Амизон® Макс

Не официальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского лекарственного средства

АМИЗОН^® МАКС

(AMIZON^® MAX)

Состав:

действующее вещество: амизон^® (энисамиум йодид);

1 капсула содержит амизона^® (энисамиума йодида) 0,5 г;

вспомогательные вещества: магния стеарат;

желатиновая капсула содержит: желатин, титана диоксид (E 171), желтый закат FCF (E 110).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы.

Корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета.

Содержимое капсулы — кристаллический порошок желтого или желто-зеленого цвета.

Фармакологическая группа.

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Код ATХ J05A Х17.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Противовирусное действие энисамиума связана с прямым подавлением РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гриппа и SARS-CoV-2.

Фармакодинамика

Энисамиум оказывает противовирусное действие против различных штаммов вируса гриппа типа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS-CoV-2 in vitro .

Энисамиум йодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа типа А и В в исследованиях in vitro с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхо-эпителиальных клеток человека (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркомы человека (RD), клеток колоректальной аденокарциномы человека (Caco-2). У хорьков, как репрезентативной животной модели для исследования гриппа, энисамиум йодид сокращал выделение вируса гриппа через носовые смывы хорьков по сравнению с контрольной группой плацебо.

Клиническая эффективность

В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, в том числе с гриппом, лечение энисамиумом йодидом в суточной дозе 1500 мг (500 мг 3 раза в сутки) обеспечивало положительную динамику заболевания, что проявлялось более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции по сравнению с таковым при применении плацебо (табл. 1).

Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было обнаружено у пациентов, получавших энисамиум йодид, по сравнению с пациентами группы плацебо (табл. 2).

Лечение энисамиумом йодидом привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо.

Таблица 1. Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения энисамиумом йодидом (количество пациентов /%)

Таблица 2. Динамика определения вирусного антигена (количество пациентов /%)

Результаты клинического исследования третьей фазы показали, что энисамиум йодид хорошо переносится и является клинически эффективным, что было продемонстрировано:

• сокращением продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 день;
• сокращением продолжительности катаральных и конституциональных симптомов
• уменьшением применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств;
• уменьшением количества дней нетрудоспособности;
• уменьшением периода выделения вирусов и существенным уменьшением количества пациентов, у которых выявлялись вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо.

Большая эффективность энисамиума наблюдалась, когда лечение начиналось раньше.

В многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности лекарственного средства Амизон^® Макс были включены 592 пациентов с COVID-19 средней степени тяжести, которые в сочетании с базовой терапией получали или Амизон^® Макс, или плацебо. Первичной конечной точкой эффективности исследования было время до наступления улучшения состояния пациента, измерялось увеличением исходной оценки состояния пациента по модифицированной шкале ВОЗ (таблица 3) на 2 балла.

Пациенты, включенные в группы плацебо, получали перорально по 1 капсуле плацебо каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Пациенты, принимавшие Амизон^® Макс, получали по 1 капсуле лекарственного средства Амизон^® Макс каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Лечение продолжалось полных 7 дней (168 часов).

Таблица 3. Модифицированная шкала тяжести состояния пациентов ВОЗ

Результаты исследования показали, что терапия с использованием лекарственного средства Амизон^® Макс достоверно (р = 0,00945) ускоряет наступление улучшения состояния больного COVID-19 на 2 балла по вышеприведенной модифицированной шкале ВОЗ по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Превосходящую эффективность комбинированной терапии с применением лекарственного средства Амизон^® Макс при лечении пациентов с COVID-19 подтверждают также результаты по вторичным конечным точкам эффективности, а именно:

• на 15-й день исследования в группе плацебо было выписано 85,7% пациентов, а в группе Амизон^® Макс — 94,4% пациентов. Разница частиц составляла 8,6%, и эти различия были статистически значимыми (р = 0,018), что свидетельствует в пользу преобладающей эффективности лекарственного средства Амизон^® Макс по сравнению с плацебо;
• наблюдалось более быстрое достоверное уменьшение выраженности кашля в группе применения лекарственного средства Амизон^® Макс по сравнению с группой плацебо на 3-й, 4-й и 5-й дни лечения (р = 0,009; 0,018 и 0,007 соответственно);
• применения лекарственного средства Амизон^® Макс в комплексной терапии COVID-19 позволяет достоверно (р = 0,016) предотвратить ухудшение состояния больного и увеличению дыхательной недостаточности в процессе лечения. Так доля пациентов, у которых произошло ухудшение состояния на 1 балл по модифицированной шкале ВОЗ, составила в группе плацебо 8,4%, а в группе применения лекарственного средства Амизон^® Макс — 2,1%, различия между группами были достоверными (р = 0,016 ). Анализ времени до наступления момента ухудшения состояния пациента на 1 балл методом Каплана — Мейера и с применением логрангового критерия для сравнения групп показал большую эффективность лекарственного средства Амизон^® Макс по сравнению с плацебо (р = 0,009) в предотвращении ухудшению состояния пациента, развитию более тяжелой дыхательной недостаточности и развитию осложнений;
• в группе больных, принимавших в составе комплексной терапии Амизон^® Макс, не было ни одного летального случая и все пациенты выздоровели в течение 21 дня, в то время как в группе плацебо произошло три (3) летальных случая и один пациент не достиг первичной конечной точки за период пребывания в исследовании, что является весомым аргументом в пользу применения лекарственного средства Амизон^® Макс в комплексной терапии COVID19.

