Сер 02, 2007

Антраль доказательная эффективность при лечении заболеваний печени

В последние десятилетия отмечено существенное возрастание распространенности печеночных патологий среди населения Украины: рост хронических гепатитов в 2,2 раза, циррозов печени — на 60% среди лиц старше 15-ти лет [1, 2]. Такая статистика подтверждает актуальность поиска эффективных и доступных средств и способов лечения заболеваний печени.

Внимание практических врачей — гастроэнтерологов, гепатологов, терапевтов — привлекают широкие возможности и благоприятные результаты использования в терапии хронических гепатитов Антраля — оригинального отечественного препарата, созданного на основе координационного соединения алюминия с аминокарбоновой кислотой [3]. При широком доклиническом и клиническом изучении Антраля полностью подтвердилась авторская концепция о том, что комплексам металлов с биологически активными органическими лигандами присущи высокий уровень и пролонгирование лечебного эффекта, а также низкая токсичность и отсутствие выраженных побочных проявлений [4]. Следует особо подчеркнуть, что высокий позитивный эффект Антраля при назначении детям и взрослым при острых и хронических гепатитах различного генеза установлен независимыми исследователями и клиницистами в разных регионах Украины [5-11].

При изучении механизмов фармакологического действия Антраля установлено, что его гепатопротекторная активность обусловлена выраженными антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами, а также связана с иммунокорригирующим, противовоспалительным и анальгезирующим действием [6, 7, 12-14]. Конкурентный гепатопротекторный эффект Антраля установлен в эксперименте [15] и подтвержден при клиническом изучении у пациентов с токсическими и вирусными поражениями печени [5, 6, 10, 11, 15-18].

Включение Антраля в схему лечения хронических гепатитов токсического генеза улучшает субъективные и объективные показатели состояния больных: исчезали болевые ощущения и тяжесть в правом подреберье, тошнота, горечь во рту, общая слабость, уменьшались размеры печени, она становилась более мягкой и эластичной, резко уменьшались желтуха и проявления астеновегетативного синдрома [6, 16]. Лечение Антралем пациентов с токсическим поражением печени способствовало ускорению нормализации биохимических показателей, в частности, активности сывороточных аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ), показателя тимоловой пробы, альбумино-глобулинового коэффициента, последнего — за счет повышения синтеза альбуминов в печеночной паренхиме [3, 6, 16].

Положительный эффект Антраля отмечен при лечении поражений печени алкогольной этиологии [8, 10, 13]. Назначение Антраля при хроническом алкогольном гепатите обусловливало улучшение самочувствия больных, ускорение ликвидации желтухи и синдрома эндогенного токсикоза, уменьшение размеров печени и селезенки (УЗИ органов брюшной полости), ликвидацию болевых ощущений при их пальпаторном исследовании. Характерно положительное влияние Антраля на биохимические показатели у больных хроническим алкогольным гепатитом: четкая тенденция к нормализации активности маркерных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТП), уровня билирубина, альбумино-глобулинового коэффициента имела место у 84% пациентов, что обусловливало достижение у них клинико-биохимической ремиссии [10]. При использовании других гепатопротекторов полноценная клинико-биохимическая ремиссия достигалась только у 33% пациентов [10].

Следует отметить позитивное влияние Антраля на показатели иммунологического гомеостаза. У больных хроническим алкогольным гепатитом, получавших Антраль, происходил ликвидация Т-лимфопении, повышение количества лимфоцитов с фенотипом СD4 (Т-хелперы-индукторы) при их исходно сниженном уровне, уменьшение уровня ЦИК, в том числе их наиболее токсичной среднемолекулярной фракции (11S-19S), возрастание фагоцитарной активности нейтрофилоцитов и макрофагов [8, 10, 16, 19]. Одновременно наблюдалось положительное влияние Антраля на показатели энергетического метаболизма, что проявлялось повышением уровня АТФ в плазме крови и эритроцитах, возрастанием энергетического заряда клеток, снижением исходно повышенного содержания пирувата и лактата в крови в сочетании с улучшением микрогемодинамики [10, 16].

Специальному изучению был подвергнут вопрос об эффективности Антраля при вирусных гепатитах (ВГА и гепатитах микст А+В) у взрослых и детей в возрасте старше 6-ти лет [5, 11, 17, 20]. У детей, принимавших Антраль, достоверно сокращались продолжительность желтушного периода гепатита, длительность гипербилирубинемии и гипертрансфераземии, без обострений протекал период реконвалесценции, не отмечено затяжного и волнообразного варианта течения гепатита, существенно сокращалась частота поражения желчевыводящих путей [11, 20].

Результаты этих исследований послужили основанием для лечебного и профилактического применения Антраля во время крупной региональной водной вспышки гепатитов А и Е [21]. Установлено, что назначение Антраля в преджелтушном периоде и в первые дни желтушного периода способствовало существенному облегчению течения гепатита, сокращало продолжительность синдрома инфекционного токсикоза и желтухи, ускоряло выздоровление больных [20].

В патогенетическом плане препарат обеспечивает снижение уровня «средних молекул» и, прежде всего, пептидов среднемолекулярной массы, тем самым приводя к уменьшению выраженности эндогенного («метаболического») токсикоза. Отмечено также положительное действие Антраля на иммунологические показатели и состояние энергетического метаболизма, снижение у больных, получавших препарат, исходно повышенного уровня циклических нуклеотидов с тенденцией к нормализации коэффициента цАМФ/цГМФ [20].

Профилактическое назначение Антраля в очагах ВГА и ВГЕ снижало заболеваемость в 2,8 раза, по сравнению с аналогичными очагами, где препарат не использовался, причем среди лиц, принимавших Антраль, имели место только легкие случаи гепатита с коротким желтушным периодом [21].

Индивидуальный анализ показал, что не было ни одного случая заболевания гепатитом спустя 7 дней и более от начала приема Антраля, т. е. когда профилактический курс препарата был в значительной степени завершен. В патогенетическом плане установлено, что назначение Антраля на протяжении 10-ти дней способствует повышению уровня интерферона в сыворотке крови в среднем в 3,5-4,6 раза [20]. Именно выявленным интерфероногенным эффектом Антраля возможно объяснить профилактическое действие препарата в очагах вирусных гепатитов.

Аналогичные результаты применения препарата получены для динамики клинико-биохимических показателей при остром и хроническом ВГВ [5, 7, 22], хронических токсических гепатитах у горнорабочих и рабочих коксохимических производств [16, 23], хронических гепатитах и циррозах печени у детей [9, 18]. Наряду с эффективностью при хронических диффузных заболеваниях печени, отмечен положительный эффект Антраля на течение хронической сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта. Антраль улучшает клинико-биохимические показатели у пациентов с сопутствующим хроническим панкреатитом, способствует ликвидации обострения патологического процесса при пептических язвах двенадцатиперстной кишки (ДПК), репаративной регенерации слизистой оболочки ДПК и достижению стойкой ремиссии язвенной болезни [24, 25].

Антраль проявил активность при глазных патологиях у больных с фоновыми хроническими заболеваниями печени [19, 26, 27]. При этом в полной мере реализовывалось его противовоспалительное, антиоксидантное, иммунокорригирующее действие.

Противовоспалительное и жаропонижающее действие Антраля обусловило перспективность его применения при инфекционных заболеваниях с выраженной воспалительной компонентой — ангине, роже, брюшном тифе, хроническом тонзиллите, частых повторных ОРВИ [3]. При этом отмечено положительное влияние препарата на функциональное состояние печени, в том числе ее антитоксическую функцию.

Антраль хорошо совместим с другими препаратами — антибактериальными и детоксицирующими, в частности, энтеросорбентами, что позволяет включать этот препарат в разнообразные лечебные комплексы. Так, установлено взаимное потенцирование при комбинированном применении Антраля, Тимогена или Эрбисола при лечении хронических гепатитов [28, 29], положительное влияние Антраля и его комбинации с Эрбисолом на показатели системы антиоксидантной защиты и энергетического метаболизма у больных с гнойно-воспалительными процессами на фоне сахарного диабета [30], при существенном улучшении функционального состояния паренхимы печени, повышение ее антитоксической и белково-синтетической функций. Сравнительное изучение эффективности Антраля в комплексной терапии больных хроническими гепатитами обосновывает конкурентоспособность этого препарата по отношению к известным гепатопротекторам [3, 15].

