Инструкция к применению: Амизон® Макс
Не официальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского лекарственного средства
АМИЗОН® МАКС
(AMIZON® MAX)
Состав:
действующее вещество: амизон® (энисамиум йодид);
1 капсула содержит амизона® (энисамиума йодида) 0,5 г;
вспомогательные вещества: магния стеарат;
желатиновая капсула содержит: желатин, титана диоксид (E 171), желтый закат FCF (E 110).
Лекарственная форма.
Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы.
Корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета.
Содержимое капсулы — кристаллический порошок желтого или желто-зеленого цвета.
Фармакологическая группа.
Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.
Код ATХ J05A Х17.
Фармакологические свойства.
Механизм действия
Противовирусное действие энисамиума связана с прямым подавлением РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гриппа и SARS-CoV-2.
Фармакодинамика
Энисамиум оказывает противовирусное действие против различных штаммов вируса гриппа типа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS-CoV-2 in vitro .
Энисамиум йодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа типа А и В в исследованиях in vitro с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхо-эпителиальных клеток человека (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркомы человека (RD), клеток колоректальной аденокарциномы человека (Caco-2). У хорьков, как репрезентативной животной модели для исследования гриппа, энисамиум йодид сокращал выделение вируса гриппа через носовые смывы хорьков по сравнению с контрольной группой плацебо.
Клиническая эффективность
В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, в том числе с гриппом, лечение энисамиумом йодидом в суточной дозе 1500 мг (500 мг 3 раза в сутки) обеспечивало положительную динамику заболевания, что проявлялось более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции по сравнению с таковым при применении плацебо (табл. 1).
Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было обнаружено у пациентов, получавших энисамиум йодид, по сравнению с пациентами группы плацебо (табл. 2).
Лечение энисамиумом йодидом привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо.
Таблица 1. Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения энисамиумом йодидом (количество пациентов /%)
| Сутки | Кашель | Ринит | Слабость | Головная боль |
| энисамиум йодид | плацебо | энисамиум йодид | плацебо | энисамиум йодид | плацебо | энисамиум йодид | плацебо |
| 0 | 59 98,3% | 40 100% | 56 93,3% | 37 92,5% | 59 98,3% | 40 100% | 56 93,3% | 34 85% |
| 3 | 58 96,7% | 40 100% | 50 83,3% | 35 87,5% | 42 70% ** | 39 97,5% | 31 51,7% | 25 62,5% |
| 7 | 39 65% | 38 95% | 13 21,7% | 29 72,5% | 17 28,3% | 22 55% | 6 10% * | 13 32,5% |
| 14 | 4 6,7% | 22 55% | 0 | 2 5% | 1 1,7% | 7 17,5% | 0 | 3 7,5% |
Таблица 2. Динамика определения вирусного антигена (количество пациентов /%)
| Сутки | Вирусные антигены | Антигены вируса гриппа |
| энисамиум йодид | плацебо | энисамиум йодид | плацебо |
| 0 | 60 (100%) | 40 (100%) | 33 (66%) | 22 (55%) |
| 3 | 17 (28,3%) | 29 (72,5%) | 8 (13%) | 16 (40%) |
| 7 | 1 (1,7%) | 6 (15%) | 1 (1,7%) | 1 (2,5%) |
Результаты клинического исследования третьей фазы показали, что энисамиум йодид хорошо переносится и является клинически эффективным, что было продемонстрировано:
- сокращением продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 день;
- сокращением продолжительности катаральных и конституциональных симптомов
- уменьшением применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств;
- уменьшением количества дней нетрудоспособности;
- уменьшением периода выделения вирусов и существенным уменьшением количества пациентов, у которых выявлялись вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо.
Большая эффективность энисамиума наблюдалась, когда лечение начиналось раньше.
В многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности лекарственного средства Амизон® Макс были включены 592 пациентов с COVID-19 средней степени тяжести, которые в сочетании с базовой терапией получали или Амизон® Макс, или плацебо. Первичной конечной точкой эффективности исследования было время до наступления улучшения состояния пациента, измерялось увеличением исходной оценки состояния пациента по модифицированной шкале ВОЗ (таблица 3) на 2 балла.
Пациенты, включенные в группы плацебо, получали перорально по 1 капсуле плацебо каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Пациенты, принимавшие Амизон® Макс, получали по 1 капсуле лекарственного средства Амизон® Макс каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Лечение продолжалось полных 7 дней (168 часов).
