронического тонзиллита и сопряженной с ним патологии бронхолегочной системы [26, 30].
При скарлатине назначение амизона в дополнение к антибактериальной терапии способствует быстрому устранению интоксикации, воспалительного процесса в зеве, ускоряет выздоровление. Включение амизона в состав комплексной терапии при лечении детей с коклюшем способствует более быстрому устранению основных симптомов заболевания, в том числе спазматического кашля, снижению частоты развития осложнений со стороны бронхолегочной системы [9].
В работе семейного врача имеется возможность учитывать и использовать данные полученные у разных групп пациентов — детей, подростков, взрослых. Отсюда, значительный интерес к разным аспектам применения амизона в терапевтической практике. Так, использование иммуностимулирующих, антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств амизона нашло применение в комплексном лечении пациентов с язвенной болезнью и множественными язвами гастродуоденальной зоны [23].
Доказана патогенетическая (за счет антиоксидантного и иммуномодулирующего эффектов) и клиническая эффективность применения амизона при лечении больных экземой [2]
Интересны результаты эффективности и безопасности применения амизона у пациентов с суставным синдромом на фоне аутоиммунного воспалительного процесса. Так, при терапии больных ревматизмом путем сравнительного анализа эффективности диклофенака натрия и амизона доказано, что по противовоспалительному эффекту эти препараты не отличаются, однако амизон в течение всего курса лечения не оказывал повреждающего влияния на слизистую оболочку гастродуоденальной зоны, тогда как проявления повреждающего действия диклофенака были отмечены у 56% больных ревматизмом. В тоже время, амизон, благодаря своим иммуномодулирующим, антиоксидантным и интерфероногенным свойствам нормализовал показатели клеточного и гуморального иммунитета, о чем свидетельствовали нормализация уровня в крови иммуноглобулинов классов А, М, G, НСТ-теста, показателей клеточного иммунитета [38].
Экспериментальными исследованиями доказано, что амизон эффективно уменьшает прогрессирование деструктивных и воспалительных изменений в суставах у крыс с экспериментальным остеоартрозом, способствует сохранению морфологических и биохимических характеристик суставного хряща (целостности, толщины, цитогенности, содержанию гликозаминогликанов), стимулирует репарацию преимущественно костной ткани. Амизон, в отличие от индометацина, является хондробезопасным препаратом.
Экспериментально подтверждено, что применение амизона является более безопасным, чем классических НПВП. Прием амизона не вызывает поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, не ухудшает ее биохимические показатели, в то время как индометацин приводит к появлению эрозий и язв, падению количества фосфолипидов. Амизон не оказывет нефротоксического действия и, в отличие от нимесулида и индометацина, не угнетает активность глутатион-S-трансферазы, не приводит к повышению активности гамма-глутамилтрансферазы и снижению содержания фосфолипидов в почках крыс с остеоартрозом.
Установлено, что амизон является эффективным средством лечения больных остеоартрозом при І-ІІ рентгенологических стадиях. Прием амизона на протяжении двух недель в дозе 1500 мг в сутки уменьшает проявления болевого и воспалительного синдромов, увеличивает объем движений в пораженных суставах, что приводит к существенному улучшению функциональной активности пациентов.
Амизон ограничивает прогрессирование деструктивных процессов в суставах при остеоартрозе, что подтверждается снижением количества гликозаминогликанов в сыворотке крови, особенно фракции хондроитин-6-сульфатов, а также нормализацией соотношения фракций хондроитин-6-/хондроитин-4-сульфатов. По своей эффективности фармакотерапия амизоном не уступает применению нимесулида у больных остеоартрозом.
Показано, что при ревматоидном артрите прием амизона на фоне базисной терапии уменьшает проявления суставного синдрома только у больных с минимальной активностью воспалительного процесса и незначительным количеством пораженных суставов. По терапевтической эффективности при ревматоидном артрите амизон практически соответствует нимесулиду и уступает индометацину. В тоже время, применение амизона достоверно способствует уменьшению окислительной деструкции белков и липидов при аутоимунном воспалительном процессе, в отличие от классических противовоспалительных препаратов, что подтверждается существенным снижением количества карбонильных групп белков и малонового диальдегида в сыворотке крови у пациентов с ревматоидным артритом.
