Итракон

Продукт входить до державної програми «Національний кешбек»

Неофициальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка

ИТРАКОН^® (ITRAcoN)

Состав:

действующее вещество: итраконазол;

1 капсула содержит итраконазол, пеллеты в пересчете на итраконазол 100 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза (Е 5)), сахароза;

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), азорубин (Е 122), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 0 или № 1. Корпус капсулы розового цвета, крышечка – голубого цвета. Содержимое капсулы – гранулы от почти белого до кремового цвета, сферической формы.

Фармакотерапевтичеcкая группа.

Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Итраконазол. Код АТХ J02А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Итраконазол – производное триазола, имеет широкий спектр действия. Исследования in vitro показали, что итраконазол угнетает синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба, угнетение его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Относительно итраконазола, граничные значения были установлены только для Candida spp. при поверхностных микотических инфекциях (CLSI M27-A2, граничные значения не были установлены по методологии EUCAST). Граничные значения CLSI следующие: чувствительные ≤ 0,125; чувствительные дозозависимые 0,25–0,5 и резистентные ≥ 1 мкг/мл. Граничные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Исследования in vitro показали, что итраконазол угнетает рост широкого спектра грибов, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤ 1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжи (Candida spp., включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибов.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в общем являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Главными типами грибов, которые не угнетаются итраконазолом, являются зигомицеты (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Резистентность к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Механизмы, которые уже описаны, включают чрезмерную экспрессию ERG11, который кодирует 14α-деметилазу (фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, которые приводят к снижению афинности 14α-деметилазы к итраконазолу и/или чрезмерной экспрессии переносчика, что в результате повышает отток итраконазола из грибковых клеток (а именно – удаление итраконазола из его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азолов наблюдалась в пределах разновидности Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другим азолам. Сообщали об итраконазол-резистентных штаммах Aspergillus fumigatus.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетические характеристики. Пик концентрации в плазме крови после перорального применения итраконазола достигается в пределах от 2 до 5 часов. Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови после многоразового применения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается в течение 15 дней со значениями С_max 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения     100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 раза в сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазола в общем варьирует от 16 до 28 часов после однократной дозы и увеличивается до 34–42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазола снижается до уровня, который практически не выявляется в плазме крови на протяжении 7–14 дней, в зависимости от дозы и длительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазола после внутривенного применения составляет 278 мл/мин. Благодаря насыщаемому печеночному метаболизму при более высоких дозах клиренс итраконазола снижается.

Абсорбция. Итраконазол быстро всасывается после перорального применения. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после применения капсул перорально достигаются в течение 2–5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет 55 %. Максимальная биодоступность при применении внутрь наблюдается сразу после приема высококалорийной пищи.

Абсорбция капсул итраконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудка, пациентов, которые применяют препараты-супрессоры выделения желудочной кислоты (антагонисты Н₂-рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Абсорбция итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы итраконазола применять с напитками с повышенной кислотностью (например, недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг капсул итраконазола натощак с недиетической колой после применения ранитидина, антагониста Н₂-рецепторов, абсорбция итраконазола была сопоставима с таковой, которая наблюдалась после применения капсул итраконазола отдельно.

Концентрация итраконазола после применения капсул ниже, чем после применения раствора орального в той же дозе (см. раздел «Особенности применения»).

Распределение. Большая часть итраконазола связывается с белками плазмы (99,8 %), альбумин является главным связывающим компонентом (99,6 % для гидроксиметаболита). Также он имеет высокую афинность к жирам. Только 0,2 % итраконазола в крови остается в виде несвязанного вещества. Предполагаемый объем распределения итраконазола довольно значительный (> 700 л), из чего можно предположить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2–3 раза выше чем концентрации в плазме. Накопление итраконазола в кератиновых тканях, особенно в коже, в 4 раза превышало таковое в плазме крови. Концентрации в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрирована эффективность против инфекций, которые локализуются в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация. Итраконазол в значительной степени расщепляется в печени с образованием большого количества метаболитов. Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 – главный фермент, задействованный в процессе метаболизма итраконазола. Главным метаболитом является гидроксиитраконазол, имеющий сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови приблизительно в 2 раза выше концентраций итраконазола.

Выведение. Приблизительно 35 % итраконазола экскретируется в виде неактивных метаболитов с мочой и около 54 % – с калом на протяжении 1 недели после применения дозы раствора орального. Выведение итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола почками после внутривенного введения составляет менее 1 % дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьирует от 3 до 18 %.