Таблица 3. Модифицированная шкала тяжести состояния пациентов ВОЗ
| Бал | Состояние больного |
| 1 | Смерть |
| 2 | Госпитализирован, нуждается в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или экстракорпоральной мембранной оксигенации |
| 3 | Госпитализирован, требует неинвазивной вентиляции или высокопоточной оксигенотерапии |
| 4 | Госпитализирован, нуждается в дополнительной терапии кислородом |
| 5 | Госпитализирован, не требует дополнительной терапии кислородом, но требует постоянной медицинской помощи (связанной с COVID-19 или другой) |
| 6 | Госпитализирован, не требует дополнительной терапии кислородом и больше не нуждается в постоянной медицинской помощи |
| 7 | Не госпитализирован, но существует ограничение деятельности и/или требует поддерживающей терапии кислородом дома |
| 8 | Не госпитализирован, ограничений в деятельности нет |
Результаты исследования показали, что терапия с использованием лекарственного средства Амизон® Макс достоверно (р = 0,00945) ускоряет наступление улучшения состояния больного COVID-19 на 2 балла по вышеприведенной модифицированной шкале ВОЗ по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Превосходящую эффективность комбинированной терапии с применением лекарственного средства Амизон® Макс при лечении пациентов с COVID-19 подтверждают также результаты по вторичным конечным точкам эффективности, а именно:
- на 15-й день исследования в группе плацебо было выписано 85,7% пациентов, а в группе Амизон® Макс — 94,4% пациентов. Разница частиц составляла 8,6%, и эти различия были статистически значимыми (р = 0,018), что свидетельствует в пользу преобладающей эффективности лекарственного средства Амизон® Макс по сравнению с плацебо;
- наблюдалось более быстрое достоверное уменьшение выраженности кашля в группе применения лекарственного средства Амизон® Макс по сравнению с группой плацебо на 3-й, 4-й и 5-й дни лечения (р = 0,009; 0,018 и 0,007 соответственно);
- применения лекарственного средства Амизон® Макс в комплексной терапии COVID-19 позволяет достоверно (р = 0,016) предотвратить ухудшение состояния больного и увеличению дыхательной недостаточности в процессе лечения. Так доля пациентов, у которых произошло ухудшение состояния на 1 балл по модифицированной шкале ВОЗ, составила в группе плацебо 8,4%, а в группе применения лекарственного средства Амизон® Макс — 2,1%, различия между группами были достоверными (р = 0,016 ). Анализ времени до наступления момента ухудшения состояния пациента на 1 балл методом Каплана — Мейера и с применением логрангового критерия для сравнения групп показал большую эффективность лекарственного средства Амизон® Макс по сравнению с плацебо (р = 0,009) в предотвращении ухудшению состояния пациента, развитию более тяжелой дыхательной недостаточности и развитию осложнений;
- в группе больных, принимавших в составе комплексной терапии Амизон® Макс, не было ни одного летального случая и все пациенты выздоровели в течение 21 дня, в то время как в группе плацебо произошло три (3) летальных случая и один пациент не достиг первичной конечной точки за период пребывания в исследовании, что является весомым аргументом в пользу применения лекарственного средства Амизон® Макс в комплексной терапии COVID19.
Фармакокинетика
Абсорбция
Энисамиум йодид быстро всасывается: пик концентрации в плазме достигался через 1,6-2,4 часа после однократного приема. Абсолютная биодоступность у человека не изучалась, тогда как относительная биодоступность составляла менее 5%. Равновесное состояние в случае приема 500 мг три раза в сутки и 1000 мг дважды в сутки достигался через 3 дня. Кумуляция препарата обнаружена не была.
Исследование на собаках показало, что при пероральном введении энисамиума йодида 35% примененной дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция у грызунов составляла менее 5%.
Еда заметно снижала биодоступность энисамиума йодида. Средние значения Cmax и AUCinf при применении 1500 мг после приема пищи были снижены соответственно на 46,8% и 26,6% по сравнению с такими показателями при применении 1500 мг натощак. Средний показатель tmax увеличивался после приема пищи: при приеме натощак — 0,75 часа, после приема пищи — 2,75 часа.
Распределение
Степень связывания энисамиума йодида с белками плазмы у человека низкий.
Биотрансформация
Исходное соединение (энисамиум йодид) у человека частично подлежит конверсии путем гидроксилирования, а также связывания с глюкуроновой кислотой (менее 5%). CYP 2D6, вероятно, играет несущественную роль в метаболизме энисамиума йодида. Другие изученные ферменты цитохрома Р450 не имеют существенного влияния на процессы метаболического преобразования исходного соединения.
Элиминация
Энисамиум йодид преимущественно выделяется в неизмененном виде с мочой. После перорального введения радиоактивно меченого энисамиума йодида собакам экскреция с фекалиями составляла 32-35%. Медиана периода полувыведения одноразовых доз энисамиума йодида лежит в диапазоне от 2,69 до 3,35 часа и от 6,00 до 7,34 часа после многократного введения в течение 10 дней.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.