Лечебный эффект амизона при остеоартрозе может быть связан с восстановлением нормального количества субпопуляций CD3+ и CD4+-лимфоцитов и соотношения CD4+/CD8+, а также, со снижением содержания провоспалительного цитокина — интерлейкина-1бета и повышением содержания противовоспалительного цитокина — интерлейкина-10 в крови, а при ревматоидном артрите — с уменьшением в крови уровня циркулирующих иммунных комплексов.
Экспериментально и клинически показано, что фармакотерапия суставного синдрома амизоном является более безопасной, чем индометацином и нимесулидом, и не сопровождается развитием побочных эффектов, которые требовали бы отмены препарата. Двухнедельный прием амизона не ухудшает функциональное состояние почек, печени, не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, не влияет на показатели гемодинамики у больных с суставным синдромом [11].
Таким образом, анализ данных литературы показал, что применение украинского инновационного препарата амизон в практике семейного врача является эффективным и перспективным методом терапии и профилактики большого количества воспалительных заболеваний, как инфекционного, так и иммунопатологического генеза. Высокий профиль безопасности позволяет применять амизон у детей, у хронических и ослабленных больных, а также при необходимости дает возможность использовать его длительно, без риска развития побочных эффектов и осложнений. Комплексный характер действия (иммуномодулирующий, противовирусный, интерфероногенный, антиоксидантный, мембраностабилизирующий, противовоспалительный) очерчивает достаточно широкий круг состояний, которые можно лечить или предупреждать использованием амизона и предоставляет возможность рассчитывать на увеличение количества научных работ, связанных с этим препаратом, а соответственно — расширений показаний для его назначения.
Список литературы
1. Амизон: опыт применения в педиатрической практике / Фролов A.Ф., Фролов B.M., Лоскутова И.В., Позднякова И.А. // Укр. Мед. часопис. — 2000. — № 2. — С. 97-100.
2. Биловол А.Н. Диагностика состояния компенсаторных систем и их патогене-тическая коррекция препаратом «Амизон» в лечении больных экземой. — Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.20 — кожные и венерические болезни. — Национальный медицинский университет им. О.О.Богомольца МОЗ Украины, Киев, 2005
3. Бухтіарова Т.А. Експериментальне дослідження впливу нового неопіоїдного анальгетика амізону на периферичну кров та кровотворення // Ліки. — 1997. — № 6. — С. 69-73
4. Вирусные гепатиты А и Е у детей / Фролов А.Ф., Гайдаш И.С., Фролов В.М., Лоскутова И.В. — Киев, Луганск, 1996. — 210 с.
5. Влияние амизона на кислотную резистентность эритроцитов in vitro / Гайдаш И.С., Флегонтова В.В., Лавринчук И.А. и др. // Укр. химиотерапевт. журн.- 2001.- № 2.- С. 21 — 24
6. Григорян С.С., Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии.- М.: Медицина, 1996. — 239 с.,
7. Гуревич К.Г. Нарушения обмена микроэлементов и их коррекция. — Фарматека, 2001. N3. C. 45-53
8. Гуревич К.Г., Лобанова Е.Г. Биохимическая фармакология дипиридамола (Курантила): механизмы действия, клиническое применение // Кардиология. — 2000. — Т. 42, № 12. — С.87-91
9. Даниленко В.Ф., Максимов Ю.Н., Тринус Ф.П. Амизон — новый нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий противовирусными и иммунокорригирующими свойствами // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл.- М., 1997. — С. 193.;
10. Дипиридамол в лечении рецидивирующих стресс-индуцированных оппортунистических инфекционных заболеваний / Суркина И.Д., Готовцева Е.П., Балашов А.М. и др. // Русс. Мед. Журнал. — 2000. — Т. 8., № 13-14. — С. 554-556
11. Заичко Н.В. Лечебная эффективность амизона у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом (клинико-экспериментальное исследование). — Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.28 — клиническая фармакология. Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины, Киев, 2003
12. Карпова О.И. Амизон — новый отечественный ненаркотический анальгетик // Пробл. медицины. — 1998. — № 3. — C. 5-7.;
13. Клинические аспекты применения амизона / Фролов А.Ф., Фролов В.М., Бухтиарова Т.А., Даниленко В.Ф. // Укр. Мед. часопис. — 2004. — № 1. — С:69-74.
