Помимо этиотропной терапии в настоящее время все большее внимания педиатров уделяется патогенетически оправданной регуляции воспалительного процесса, для чего используются нестероидные противовоспалительные препараты [4]. Однако для большинства из них характерны нежелательные побочные эффекты, заключающиеся, прежде всего, в раздражающем действием на слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, ульцерогенном действии, а также токсическом влиянии на костномозговое кроветворение [4], что чрезвычайно ограничивает возможности применения нестероидных противовоспалительных препаратов в лечении детей.
Этих побочных эффектов практически полностью лишен новый украинский противовоспалительный препарат «амизон», относящийся к группе ненаркотических анальгетиков [2] и обладающий четко выраженным жаропонижающим, обезболивающим и интерферониндуцирующим действием.
Амизон синтезирован в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины и представляет собою оригинальное химическое соединение из ряда производных изоникотиновой кислоты — N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодид [5,6]. В экспериментальных работах, которые проводились в НИИ фармакологии и токсикологии АМН Украины, Институте биохимии им. А. В. Палладина, Институте физиологии им. А. А. Богомольца НАН Украины по изучению механизма фармакологического действия амизона, установлено, что препарат наряду с анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием оказывает выраженный интерфероногенный эффект, т. е. является индуктором эндогенного интерферона, что позволило рекомендовать его для лечения и профилактики заболеваний вирусной этиологии (1,8,9). Клинические наблюдения показали, что по жаропонижающему и противовоспалительному действию амизон существенно превосходит салицилаты, бутадион и ибупрофен, не побочными эффектами данных препаратов (прежде всего ульцерогенным действием), а его анальгезирующая активность соответствует таковой у анальгина и амидопирина [2].
Пик анальгезии при назначении амизона достигается медленнее, чем при применении анальгина (2 часа и 0,5 часа соответственно), зато анальгезия при использовании амизона длится дольше, что обусловлено особенностями фармакокинетики препарата.
В отличие от других неопиоидных анальгетиков амизон мало токсичен; так, по сравнению с производными пиразолона (амидопирин, анальгин, бутадион, реопирин) он не обладает гемотоксическими свойствами, не влияет отрицательно на картину крови и костномозговое кроветворение, а также не оказывает местнораздражающего действия на слизистые оболочки, что особенно выгодно отличает амизон от всех других нестероидных противовоспалительных препаратов [1,2,9].
Анальгезирующий эффект амизона реализуется через ретикулярную формацию ствола и периферические опиоидэргические механизмы. Противовоспалительное, в том числе антиэкссудативное действие препарата обусловлено его стабилизирующим влиянием на клеточные и липосомальные мембраны, антиоксидантным эффектом, а также ослаблением под влиянием амизона соудистых воспалительных реакций [1,8,10].
Амизон не проявляет канцерогенных, мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических свойств и аллергического действия [2, 8], что чрезвычайно важно для врача-педиатра. Установлено, что по своей интерфероногенной активности препарат соответствует «золотому» стандарту поли-И: поли-Ц, что делает перспективным применение амизона при широком круге вирусных инфекций [1, 2, 3].
В терапевтических дозах препарат не вызывает осложнений и нежелательных побочных реакций, в том числе и аллергических, что дало основание для рекомендаций к его широкому клиническому применению [1,2,7,9]. Амизон в соответствии с решением Фармакологического комитета МЗ Украины (протокол № 8 от 31.10.1996 г.) разрешен к клиническому применению и зарегистрирован в Украине (регистрационные удостоверения Р/97/70/16 и Р/97/70/15), выпускается в достаточных объемах предприятиями ОАО «Фармак», имеется в аптечной сети и доступен по стоимости.