Особые категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Фармакокинетическое исследование с применением одноразовой дозы 100 мг итраконазола (1 капсула 100 мг) было проведено среди 6 здоровых и 12 больных  циррозом пациентов. Было выявлено статистически важное уменьшение среднего значения C_max (47 %) и увеличение в 2 раза периода полувыведения итраконазола (37 ± 17 по сравнению с 16±5 часов) у пациентов с циррозом по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя общие концентрации итраконазола на основании AUC были сопоставимы в обеих группах.

Нет доступных данных относительно длительного применения итраконазола пациентам с циррозом.

Почечная недостаточность. Данные о применении перорального итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Фармакокинетическое исследование с применением разовой дозы 200 мг итраконазола (4 капсулы по 50 мг) было проведено в 3 группах пациентов с нарушениями функций почек (уремия: n=7, гемодиализ: n=7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/мин × 1,73 м² концентрация на основе AUC была несколько снижена по сравнению с параметрами здоровых пациентов. Данное исследование не продемонстрировало какого-либо важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазола (T_max, C_max, AUC_0-8h). Плазменные концентрации по сравнению с временными профилями показали существенную межсубъектную вариабельность во всех 3 группах.

После одноразового внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими (CrCl 50–79 мл/мин), умеренными (CrCl 20–49 мл/мин) и тяжелыми (CrCl ˂ 20 мл/мин) нарушениями функций почек были подобны таковым у здоровых добровольцев (диапазон значений 42–49 часов по сравнению с 48 часами у пациентов с нарушениями функций почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазола на основании AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функций печени (на 30 % и 40 % соответственно), по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нет доступных данных о длительном применении итраконазола пациентам с нарушениями функций почек. Диализ не имеет влияния на полувыведение или клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Дети. Данные о применении перорального итраконазола детям ограничены. Клинические фармакокинетические исследования при участии детей и подростков от 5 месяцев до 17 лет проводили с применением капсул итраконазола, раствора орального и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и раствора орального варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки, режим дозирования 1 или 2 раза в сутки. Внутривенно вводили одноразовую дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузий 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено значительной зависимости AUC итраконазола, общего клиренса от возраста, однако была отмечена слабая связь между возрастом, объемом распределения, C_max и конечным выведением. Предполагаемый клиренс и объем распределения были зависимыми от массы тела.

Клинические характеристики.

Показания.

• Вульвовагинальный кандидоз;
• отрубевидный лишай;
• дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например, дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;
• орофарингеальный кандидоз;
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами;
• гистоплазмоз;
• системные микозы (в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть обусловлено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата):
• аспергиллез и кандидоз;
• криптококкоз (включительно с криптококковым менингитом): лечение иммуноослабленных пациентов с криптококкозом и всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы (ЦНС);
• поддерживающая терапия у пациентов, больных СПИДом с целью предупреждения рецидива присутствующей грибковой инфекции.

Итракон^® также можно назначать для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточна.

Противопоказания.

Капсулы Итракон^® противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ.

Противопоказано одновременное применение Итракона^® и субстратов  CYP3A4. К ним относятся:

Противопоказано применение капсул Итракон^® пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, угрожающих жизни (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует применять капсулы Итракон^® в период беременности, за исключением лечения состояний, угрожающих жизни беременной (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время лечения капсулами Итракон^®, а также до конца менструального цикла после окончания лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Итраконазол преимущественно метаболизируется цитохромом CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4, P-гликопротеина и белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Итраконазол может изменять фармакокинетику других веществ, которые имеют общие метаболические пути или пути транспортировки белков.

Примеры лекарственных средств, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, приведены по классам лекарственных средств в таблице 1 ниже. Примеры лекарственных средств, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, приведены в таблице 2 ниже. Из-за большого количества взаимодействий потенциальные изменения в безопасности или эффективности взаимодействующих препаратов не включены. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению взаимодействующих лекарственных средств для получения дополнительной информации. Взаимодействия, описанные в этих таблицах, классифицированы как противопоказанные, не рекомендованы или такие, которые следует применять с осторожностью с итраконазолом, принимая во внимание степень повышения концентрации и профиль безопасности взаимодействующих лекарственных средств (см. также разделы «Особенности применения» а «Противопоказания» для получения дополнительной информации). Потенциал взаимодействия перечисленных препаратов оценивался на основе фармакокинетических исследований итраконазола с участием человека и/или фармакокинетических исследований с участием человека с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) и/или данных in vitro:

• «Противопоказано»: ни в коем случае не применять одновременно с итраконазолом и до двух недель после прекращения лечения итраконазолом.
• «Не рекомендуется»: применение этих лекарственных средств одновременно и в течение 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения превышает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного применения нельзя избежать, рекомендуется проводить клинический мониторинг для выявления признаков или симптомов увеличения, пролонгации или побочных реакций параллельно применяемого препарата и в случае необходимости уменьшать или прервать его дозировку. При необходимости рекомендуется контролировать уровень концентрации сопутствующего препарата в плазме крови.
• «Применять с осторожностью»: тщательный мониторинг рекомендуется в случае одновременного применения с итраконазолом. Таких пациентов следует тщательно обследовать относительно признаков или симптомов увеличения, пролонгации или побочных реакций сопутствующего применяемого препарата и в случае необходимости уменьшать его дозу. При необходимости рекомендуется контролировать концентрацию сопутствующего препарата в плазме крови.

Взаимодействия, приведенные в этих таблицах, были охарактеризованы в исследованиях, которые проводились с применением рекомендованных доз итраконазола. Однако степень взаимодействия может зависеть от введенной дозы итраконазола. Более сильное взаимодействие может наблюдаться при применении более высоких доз или с меньшим интервалом между приемами. Экстраполяцию полученных результатов на другие сценарии дозирования или другие препараты следует проводить с осторожностью.

После прекращения лечения концентрация итраконазола в плазме крови снижается до почти неопределенной в течение периода от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у больных, которые одновременно принимают ингибиторы CYP3A4, снижение концентрации препарата в плазме крови должно быть еще более постепенным. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол (см. раздел «Фармакодинамика»).

Таблица 1: Примеры лекарственных средств, которые могут влиять на концентрацию итраконазола в плазме крови, представленные по классам лекарственных средств.

Таблица 2 Примеры лекарственных средств, на концентрацию которых в плазме крови может влиять итраконазол, представленные по классам лекарственных средств

Особенности применения.

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных о перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловыми противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул Итракон^®  пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.

Влияние на сердце. В исследованиях итраконазола для внутривенного введения при участии здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматическое уменьшение фракции выброса левого желудочка; она восстанавливалась перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол обладает негативным инотропным эффектом, сообщали о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с его применением. Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг, в случае применения меньшей суточной дозы. Таким образом, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазола.

Препарат не следует принимать пациентам с сердечной недостаточностью или с ее наличием в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы как тяжесть диагноза, режим дозирования, длительность лечения (общая суточная доза), а также индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражение клапанов; тяжелые заболевания легких, в частности хронические обструктивные заболевания легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов следует проинформировать о симптомах застойной сердечной недостаточности, лечение следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применение препарата Итракон^® необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь негативный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазола. Также итраконазол может угнетать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует придерживаться осторожности при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за увеличения риска возникновения застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на печень. При применении капсул итраконазола очень редко сообщалось о  случаях тяжелой гепатотоксичности, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В основном эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, которые лечились по системным показаниям, имели другие серьезные заболевания и/или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболевания печени. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печени у пациентов, принимающих Итракон^®. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции.

Данные о применении пероральных форм итраконазола пациентам с печеночной недостаточностью ограничены. Следует с осторожностью применять это лекарственное средство данной категории пациентов. Рекомендован тщательный мониторинг состояния пациентов с нарушениями функции печени, которые принимают итраконазол. При принятии решения о лечении другими лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4, рекомендовано принимать во внимание удлиненный период полувыведения итраконазола, наблюдавшийся в клинических исследованиях с участием пациентов, больных циррозом, которым применяли одноразовые дозы капсул итраконазола.

Пациентам с повышенным или аномальным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов лечение категорически не рекомендуется, за исключением случаев серьезной или угрожающей жизни ситуации, когда ожидаемая польза превышает риск. В таком случае рекомендуется проводить мониторинг функции печени у пациентов с активным заболеванием печени или с проявлениями гепатотоксичности вследствие применения других препаратов.

Снижение кислотности желудка. При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазола из капсул ухудшается. Пациентам со сниженной кислотностью желудка, вызванной болезнью (например ахлоргидрией) или одновременным применением других препаратов (например, для снижения кислотности), рекомендовано принимать капсулы Итракон^® с напитками с повышенной кислотностью (например с недиетической колой). Следует вести мониторинг противогрибковой активности и увеличить дозу итраконазола по необходимости (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата Итракон^® детям в возрасте до 18 лет не установлена (см. разделы «Фармакокинетика» и «Побочные реакции» ).