Опыт клинических исследований Антраля охватывает более трех тысяч наблюдений у пациентов (взрослых и детей) с заболеваниями печени, в том числе на фоне сопутствующей хронической патологии желудочно-кишечного тракта. Следует особо подчеркнуть, что не выявлено ни одного случая развития побочных реакций при применении Антраля как в виде монотерапии, так и в комплексных схемах лечения. Препарат хорошо переносится больными.

Обобщение результатов применения Антраля свидетельствует о целесообразности и перспективности его широкого использования в клинической практике для лечения заболеваний печени различного генеза.

Литература:

  1. Бабак О. Я. Хронические гепатиты. — К.: Блиц-Принт, 1999. — 208 с.
  2. Голубчиков М. В. Статистичний огляд захворюваності населення України на хвороби печінки та жовчовивідних шляхів // Сучасна гастроентерологія і гепатологія. — 2000. — № 2. — С. 53-55.
  3. Фролов В. М., Григор’єва Г. С., Лоскутова  I. В. Досвід і перспективи застосування нового препарату Антраль у клінічній практиці//Фармакологічній вісник. — 2000. — № 2. — С. 2-5.
  4. Григор’єва Г. С., Киричок  Л. М., Конахович  Н. Ф. та ін. //. Комплексоутворення як спосіб підвищення нешкідливості сполук мікроелементів//Совр. пробл. токсикологии. — 1998. — № 1. — С. 21-23.
  5. Вовк А. Д., Татьянка  Н. В., Ляшок. О. В., Слободяник  М. Я. Терапевтическая эффективность Антраля при вирусном гепатите В //Перспективы создания синтетических гспатопротекторов в Украине: Тез. докл. республ. науч. -практ. конф. — Харьков, 1993. — С. 13-14.
  6. Краснюк Е. П., Пустыльник  Е. Д. Эффективность нового гепатопротектора Антраль в лечении больных с хроническим токсическим поражением печени//Врачебн. дело. — 1994. — № 5-6. — С. 40-43.
  7. Петруня А. М. Вплив Антралю на імунний статус та стан мікроциркуляції у хворих на хронічні вірусні гепатити //Інфекційні хвороби. — Вип. IV. -Львів: Ескулап, 1996. — С. 15-16.
  8. Рачкаускас Г. С. Клинико-иммунологические показатели при лечении Антралем больных хроническим алкоголизмом с патологией печени// Екологія промислового регіону Донбасу: Матеріали IV наук. -практ. конф. — Київ; Луганськ, 1994. — С. 52-53.
  9. Родіонов В. П., Денисова  М. Ф. Застосування препарату Антраль в комплексному лікуванні хронічних гепатитів та цирозу печінки у дітей// Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине: Тез. докл. республ. науч. -практ. конф. — Харьков, 1993. — С. 16-17.
  10. Скалыга И. М., Фролов  В. М. Патология печени сочетанного вирусного и алкогольного генеза. — Харьков; Луганск: Изд-во ЛГМУ, 1994. — 154 с.
  11. Алі Халид Нассер Салем. Ефективність Антралю у терапії вірусних гепатитів у дітей: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Луганськ, 1995. -27 с.
  12. Григорьева А. С., Родионов  В. П., Вовк  А. Д., Конахович  Н. Ф. Антиоксидантный и иммунокорригирующий фактор в гепатопротекторном действии препарата Антраль//Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине: Тез. докл. республ. науч. -практ. конф. — Харьков, 1993. — С. 9-10.
  13. Харченко И. А., Анисимова  Г. А., Васылюк  Э. М., Яцкевич 3. В. Динамика функционального состояния печени у больных хроническим алкоголизмом при лечении Антралем //Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине: Тез. докл. республ. науч. -практ. конф. — Харьков, 1993. — С. 14-15.
  14. Сахарова Т. С. Влияние Антраля на желчеобразовательную функцию печени в эксперименте// Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине: Тез. докл. республ. науч. -практ. конф. — Харьков, 1993. — С. 13-14.