Фармакокинетика

Абсорбция

Энисамиум йодид быстро всасывается: пик концентрации в плазме достигался через 1,6-2,4 часа после однократного приема. Абсолютная биодоступность у человека не изучалась, тогда как относительная биодоступность составляла менее 5%. Равновесное состояние в случае приема 500 мг три раза в сутки и 1000 мг дважды в сутки достигался через 3 дня. Кумуляция препарата обнаружена не была.

Исследование на собаках показало, что при пероральном введении энисамиума йодида 35% примененной дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция у грызунов составляла менее 5%.

Еда заметно снижала биодоступность энисамиума йодида. Средние значения C_max и AUC_inf при применении 1500 мг после приема пищи были снижены соответственно на 46,8% и 26,6% по сравнению с такими показателями при применении 1500 мг натощак. Средний показатель t_max увеличивался после приема пищи: при приеме натощак — 0,75 часа, после приема пищи — 2,75 часа.

Распределение

Степень связывания энисамиума йодида с белками плазмы у человека низкий.

Биотрансформация

Исходное соединение (энисамиум йодид) у человека частично подлежит конверсии путем гидроксилирования, а также связывания с глюкуроновой кислотой (менее 5%). CYP 2D6, вероятно, играет несущественную роль в метаболизме энисамиума йодида. Другие изученные ферменты цитохрома Р450 не имеют существенного влияния на процессы метаболического преобразования исходного соединения.

Элиминация

Энисамиум йодид преимущественно выделяется в неизмененном виде с мочой. После перорального введения радиоактивно меченого энисамиума йодида собакам экскреция с фекалиями составляла 32-35%. Медиана периода полувыведения одноразовых доз энисамиума йодида лежит в диапазоне от 2,69 до 3,35 часа и от 6,00 до 7,34 часа после многократного введения в течение 10 дней.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.

Пациенты с поражением печени и почек

Фармакокинетика энисамиума йодида в специальных популяциях не изучалась. Однако на основе результатов фармакокинетических исследований, несмотря на наличие ренального и энтерального путей выведения, а также низкий уровень метаболизма энисамиума йодида, субъектам с органическим поражением печени и почек не следует ожидать существенного накопления энисамиума в плазме при кратковременном применении (до 7 дней) этого лекарственного средства. Таким образом, ухудшение профиля безопасности у пациентов с указанными выше органическими заболеваниями маловероятно.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гриппа и ОРВИ.

Лечение COVID-19 средней степени тяжести в сочетании с базовой терапией.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к препаратам, которые содержат йодид, молекулярный йод или ковалентно связанный йод, а также к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Энисамиум йодид может снизить поглощение радиоактивных изотопов йода щитовидной железой на период до 6 недель.

Следует избегать одновременного применения йодсодержащих лекарственных средств, а также контрастных веществ и лекарственных препаратов, содержащих ковалентно связанный йод; обработки ран большой площади с использованием йодсодержащих антисептиков (например, молекулярный йод) из-за возможного увеличения риска нарушения функции щитовидной железы.

Особенности применения.

Прием энисамиума йодида приводит к увеличению уровня йодида в плазме. Вторичное повышение уровня циркулирующего йодида запускает механизм саморегуляции функции щитовидной железы, при котором подавляется захвата неорганического йодида тиреоцитами, что способствует предотвращению избыточному образованию тиреоидных гормонов; при этом транзиторно повышается уровень тиреотропного гормона (феномен Вольфа — Чайкова). Этот эффект длится несколько дней; после прекращения лечения функция щитовидной железы нормализуется. В отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение тиреотропного гормона в течение нескольких недель.

Отсутствует информация о влиянии энисамиума йодида на пациентов с нарушением функции щитовидной железы и пациентов, у которых ранее развился гипотиреоз. Однако целесообразно контролировать функцию щитовидной железы во время лечения энисамиумом йодидом.

Другие йодсодержащие препараты не рекомендуется использовать во время лечения и в течение 7 дней после окончания лечения энисамиумом йодидом.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит желтый закат FCF (E 110), что может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано применять препарат в период беременности, поскольку клинические исследования энисамиума йодида с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного влияния на репродуктивную функцию/фертильность.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли энисамиум йодид или его метаболиты с грудным молоком у человека. Невозможно исключить риск попадания энисамиума йодида в организм новорожденного/младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Прием препарата Амизон^® Макс не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Амизон^® Макс применять внутрь, не разжевывая, за 2 часа до приема пищи.

Назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза или 1000 мг (1 г) 2 раза в сутки.

Для пациентов с COVID-19 энисамиум йодид назначают в сочетании с базовой терапией в дозе 500 мг (0,5 г) 4 раза в сутки.

Максимальная разовая доза — 1000 мг (1 г), суточная — 2000 мг (2 г).

Продолжительность лечения — 7 дней.

Дети. Препарат в данной лекарственной форме детям не применять.

Передозировка.

Никаких сообщений о передозировке препаратом Амизон^® Макс не было получено в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР) были расстройства вкуса, фолликулит, назофарингит, головная боль и лимфаденопатия (в плацебо-контролируемых исследованиях фазы I). О большинстве этих ПР сообщалось однократно, и исчезали они спонтанно. У большинства пациентов вышеуказанные ПР не привели к прекращению приема энисамиума йодида.

В плацебо-контролируемом исследовании III фазы были зарегистрированы слабовыраженные желудочно-кишечные расстройства (горький вкус во рту), изжога и жжение в горле.

Учитывались только побочные явления, которые чаще отмечались в группе энисамиума йодида по сравнению с группой плацебо, и о которых сообщалось более чем у двух человек.

В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 4

* Сообщение в пострегистрационный период.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.

Срок годности.

4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.            

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Інформація про лікарські засоби, призначена виключно для лікарів