Пациенты пожилого возраста. Клинические данные о применении капсул итраконазола пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулы Итракон^® следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения превышает потенциальный риск. Дозировку для пациентов пожилого возраста рекомендуется подбирать, учитывая повышенную частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и лечение другими лекарственными средствами.

Нарушение функции почек. Данные о применении перорально итраконазола пациентам с нарушением функции почек ограничены. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазола при пероральном применении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае может рассматриваться вопрос о коррекции дозы.

Потеря слуха. Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, которые принимали итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного применения с хинидином, который противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии итраконазолом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью (например, пациенты с нейтропенией, СПИДом или трансплантированными органами) пероральная биодоступность итраконазола из капсул Итракон^® может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, непосредственно угрожающими жизни. Из-за фармакокинетических свойств (см. раздел «Фармакокинетика») капсулы Итракон^® не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных  системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДом. Для пациентов, больных СПИДом, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный или неменингеальный), и у которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость поддерживающего лечения.

Нейропатия. При возникновении нейропатии, связанной с применением итраконазола, следует прекратить прием препарата.

Муковисцидоз. У пациентов с муковисцидозом наблюдалась вариабельность терапевтических уровней итраконазола при постоянном приеме перорального раствора итраконазола в дозе 2,5 мг/кг дважды в день. Стационарные концентрации > 250 нг/мл достигались примерно у 50% пациентов в возрасте от 16 лет, но не ни у одного пациента в возрасте до 16 лет. Если пациент не реагирует на прием капсул Итракон^®, следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Расстройства углеводного обмена. Лекарственное средство содержит сахарозу. В случае установленной ​​непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Пациенты с редкими наследственными болезнями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственные средство.

Перекрестная резистентность. Если при заболевании системным кандидозом есть подозрение на то, что виды грибов Candida, вызывающие заболевание, резистентны к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительны к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами Итракон^®.

Взаимозаменяемость. Не рекомендуется взаимно заменять лекарственные средства итраконазола в капсулах и итраконазола в растворе оральном, поскольку при пероральном применении одинаковых доз биодоступность раствора орального выше.

Потенциал взаимодействия. Одновременное применение итраконазола и определенных лекарственных средств может привести к изменению эффективности итраконазола и/или лекарственного средства, применяемого одновременно с ним, побочных реакций, которые могут угрожать жизни, и/или внезапного летального исхода. Лекарственные средства, которые противопоказаны, не рекомендованы или рекомендовано применять с осторожностью одновременно с итраконазолом, приведены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Лекарственное средство содержит краситель азорубин, который может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Итракон^® не следует назначать беременным, кроме случаев системных микозов, угрожающих жизни, когда потенциальная польза для беременной превышает риск негативного влияния на плод (см. раздел «Противопоказания»).

В исследованиях на животных итраконазол проявил репродуктивную токсичность «см. раздел «Фармакокинетика».

Данные о применении итраконазола в период беременности ограничены. В течение постмаркетингового периода сообщали о случаях аномалий развития, такие как нарушения развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные пороки развития. Причинная связь с капсулами итраконазола не была установлена. Эпидемиологические данные по влиянию итраконазола в І триместре беременности (преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска пороков развития по сравнению с такими у женщин, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают итраконазол, следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Период кормления грудью

Очень незначительные количества итраконазола проникают в грудное молоко. Поэтому в период кормления грудью необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом Итракон^® для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

У крыс итраконазол не влиял на фертильность самцов или самок в дозах, которые имели признаки общей токсичности «Фармакокинетика».  Влияние на человека неизвестно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха (см. раздел «Побочные реакции»), что может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Капсулы Итракон^® применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Капсулы следует глотать целыми.

Схемы  лечения взрослых для каждого показания:

Таблица 3.

Рекомендации по дозировке зависят от инфекции, которую лечат.

Таблица 4.