Противовирусные свойства амизона дали нам основание для изучения его лечебного и профилактического действия во время крупной водной вспышки вирусных гепатитов А и Е в октябре-ноябре 1996 года [9]. Препарат назначали детям 5-12 лет по 125 мг 2-З раза в день, 13-15лет — 4 раза в день после еды на протяжении 5 дней. Установлено, что максимальный клинический эффект амизона при вирусном гепатите А (ВГА) достигается в случаях его возможно раннего использования еще в преджелтушном периоде или с первого дня желтухи. Назначение амизона детям в первые дни болезни приводило к существенному снижению частоты среднетяжелых форм гепатита за счет преобладания легких, способствовало сокращению продолжительности желтушного периода в среднем на 2,2±0,3 дня, гипербилирубинемии — на 3,5±0,2 дня, гипертрансфераземии — 3,1 ±0,15 дня. Частота затяжного течения ВГА у детей, получавших амизон, снизилась в группе детей 5-8 лет в 6 раз, 9-15 лет — в 3,7 раза. Общая продолжительность заболевания у детей, лечившихся амизоном, сокращалась в младшей возрастной группе в среднем на 4,6±0,3 дня, в старшей — на 5,3±0,4 дня.
Установлено положительное влияние амизона на клинические показатели также при вирусном гепатите Е (ВГЕ) у детей и при гепатите смешанной этнологии- ВГА + ВГЕ (9|.
Проведение иммунологических исследований показало, что амизон оказывает четко выраженное иммуномодулирующее действие у детей с гепатитами А и Е, ликвидирует Т-лимфопению, способствует нормализации хелперно-супрессорного соотношения, повышает функциональную активность Т- и В-лимфоцитов и естественных киллеров (МК-клетки).
Мы полагаем, что стимуляция цитотоксической активности NK-клеток является одним из основных факторов элиминации гепатоцитов, инфицированных вирусами гепатитов, что способствует снижению активности виремии и ускорению процессов саногенеза.
Амизон оказывает стимулирующее влияние на фагоцитарную активность нейтрофилоцитов (ФАН) периферической крови и систему фагоцитирующих макрофагов (СФМ), о чем мы судили по показателям фагоцитарной активности моноцитов (ФАМ), изучавшейся с помощью чашечного метода.
Лечение амизоном способствует элиминации из крови «средних молекул» и тем самым снижению синдрома эндогенной интоксикации, а также наиболее патогенной среднемолекулярной фракции циркулирующих иммунных комплексов, по-видимому, за счет повышения активности СФМ. Показательно, что у детей, получавших амизон, отмечена положительная динамика цитогенетических показателей. Так, процент аберрантных метафаз, среднее число аберраций на одну клетку и число сестринских хроматидных обменов у детей с ВГА и ВГЕ, лечившихся амизоном, было достоверно ниже, чем в группе пациентов, получавших только базисную и глюкозо-витаминную терапию.
Это мы связываем в известной степени с интерферониндуцирующим действием амизона, поскольку установлено, что эндогенные интерфероны принимают непосредственное участие в репарации хромосом при воздействии различных мутагенов, в том числе вирусных [1,3,10].
Нами установлено, что в период ранней реконвалесценции ВГА титры сывороточного интерферона у детей, получавших амизон, были существенно выше, чем в группе детей, лечившихся без применения препарата (соответственно 2С,6±0,8 ЕД/мл и 6,8 ±0,3 ЕД/мл; Р< 0,01). В группе детей, лечившейся амизоном, увеличивалось также число реконвалесцентов с высоким (более 32 ЕД/мл) уровнем сывороточного интерферона, которое составило 40,5±3,6% против 15,6±1,7% в группе детей, лечившихся без применения амизона (Р<0,01).
Установлено также благотворное воздействие амизона на метаболизм вазоактивных простаноидов у детей, страдающих вирусными гепатитами, что способствовало более быстрой нормализации показателей микрогемодинамики.
Выраженный интерфероноиндуцирующий эффект амизона послужил основанием для его использования с целью лечения и профилактики ОРВИ у часто и длительно болеющих детей (ЧДБ). Препарат назначали в дозировке 0,125 г 5-7 дней подряд детям 5-12 лет за 7-10 дней до начала сезона повышенной заболеваемости ОРЗ с повторением профилактического курса через 2 недели в течение 3-5 дней. Одновременно дети получали антиоксиданты (витамины А, Е, С) в возрастной дозировке.