Пациенты с поражением печени и почек
Фармакокинетика энисамиума йодида в специальных популяциях не изучалась. Однако на основе результатов фармакокинетических исследований, несмотря на наличие ренального и энтерального путей выведения, а также низкий уровень метаболизма энисамиума йодида, субъектам с органическим поражением печени и почек не следует ожидать существенного накопления энисамиума в плазме при кратковременном применении (до 7 дней) этого лекарственного средства. Таким образом, ухудшение профиля безопасности у пациентов с указанными выше органическими заболеваниями маловероятно.
Клинические характеристики.
Показания.
Лечение гриппа и ОРВИ.
Лечение COVID-19 средней степени тяжести в сочетании с базовой терапией.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препаратам, которые содержат йодид, молекулярный йод или ковалентно связанный йод, а также к другим компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Энисамиум йодид может снизить поглощение радиоактивных изотопов йода щитовидной железой на период до 6 недель.
Следует избегать одновременного применения йодсодержащих лекарственных средств, а также контрастных веществ и лекарственных препаратов, содержащих ковалентно связанный йод; обработки ран большой площади с использованием йодсодержащих антисептиков (например, молекулярный йод) из-за возможного увеличения риска нарушения функции щитовидной железы.
Особенности применения.
Прием энисамиума йодида приводит к увеличению уровня йодида в плазме. Вторичное повышение уровня циркулирующего йодида запускает механизм саморегуляции функции щитовидной железы, при котором подавляется захвата неорганического йодида тиреоцитами, что способствует предотвращению избыточному образованию тиреоидных гормонов; при этом транзиторно повышается уровень тиреотропного гормона (феномен Вольфа — Чайкова). Этот эффект длится несколько дней; после прекращения лечения функция щитовидной железы нормализуется. В отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение тиреотропного гормона в течение нескольких недель.
Отсутствует информация о влиянии энисамиума йодида на пациентов с нарушением функции щитовидной железы и пациентов, у которых ранее развился гипотиреоз. Однако целесообразно контролировать функцию щитовидной железы во время лечения энисамиумом йодидом.
Другие йодсодержащие препараты не рекомендуется использовать во время лечения и в течение 7 дней после окончания лечения энисамиумом йодидом.
Вспомогательные вещества
Лекарственное средство содержит желтый закат FCF (E 110), что может вызывать аллергические реакции.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Противопоказано применять препарат в период беременности, поскольку клинические исследования энисамиума йодида с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного влияния на репродуктивную функцию/фертильность.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли энисамиум йодид или его метаболиты с грудным молоком у человека. Невозможно исключить риск попадания энисамиума йодида в организм новорожденного/младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Прием препарата Амизон® Макс не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
Способ применения и дозы.
Амизон® Макс применять внутрь, не разжевывая, за 2 часа до приема пищи.
Назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза или 1000 мг (1 г) 2 раза в сутки.
Для пациентов с COVID-19 энисамиум йодид назначают в сочетании с базовой терапией в дозе 500 мг (0,5 г) 4 раза в сутки.
Максимальная разовая доза — 1000 мг (1 г), суточная — 2000 мг (2 г).
Продолжительность лечения — 7 дней.
Дети. Препарат в данной лекарственной форме детям не применять.
Передозировка.
Никаких сообщений о передозировке препаратом Амизон® Макс не было получено в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении.
Специфического антидота не существует.
Побочные реакции.
Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР) были расстройства вкуса, фолликулит, назофарингит, головная боль и лимфаденопатия (в плацебо-контролируемых исследованиях фазы I). О большинстве этих ПР сообщалось однократно, и исчезали они спонтанно. У большинства пациентов вышеуказанные ПР не привели к прекращению приема энисамиума йодида.
В плацебо-контролируемом исследовании III фазы были зарегистрированы слабовыраженные желудочно-кишечные расстройства (горький вкус во рту), изжога и жжение в горле.
Учитывались только побочные явления, которые чаще отмечались в группе энисамиума йодида по сравнению с группой плацебо, и о которых сообщалось более чем у двух человек.
В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).
Таблица 4
| Системы органов | Очень часто | Часто | Нечасто | Частота неизвестна * |
| Исследование | | Повышенные уровни стимулирующего гормона щитовидной железы в крови | | Повышение артериального давления |
| Общие расстройства | | Утомляемость | | |
| Инфекции и инвазии | | Фолликулит Назофарингит Ринит | | |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | | | | Одышка |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | | Лимфаденопатия | | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Головокружение | | |
| Нарушения со стороны органов зрения | | | | Отек век |
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | | Артралгия | | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | | | | Эритема Отек лица Зуд лица Отек Зуд Сыпь Сыпь Крапивница |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | | Диарея Сухость во рту Расстройства вкуса Диспепсия Тошнота Рвота | | Боль в животе |
* Сообщение в пострегистрационный период.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.
Срок годности.
4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 капсул в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.
Категория отпуска.
Без рецепта.
Производитель.
АО «Фармак».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.
Інформація про лікарські засоби, призначена виключно для лікарів