14. Колотилов Н.Н., Розенфельд Л.Г., Бухтиарова Т.А. Ближайшие результаты применения нового отечественного йодсодержащего неопиоидного анальгезирующего препарата — амизона при лучевой терапии больных раком гортани // Журн. вушних, носових i горлових хвороб. — 1998. — № 4. -С. 49-52.
15. Крылов Ю.Ф. РЛС. Энциклопедия лекарств. М.: РЛС, 2001. — 1503 с
16. Парааминобензойная кислота — индуктор интерферона / Акберова С.И., Тазулахова Э.Б., Мусаев-Галбинур П.И. и др. Антибиотики и химиотерапия. — 1999. — № 4. — С. 17-20
17. Патент Украины № 6752 от 29.12.1994 г. «4-(N-бензил)-аминокарбонил-1-метилпиридиний йодид — обезболивающее средство с интерфероногенными, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами» // Тринус Ф.П., Даниленко В.Ф., Бухтиарова Т.А., Рыбалко С.Л., Аркадьев В.Г., Клебанов Б.М., Максимов Ю.Н. и др. — «Промислова власність» — Бюлл. № 8-1. — 29 грудня 1994 р.;
18. Петренко И.О. Клинико — иммунологическая эффективность интерферона-альфа и амизона в комплексной терапии офтальмогерпеса // Укр. химиотерапевт. журн.- 2001.- № 1.- С. 46 — 47
19. Пловецкая И.А. Изучение влияния отечественного препарата «Амизон» на показатели клеточного и гуморального иммунитета рабочих производства медицинского стекла // Вестн. гиг. эпид. — 2005. — Т. 9, № 1. — С. 138 — 141.
20. Поволотский И.Л., Кривохатская Л.Д. Влияние дибазола и аскорбиновой кислоты на антивирусную активность человеческого интерферона в культуре клеток // Антибиотики. — 1989. — Т. 24, №4. — С. 291-294
21. Применение дипиридамола (Курантила) для коррекции стресс-индуцированных нарушений интерфероногенеза и профилактики инфекционных заболеваний / Суркина И.Д., Готовцева Е.П., Гуревич К.Г., Учакин П.Н. // Клин. Фармакология и терапия. — 2000. — Т. 9., №2. — С. 39-43.
22. Применение нового украинского препарата «Амизон» в педиатрической практике / Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лоскутова И.В. Позднякова И.А. // Перинатологія та педіатрія. -1999. -№3. -С. 61-63
23. Путинцева И.В. Сравнительная эффективность интерферона и индуктора интерферонообразования амизона в лечении больных с множественными пептическими язвами // Укр. химиотерапевт. журн.- 2000.- № 1.- С. 46 — 50
24. Семененко Т.А., Перепелкин В.С., Прозоровский С.В. Теоретические и профилактические аспекты профилактики инфекционных заболеваний // Воен. Мед. Журн. — 1996. — Т. 317, № 8. — С. 40-43
25. Слепушкин А.Н., Федорова Г.И. Клиническое применение дипиридамола (Курантила) для профилактики острых респираторных заболеваний // Клин. Фармакол. Тер. — 2000. — Т. 9., №1. — С. 39-41
26. Соцька Я.А., Антонова Л.Ф. Ефективність нового вітчизняного препарату «Амізон» при aнгінax та його вплив на імунологічні показники // Зб. наук. праць. «Проблеми екологічної та медичної генетики i клінічної імунології»- Вип. 4 (24). — Kиїв, Луганськ, 1999. — С. 265-285.;
27. Суркина И.Д. Индуцирующие интерферон эффекты дипиридамола: противовирусные и регуляторные // Тер. Архив. — 2000. — Т.72., №8. — С. 61-64
28. Сучасний нестероїдний протизапальний препарат та індуктор інтерферону: перспективи застосування / Бухтіарова Т.О., Даниленко В.П., Хоменко В.П. та ін. // Укр. Мед. часопис. — 2003. — № 1. — С:72-74.;
29. Фролов В.М., Лоскутова І.В., Шаповалова І.А. Ефективність амізону в лікуванні хворих на вітряну віспу // Укр. медич. альманах. — 2001. — № 4 (2). — С. 190-193
30. Фролов В.М., Соцька Я.А., Антонова Л.П. Застосування нового вітчизняного препарату «Амізон» при лікуванні ангін // Укр. мед. альманах. — 2001. — № 1. — С. 170-173
31. Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лоскутова И.В. Амизон: опыт клинического применения нового украинского препарата // Укр. Мед. часопис. — 2000. — № 1. — С. 78-80.;
32. Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лоскутова И.В. Амизон в химиотерапии больных с эпидемическим паротитом // Укр. Хіміотерапевт. Журн. — 2000. — № 2. — С. 19-21.;
33. Фролов А.Ф., Фролов В.М. Эффективность амизона в лечении и профилактике вирусных инфекций (к 10-летию применения препарата в клинической практике) // Український медичний часопис — 2005. — № 5. — С.75-80
34. Фролов А.Ф., Фролов В.М., Терешин В.О. Сравнительная оценка эффективности антраля и амизона у больных с вирусными гепатитами // Укр. химиотерапевт. журн.- 2001.- № 3.- С. 44 — 50
35. Эффективность амизона в комплексной терапии эпидемического паротита / Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лоскутова И.В., Коробка Л.Н. // 3б. наук. праць «Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології», Київ, Луганськ, 1999. — Вип. 2 (22). — C. 286-298
36. Эффективность амизона в лечении серозных менингоэнцефалитов / Берестова Т.Г., Руденко А.А., Даниленко В.Ф. и др. // Актуальні проблеми клінічної фармакології: Матер. 2-ї Української наукової конференції. — 1998. — С. 61-70.;
37. Эффективность нового украинского препарата амизон в химиотерапии больных гриппом / А.Ф. Фролов, В.М. Фролов, Пустовой Ю.Г., Лоскутова И.В. // Укр. Хіміотер. Журн. — 2000. — №1. — С. 25-29
38. Ярмола Т.И. Эффективность применения амизона и локальной околосуставной терапии для профилактики НПВП-гастропатий у ревматологических больных. — Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.36 — гастроентерология. — Ивано-Франковская государственная медицинская академия, Ивано-Франковск, 2004
39. Galabov A.S., Mastikova M. Dipyridamole induces interferon in man // Biomed. Pharmacother. — 1984. — V. 38. — P. 413-414
40. Horisberger M.A. Interferones, Mx genes, and resistance to influenza virus // Am. J. Resp. Crit. Care Med. — 1995. — V. 152. — №. 4. — Р. 67-71.
41. Immunoprophylactic strategies against respiratory influenza virus infection / Saravolac E.G., Sabula D., Crist C. et al. // Vaccine. — 2001. — V. 19. — №. 17-19. — P. 2227-2232.
42. Russian experience in screening, analysis, and clinical application of novel interferon inducers / Tazulakhova E.B., Parshina O.V., Guseva T.S., Ershov F.I. // J. Interferon Cytokine Res. — 2001. — V. 21., № 2. — P.65-73
Резюме
Опыт клинического применения амизона в практике семейного врача
Овчаренко Л.С., Вертегел А.А., Андриенко Т.Г., Самохин И.В.
Запорожская медицинская академия последипломного образования, кафедра педиатрии
В статье представлен обзор научных исследований по эффективности и безопасности клинического использования украинского препарата амизон в практике семейного врача.
Ключевые слова: иммунитет, индуктор интерферона, амизон, дети.
sumMary
The experience of amizonum clinical application in family doctor practice
Ovcharenko L.S., Vertegel A.A., Andrienko T.G., Samohin I.V.
Zaporozhian medical academy of postgraduate education, department of paediatrics
In the article the review of scientific researches on efficiency and safety of the clinical use of Ukrainian preparation of amizon in family doctor practice is presented.
Keywords: immunity, inductor of interferon, amizon, children.
Резюме
Досвід клінічного застосування амізону в практиці сімейного лікаря
Овчаренко Л.С., Вертегел А.О., Андріенко Т.Г., Самохін І.В.
Запорізька медична академія післядипломної освіти, кафедра педіатрії
В статті представлений огляд наукових досліджень з ефективності і безпеці клінічного використовування українського препарату амізон в практиці сімейного лікаря.
Ключові слова: імунітет, індуктор інтерферону, амізон, діти.