  15. Оленіцька О. С. Ефективність Тіотриазоліну і Антралю у комплексній терапії хворих хронічними гепатитами: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Луганськ, 1996. — 26 с.
  16. Фролов В. М., Романюк  Б. П., Петруня  А. М. Токсические и медикаментозные поражения печени и их лечение. — Луганск: Изд-во ЛГМУ, 1994. -108 с.
  17. Фролов В. М., Пустовой  Ю. Г., Петруня  А. М. Клиническая эффективность нового гепатопротектора Антраль при острых и хронических гепатитах //Інфекційні хвороби. — Львів: Ескулап, 1995. — Вип. II. — С. 29-30.
  18. Фролов В. М., Петруня  А. М. Эффективность нового гепатопротектора Антраль в комплексной терапии вирусного гепатита у детей// 75 лет педиатрической службе Луганской области. — Луганск, 1996. — С. 213-216.
  19. Фролов В. М., Романюк  Б. П., Петруня  А. М. Иммунные и микрогемодинамические нарушения при патологии печени и их коррекция. — Луганск: Изд-во ЛГМУ, 1994. — 194 с.
  20. Фролов А. Ф., Гайдаш  И. С., Фролов  В. М., Лоскутова  И. В. Вирусные гепатиты А и Е у детей (эпидемиология, патогенез, клиника, лечение). — Киев-Луганск: Изд-во ЛГМУ, 1996. — 219 с.
  21. Фролов А. Ф., Фролов  В. М., Чуб  В. В. Ликвидация вспышек гепатита «А» и «Е» в крупном промышленном регионе // 3дравоохранение Донбасса. — 1997. — № 1. — С. 9-13.
  22. Фролов А. Ф., Фролов  В. М., Пустовий  Ю. Г. Иммунные и микроциркуляторные нарушения у больных с затяжным течением вирусного гепатита В и их коррекция Антралем// Пробл. еколог. та мед. генетики і клін. імунології. — Київ; Луганськ; Харків, 2000. — Вип. 5 (31). — С. 112-116.
  23. Рачкаускас Г. С. Клинико-иммунологические показатели при лечении Антралем больных хроническим алкоголизмом с патологией печени// Екологія промислового регіону Донбасу: Матеріали IV наук. -практ. конф. — Київ; Луганськ, 1994. — С. 52-53.
  24. Дзвонковська В. В. Комплексна діагностика і лікування хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки, поєднану із хронічним панкреатитом: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — Івано-Франківськ, 1999. — 36 с.
  25. Черткова Н. М. Ефективність використання Антралю в комплексному лікуванні виразкової хвороби на фоні хронічної патології гепатобіліарної системи// Пробл. еколог. та мед. генетики і клін. імунології. — Київ: Луганськ; Харків, 1999. — Вип. 3 (23). — С. 268-278.
  26. Логай И. М., Петруня  А. М., Фролов  В. М. Патология органа зрения при заболеваниях печени. — Одесса: Ольвия, 1998. — 435 с.
  27. Петруня А. М. Эффективность комбинации Антраля и вилозена в комплексном лечении макулодистрофий у больных с хроническими заболеваниями печени // Офтальмол. журн. — 1997. № 1. — С. 12-15.
  28. Белянский И. И. Эффективность комплекса Антраля и Тимогена при лечении больных с хроническими гепатитами// Пробл. еколог. та мед. генетики і клін. імунології. — Київ; Луганськ; Харків, 1999. — Вип. 1 (21). — С. 217-223.
  29. Віннікова Л. М. Ефективність комбінації Антралю та Ербісолу в лікуванні хронічних гепатитів// Пробл. еколог. та мед. генетики і клін. імунології. Київ; Луганськ; Харків, 2000. — Вип. 5 (31). — 198-200.
  30. Зелений I. I. Вплив Антралю та Ербісолу на показники системи антиоксидантного захисту та енергетичного метаболізму у хворих з гнійно-запальними ураженнями нижніх кінцівок // Пробл. еколог. та мед. генетики і клін. імунології. — Київ; Луганськ; Харків, 2000. — Вип. 5 (31). — С. 79-87.
Назад до Фармак у ЗМІ

Ще більше публікацій