Длительность лечения следует корректировать в зависимости от клинического ответа.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Итракон^® детям и подросткам в возрасте до 18 лет не установлена. Имеющиеся на данный момент данные описаны в разделах «Фармококинетика» и «Побочные реакции», но никаких рекомендаций по дозировке не может быть предоставлено.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические данные по применению лекарственного средства Итракон^® пациентам пожилого возраста ограничены. Рекомендуется назначать лекарственное средство Итракон^® этим пациентам только тогда, когда установлено, что ожидаемый положительный эффект превышает возможный риск. В общем, рекомендуется подбирать дозу для пациентов пожилого возраста с учетом большей частоты снижения печеночной, почечной или сердечной функции, а также сопутствующих заболеваний или другой медикаментозной терапии. См. раздел (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функций почек.

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций почек ограничены. Биодоступность препарата при пероральном применении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. Следует быть осторожным при применении этого лекарственного средства таким пациентам и рассмотреть вопрос о коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Клинические данные применения пероральных форм итраконазола пациентам с нарушениями функций печени ограничены. Следует быть осторожными при применении этого лекарственного средства таким пациентам (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети.

Применение Итракона^® детям не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка.

В общем побочные реакции, о которых сообщали в случае передозировки, имели подобный профиль с побочными реакциями, возникавшими при приеме итраконазола (см. раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки следует принять поддерживающие меры. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет. Рекомендуется обратиться в токсикологический центр для получения последних рекомендаций по лечению передозировки.

Побочные реакции.

Самыми частыми побочными реакциями при применении капсул итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и в спонтанных сообщениях, были головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными побочными реакциями были серьезные аллергические реакции, сердечная недостаточность/застойная сердечная недостаточность/отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом) и тяжелые реакции со стороны кожи.

Частота побочных реакций и другие побочные реакции приведены ниже.

О побочных реакциях, приведенных ниже, сообщали в ходе открытых и двойных слепых клинических исследований с участием 8499 пациентов, получавших итраконазол для лечения дерматомикозов или онихомикозов, и из спонтанных сообщений.

Нижеприведенные побочные реакции сгруппированы по системам органов, в середине каждой группы по системам органов указаны по частоте. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (˂ 1/10000).

Инфекции и инвазии: нечасто — синусит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность*; редко – сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма: редко – гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – тремор, парестезия, гипестезия; дисгевзия.

Со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения (в т.ч. диплопия и помутнение зрения).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – временная или стойкая потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: частота неизвестна – застойная сердечная недостаточность*.

Со стороны дыхательной системы: редко – диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, тошнота; нечасто – диарея, рвота, запор, диспепсия, метеоризм; редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – нарушение функции печени; редко – тяжелая гепатотоксичность (в т.ч. несколько случаев тяжелой острой печеночной недостаточности с летальным исходом*), гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – крапивница, высыпания, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, аплопеция, светочувствительность.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – полакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – расстройства менструального цикла; частота неизвестна – эректильная дисфункция.

Общие расстройства: нечасто – отеки.

Лабораторные исследования: редко – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

* см. раздел «Особенности применения».

Описание отдельных побочных реакций.

Ниже приведены побочные реакции, ассоциированнные с применением итраконазола, о которых сообщалось в ходе клинических исследований итраконазола, раствора орального и раствора для внутривенного исследования, за исключением воспаления в месте инъекции, поскольку это побочная реакция специфична только для раствора для внутривенного введения.

Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия*, головокружение, сонливость.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, дисфония, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность*, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, гипергидроз.

Со стороны мышечно-скелетной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения: генерализованный отек, отек лица, боль в грудной клетке, лихорадка, боль, утомляемость, озноб.

Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, отклонение в результатах анализа мочи.

Дети.

Безопасность применения капсул итраконазола исследовали с участием 165 педиатрических пациентов от 1 до 17 лет, которые принимали участие в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования; 9 открытых исследований; 1 исследование с открытой фазой, за которой следовала двойная слепая фаза). Эти пациенты получали как минимум 1 дозу капсул итраконазола для лечения грибковых инфекций, были собраны данные по безопасности.

На основании сводных данных по безопасности, полученных в этих клинических исследованиях, побочными реакциями, о которых часто сообщали, у детей были: головная боль (3,0 %), рвота (3,0 %), боль в животе (2,4 %), диарея (2,4 %), нарушения функции печени (1,2 %), артериальная гипотензия (1,2 %), тошнота (1,2 %) и крапивница (1,2 %). В общем профиль побочных реакций схож с таким у взрослых, однако частота их возникновения выше у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствие эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 капсул в блистере; по 3 блистера в пачке.

По 4 или по 6 капсул в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.