Установлено существенное (в 3,5-6 раз) снижение частоты повторных ОРВИ в месяце сезонного подъема заболеваемости (февраль-март и октябрь-ноябрь), если амизонопрофилактика осуществлялась дважды в год, начиная за неделю до сезонного подъема уровня ОРЗ. Кроме того, при развитии ОРВИ на фоне приема амизона, течение их существенно облегчалось, отсутствовали осложнения бактериальной этиологии (отиты, пневмонии, у старших детей-синуиты), не возникали обострения хронического бронхита.
Проведение нами испытаний профилактического действия амизона в сравнении с плацебо во время эпидемии гриппа в феврале 1999 г. показало его высокую эффективность, существенно превышающую действие всех ранее применявшихся для этой цели химиопрепаратов (дибазол, ремантадин, мефенамовая кислота и др.). Для профилактики гриппа детям можно назначать амизон в дозировке 0,125 г через день в течение 2-3 недель; одновременно целесообразно применять комплекс поливитаминов, адаптогенные препараты (корень солодки, экстракт эхинацеи пурпурной).
Назначение амизона целесообразно при лечении таких детских инфекций, как корь, краснуха, ветряная оспа, эпидемический паротит (ЭП), скарлатина, коклюш. Применение амизона способствует быстрому снижению температуры и других симптомов интоксикации, ускоряет ликвидацию воспалительных процессов.
Так, при кори раннее назначение амизона способствует снижению тяжести болезни, уменьшению количества воспалительных осложнений, особенно пневмоний и отитов, ускорению выздоровлению.
У детей, больных краснухой, уменьшалась под влиянием амизона продолжительность лихорадочного периода, снижалась выраженность инфекционного токсикоза, исчезала лимфаденопатия. Назначение амизона больным ветряной оспой способствовало сокращению продолжительности лихорадочного периода и высыпаний, предотвращало пустулизацию везикул, существенно уменьшало выраженность экссудативного компонента. Использование амизона позволило существенно оптимизировать лечение больных ЭП. Применение препарата с первых суток заболевания не только ускоряло ликвидацию общетоксического синдрома и воспалительного процесса в пораженных слюнных железах, но и значительной степени предотвращало развитие таких неблагоприятных осложнений, как орхиты и орхоэпидидимиты, возникающие у мальчиков старшей возрастной группы. Нами установлена также эффективность профилактического назначения амизона в очагах ЭП, особенно в закрытых детских коллективах (детские дома, санатории и т. д.).
При скарлатине назначение амизона дополнительно к антибактериальным препаратам быстро снижает интоксикацию, ликвидирует воспалительный процесс в зеве, ускоряет выздоровление. Включение амизона в комплексную терапию коклюша способствует сокращению продолжительности основных симптомов заболевания, в том числе периода спазматического кашля, снижение частоты развития осложнений со стороны бронхолегочной системы.
Включение амизона в лечебный комплекс при ангинах и обострениях хронического тонзиллита у детей позволило существенно снизить продолжительность общетоксического синдрома, ускорить ликвидацию воспалительного очага в небных миндалинах и предотвратить развитие гнойно-воспалительных осложнений, таких как паратонзиллит и паратонзиллярные абсцессы. Профилактическое назначение амизона у ЧБД в периоды повышенной заболеваемости способствует снижению частоты обострении хронического тонзиллита и сопряженной с ним бронхолегочной патологии.
Установлена эффективность амизона в лечении серозных менингитов и менингоэнцефалитов вирусной этиологии [I]. Назначение амизона способствует сокращению продолжительности общетоксического и менингеального синдрома, ускорению санации ликвора, нормализации показателей иммунологического гомеостаза.
Противовоспалительное и обезболивающее действие амизона делает целесообразным его назначение при болевых синдромах различного генеза, герпетической инфекции, ревматических заболеваниях [7].
Низкая токсичность нового украинского препарата «амизон», возможность его применения для лечения детей, начиная с 5-ти летнего возраста, отсутствие побочных реакций и вполне доступная рыночная стоимость делают целесообразным широкое использование препарата в педиатрии с лечебными и профилактическими целями.
Список литературы:
