Каберлат®

Неофициальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции о применении лекарственного средства с украинского языка

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КАБЕРЛАТ^® (CABERLAT)

Состав:

действующее вещество: каберголин;

1 таблетка содержит каберголина 0,5 мг;

вспомогательные вещество: лактоза безводная, лейцин, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: белые, плоские, капсулоподобные таблетки с риской, с тиснением «APO» с одной стороны таблетки и тиснением «СА» по одну сторону от риски и «0.5» по другую сторону от риски — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в гинекологии. Ингибиторы пролактина. Код АТХ G02C B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Каберголин — это дофаминергическое производное спорыньи, характеризующееся сильной и долговременной пролактино-понижающей активностью. Препарат непосредственно стимулирует D₂-дофаминовые рецепторы на поверхности лактотропных клеток гипофиза, таким образом ингибируя секрецию пролактина. Каберголин уменьшает секрецию пролактина у крыс при пероральном применении в дозе 3-25 мкг/кг и in vitro в концентрации 45 пг/мл. Кроме того, каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие через стимуляцию D₂-рецепторов в пероральных дозах, превышающих такие, которые являются эффективными для снижения уровней пролактина в сыворотке крови. Долговременное влияние каберголина на снижение уровня пролактина, вероятно, связано с его длительной персистенцией в органе-мишени, на что указывает медленная скорость элиминации общей радиоактивности из гипофиза после применения однократной пероральной дозы у крыс (t½ составляет примерно 60 часов).

Фармакодинамические эффекты изучались у здоровых добровольцев, женщин в послеродовом периоде и больных с пролактинемией. После однократного перорального приема препарата в дозе 0,3-1,5 мг наблюдалось значительное снижение уровня пролактина в плазме в каждой из исследуемых популяций. Этот эффект развивается быстро — в течение 3 часов после введения препарата и сохраняется в течение 7-28 суток у здоровых лиц и пациентов с гиперпролактинемией и в течение 14-21 суток — у женщин после родов. Степень снижения уровня пролактина и продолжительность зависят от дозы.

Относительно эндокринных эффектов каберголина, не связанных с антипролактинемическим действием, имеющиеся данные исследований с привлечением людей подтверждают экспериментальные результаты, полученные при исследовании на животных, и свидетельствуют, что исследуемое вещество характеризуется высоким селективным действием и не влияет на базальный уровень секреции других гормонов гипофиза и кортизола. Фармакодинамическое действие каберголина не коррелировало с терапевтическим эффектом только по снижению артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект препарата в однократной дозе обычно наблюдается в течение первых 6 часов после приема и является зависимым от дозы как для максимального снижения, так и частоты возникновения.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику и метаболические профили каберголина исследовали у здоровых добровольцев обоих полов и у пациентов женского пола с гиперпролактинемией.

После перорального применения вещества, меченого радиоактивной меткой, оно быстро абсорбировалось из желудочно-кишечного тракта, а пик радиоактивности в плазме достигался через 0,5-4 часа.

Через 10 дней после применения препарата около 18% и 72% радиоактивной дозы выделялось с мочой и фекалиями соответственно. Содержание неизмененного препарата в моче составлял 2-3% введенной дозы.

Основным метаболитом, идентифицированным в моче, был 6-алил-8β-карбокси-эрголин, который составлял 4-6% дозы препарата. В моче были найдены три дополнительных метаболита, которые в целом составляли менее 3% дозы препарата. Активность метаболитов in vitro в отношении угнетения секреции пролактина значительно меньше, чем каберголина. Биотрансформация каберголина также изучалась в плазме крови здоровых добровольцев мужского пола, получавших лечение [¹⁴C]-каберголином: было установлено, что каберголин подлежит быстрой и значительной биотрансформации.

Низкий уровень выделения с мочой неизмененного каберголина был подтвержден также в исследованиях с использованием нерадиактивного препарата. Период полувыведения каберголина, который определялся по скорости выделения препарата с мочой, является длительным: 63-68 часов у здоровых добровольцев (при использовании радиоиммуноанализа) и 79-115 часов у пациентов с гиперпролактинемией (при использовании метода ВЭЖХ).

Принимая во внимание значение периода полувыведения, равновесное состояние должно достигаться через 4 недели, что было подтверждено средними значениями пиковой концентрации каберголина в плазме крови после однократного применения (37 ± 8 пг/мл) и через 4 недели при многократном применении (101 ± 43 пг/мл).

Результаты экспериментов in vitro показали, что препарат в концентрациях 0,1-10 нг/мл на 41-42% связывается с белками плазмы крови. Пища не влияет на абсорбцию и распределение препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Ингибирование / подавление физиологической лактации

Ингибирование физиологической послеродовой лактации сразу после родов или угнетение лактации, которая установилась, в таких случаях:

• после родов, если мать решила не кормить ребенка грудью или когда кормление грудью противопоказано матери или ребенку по медицинским причинам;
• после рождения мертвого плода или аборта.

Каберголин ингибирует/подавляет физиологическую лактацию путем ингибирования секреции пролактина. В контролируемых клинических исследованиях однократный прием каберголина в дозе 1 мг в первый день после родов был эффективным в ингибировании секреции молока, а также при набухании груди и боли у 70-90% женщин. Менее 5% женщин испытывали возобновление симптоматики в груди на третьей неделе после родов (которая, как правило, была легкой по степени тяжести).

Угнетение секреции молока и облегчение при набухании груди и боли в груди отмечалось примерно у 85% женщин в период лактации при применении в течение двух дней суммарной дозы каберголина 1 мг, разделенной на четыре приема. Случаи возобновления симптоматики в груди через 10 дней нечастые (примерно 2% случаев).

Лечение гиперпролактинемических состояний

Нарушения, связанные с гиперпролактинемией, в том числе аменореи, олигоменореи, ановуляции и галактореи. Лечение пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномы), идиопатической гиперпролактинемией или с синдромом «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, обусловливающими вышеупомянутые клинические проявления.

При длительном лечении в дозах от 1 до 2 мг в неделю каберголин был эффективен для нормализации уровня пролактина в сыворотке крови примерно у 84% пациентов с гиперпролактинемией.

Регулярные циклы возобновились у 83% женщин с аменореей. Восстановление овуляции задокументировано у 89% женщин по показателям прогестерона, уровень которого контролировался в течение лютеиновой фазы. Галакторея, которая имела место перед началом лечения, исчезла в 90% случаев. У 50-90 % женщин и мужчин с микро- или макропролактиномой выявлено уменьшение размера опухоли.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к каберголину, к любым вспомогательным веществам лекарственного средства или к любым алкалоидам спорыньи.

Наличие в анамнезе фиброзных заболеваний легких, перикарда и забрюшинного пространства.

Каберголин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью и беременным с гестозом. Каберголин не следует применять одновременно с антипсихотическими лекарственными средствами или женщинам с послеродовым психозом в анамнезе.

Каберголин противопоказан для длительного лечения, если есть признаки поражения клапанов сердца, которые определяются с помощью эхокардиографии до начала лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение каберголина с другими лекарственными препаратами, особенно с алкалоидами спорыньи, в раннем послеродовом периоде не ассоциировалось с явными взаимодействиями, которые бы изменяли эффективность и безопасность этого препарата.

Несмотря на то, что отсутствуют данные о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи, одновременное применение этих препаратов в течение длительного лечения не рекомендуется.

Поскольку каберголин реализует свое терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, не рекомендуется его одновременное применение с антагонистами дофаминовых рецепторов (например фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены и метоклопрамид), поскольку эти препараты могут уменьшать пролактино-понижающий эффект каберголина.

Как и другие производные спорыньи, каберголин не следует применять с макролидными антибиотиками (например эритромицином) в связи с повышением системной биодоступности каберголина.

Особенности применения.

Предостережения общего характера

Безопасность и эффективность каберголина еще не были установлены у пациентов с заболеваниями почек и печени. Как и другие производные спорыньи, каберголин следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением, а также с наличием в анамнезе серьезных психических расстройств, особенно психотических. Следует быть особенно осторожными, если пациенты одновременно принимают психотропный лекарственный препарат.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот лекарственный препарат.

Симптоматическая артериальная гипотензия может развиться при применении каберголина при любом показании. Следует с осторожностью применять Каберлат^® одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими артериальное давление.

Влияние алкоголя на общую переносимость препарата в настоящее время неизвестно.

Перед применением каберголина следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения следует предотвращать возникновение беременности в течение не менее 1 месяца.

Печеночная недостаточность

Следует рассмотреть возможность применения более низких доз для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, получающих длительное лечение лекарственным средством Каберлат®. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда — Пью), которые получили однократную дозу препарата (1 мг), наблюдалось повышение значений AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Постуральная артериальная гипотензия

После применения лекарственного средства Каберлат® может возникать постуральная артериальная гипотензия. Следует с осторожностью применять этот препарат одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими артериальное давление.

Сонливость/внезапное засыпание

Применение каберголина ассоциировалось с возникновением сонливости. Агонисты дофамина могут быть причиной возникновения эпизодов внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Сообщалось о нечастых случаях внезапного засыпания во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания этого или без предупредительных признаков. Вышеупомянутую информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать быть осторожными во время управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами в течение периода лечения каберголином. Пациенты, у которых наблюдалась сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. В таких случаях может быть целесообразным снижение дозы препарата или прекращение лечения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Импульсное нарушение контроля

Следует систематически наблюдать за состоянием пациентов относительно возникновения импульсного нарушения контроля. Во время лечения агонистами дофамина, в частности каберголином, могут возникать поведенческие симптомы импульсного нарушения контроля, в частности патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание, вызванные импульсным нарушением контроля, о чем следует сообщить пациентам и лицам, которые ухаживают за ними. В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/постепенного прекращения применения препарата.

Ингибирование / подавление физиологической лактации

Как и другие производные спорыньи, Каберлат® не следует применять женщинам с артериальной гипертензией, возникшей во время беременности, например преэклампсией или послеродовой артериальной гипертензией, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая артериальную гипертензию, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические расстройства у женщин после родов, получавших каберголин для подавления лактации.

У некоторых пациентов развитию судорог или инсульта предшествовали сильная головная боль и/или транзиторное нарушение зрения.

После лечения следует тщательно контролировать артериальное давление.

Если развиваются артериальная гипертензия, подозрительная боль в груди; сильная, прогрессирующая или непрерывная головная боль (с нарушениями зрения или без нее) или признаки токсичности центральной нервной системы, прием каберголина следует прекратить и немедленно обследовать пациента.

В исследованиях применения каберголина в послеродовом периоде снижение артериального давления преимущественно протекало бессимптомно и часто наблюдалось однократно через 2-4 дня после начала лечения. Поскольку снижение артериального давления часто наблюдается в послеродовой период независимо от медикаментозного лечения, вероятно, значительное количество зарегистрированных случаев снижения артериального давления после приема каберголина не было обусловлено действием препарата. Однако рекомендуется осуществлять периодический контроль артериального давления, особенно в течение первых нескольких дней после приема каберголина.

Во избежание возможной постуральной артериальной гипотензии однократная доза лекарственного средства Каберлат® не должна превышать 0,25 мг для женщин, которые кормят грудью и принимают препарат для подавления установленной лактации (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В клиническом исследовании для оценки эффективности и переносимости однократной дозы каберголина 0,5 мг для подавления лактации было установлено, что риск развития побочных эффектов при таком показании увеличивается примерно вдвое, если лекарственный препарат применять как однократную дозу 0,5 мг.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Перед началом лечения лекарственным средством Каберлат® показано полное обследование гипофиза, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей/галактореей и бесплодием, может быть вызвана опухолью гипофиза.

Каберлат® восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.

Поскольку беременность может возникнуть раньше, чем восстановление менструального цикла, рекомендуется делать анализ на беременность минимум каждые четыре недели в течение периода аменореи, а после восстановления менструации — при задержке более чем на три дня. Женщинам, желающим избежать беременности, следует рекомендовать использование механических средств контрацепции во время лечения лекарственным средством Каберлат® и после прекращения лечения этим препаратом до повторного появления ановуляции. Нужно наблюдать за женщинами, которые забеременели, для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует риск увеличения объема уже имеющейся опухоли гипофиза в период беременности.

Перед началом применения лекарственного средства Каберлат® необходимо исключить наличие беременности. Женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется при появлении регулярного овуляторного цикла прекратить лечение лекарственным средством Каберлат® за 1 месяц до запланированного оплодотворения, поскольку клинический опыт применения препарата все еще достаточно ограничен и препарат характеризуется долгим периодом полувыведения. Если беременность наступает во время лечения, прием каберголина необходимо прекратить.

Рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, в частности цитологические исследования шейки матки и эндометрия, у пациенток, принимающих Каберлат® в течение длительного периода.

Фиброз, поражение клапанов сердца и возможные родственные клинические явления

Фиброзные и серозные воспалительные расстройства, такие как плеврит, выпот в плевральную полость, фиброз плевры, фиброз легких, перикардит, выпот в полость перикарда, поражение одного или более клапанов сердца (аортального, митрального и трехстворчатого) или забрюшинный фиброз наблюдались после длительного применения производных спорыньи с агонистическим действием на рецептор серотонина 5HT_2B, таких как каберголин. В некоторых случаях симптомы или проявления поражения клапанов сердца могут уменьшаться после прекращения приема каберголина.

В сочетании с выпотом в плевральную полость/фиброзом наблюдалось чрезмерное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). В случае повышения СОЭ неизвестной этиологии, что значительно отклоняется от нормы, рекомендуется проводить рентгенологическое обследование органов грудной клетки.

Возникновение поражений клапанов связывают с накоплением препарата, поэтому пациентов следует лечить самыми низкими эффективными дозами. Во время каждого визита следует повторно оценивать профиль безопасности лечения пациентов лекарственным средством Каберлат®, чтобы определить целесообразность продолжения лечения.

Перед началом длительного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, в частности эхокардиографию, для определения возможного наличия бессимптомного заболевания клапанов сердца. До начала лечения также целесообразно проводить определение начального уровня СОЭ или других маркеров воспаления, легочной функции/рентгенографии органов грудной клетки и функции почек. Неизвестно, может ли лечение каберголином ухудшать течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. В случае выявления у пациента фиброзного заболевания клапанов сердца лечение пациента лекарственным средством Каберлат® продолжать не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

В течение длительного лечения фиброзные заболевания могут развиваться бессимптомно, поэтому следует наблюдать за пациентом относительно возможных проявлений прогрессирования фиброза. Следовательно, во время лечения следует обращать внимание на такие признаки и симптомы:

• заболевания легких и плевры, такие как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке;
• почечная недостаточность или обструкция мочевыводящих/брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице/боке и отека нижних конечностей, а также любые возможные образования в брюшной полости или болезненность, которые могут указывать на забрюшинный фиброз;
• сердечная недостаточность: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. В связи с этим при появлении таких симптомов следует исключить наличие клапанного фиброза (и констриктивного перикардита).

Проведение клинического диагностического мониторинга развития фиброзных заболеваний в установленном порядке является обязательным. Первую эхокардиографию необходимо сделать в течение 3-6 месяцев после начала лечения, после чего частоту эхокардиографических исследований следует определить с помощью соответствующего индивидуального клинического обследования с особым вниманием к вышеперечисленным симптомам, но по меньшей мере каждые 6-12 месяцев.

Применение лекарственного средства Каберлат® следует прекратить в случае выявления на эхокардиограмме признаков возникновения новой или осложнения имеющейся клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана (см. раздел «Противопоказания»).

Необходимость проведения других клинических обследований (например, физикальное обследование, включая аускультацию сердца, рентгенографию и компьютерную томографию) следует определять индивидуально для каждого пациента.

Соответствующие дополнительные исследования, в частности определение СОЭ и креатинина сыворотки крови следует проводить при необходимости для подтверждения диагноза фиброзного заболевания.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Пока нет адекватных и строго контролируемых исследований по применению каберголина беременным женщинам. Доступны данные двенадцатилетнего обсервационного исследования по результатам беременности после терапии каберголином по 256 беременностям. По результатам исследования в 17 из 256 беременностей (6,6%) зафиксированы выраженные врожденные пороки развития плода или аборты, у 23 новорожденных детей из 258 было выявлено 27 неонатальных отклонений от нормы, как выраженных, так и невыраженных. Самыми распространенными аномалиями новорожденных (10) были мальформации опорно-двигательной системы и кардиопульмональные аномалии (5). Информации о перинатальных расстройствах или долговременном развитии младенцев, которые подвергались действию каберголина во время внутриутробного развития, нет. Согласно последним опубликованным научным данным, распространенность больших врожденных пороков развития у населения в целом составляет 6,9% и более. Частота врожденных аномалий колеблется в разных популяциях. Невозможно точно определить, существует ли повышенный риск, поскольку ни одна контрольная группа не была включена в исследование.

Каберголин следует назначать при беременности при наличии четких показаний и только после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. Раздел «Особенности применения»).

Из-за длительного периода полувыведения препарата и ограниченности данных относительно внутриутробного влияния женщинам, желающим забеременеть, следует прекратить лечение каберголином за 1 месяц до запланированного оплодотворения.

Если оплодотворение произойдет в течение лечения, прием препарата следует прекратить сразу, как только подтвердилась беременность, чтобы ограничить влияние лекарственного средства на плод.

Нет доступной информации об экскреции каберголина в грудное молоко, однако матерям не рекомендуется кормить грудью, если применение лекарственного средства Каберлат® не привело к ингибированию/угнетение лактации. Поскольку препарат подавляет лактацию, Каберлат® не следует применять матерям с гиперпролактинемическими состояниями, которые желают кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты должны быть осторожными при выполнении действий, которые требуют быстрой и точной реакции в начале лечения.

В течение первых дней применения лекарственного средства Каберлат® пациентам следует воздерживаться от деятельности, требующей быстрых и точных реакций, таких как управление автомобилем или работа с другими автоматизированными системами.

Пациентам, которые применяют Каберлат® и у которых наблюдается сонливость, не следует управлять транспортными средствами или заниматься другими видами деятельности, при которой нарушение бдительности может подвергать их самих и окружающих людей опасности серьезного травмирования или летального исхода (работа с автоматизированными системами). Возобновить управление автотранспортом и другими механизмами возможно после исчезновения сонливости и нарушения бдительности (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Каберлат® предназначен для перорального применения. Поскольку в клинических исследованиях каберголин применяли преимущественно вместе с пищей и поскольку переносимость этого класса лекарственных препаратов при приеме с пищей улучшается, препарат рекомендуется принимать во время еды при всех терапевтических показаниях.

Ингибирование / подавление физиологической лактации

Каберлат® следует применять в течение первого дня после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза препарата составляет 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), принимается однократно.

Для подавления лактации, которая уже установилась, рекомендованный терапевтический режим дозирования составляет 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) каждые 12 часов в течение 2 дней (общая доза — 1 мг). Такой режим дозирования лучше переносится женщинами, которые решили подавить лактацию, чем прием в виде однократной дозы, и он сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Каберлат® составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или 1/2 таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы следует осуществлять постепенно, желательно повышать ее на 0,5 мг в неделю каждый месяц до достижения оптимальной терапевтической эффективности. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться в диапазоне от 0,25 мг до 2 мг в неделю. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией Каберлат® применяли в дозах до 4,5 мг в неделю.

Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг в сутки.

Недельную дозу препарата можно принять за 1 раз или разделить на два или большее количество приемов в неделю, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если назначенные дозы превышают 1 мг в неделю, рекомендуется делить недельную дозу препарата на несколько приемов, поскольку переносимость препарата в дозировке, превышающей 1 мг при приеме разовой недельной дозой, оценивалась только у нескольких пациентов.

При повышении дозы следует провести обследование пациента для определения минимальной дозы препарата, вызывающей терапевтический эффект. После того, как будет подобран эффективный терапевтический режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное (ежемесячное) определение уровней пролактина в сыворотке крови, поскольку нормализация этих уровней обычно наблюдается в течение двух или четырех недель.

После отмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов наблюдалось сохранение угнетения уровней пролактина в течение нескольких месяцев. У 23 из 29 женщин из группы последующего наблюдения после прекращения приема каберголина овуляторные циклы продолжались дольше 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения пациентам пожилого возраста очень ограничен из-за показаний для применения каберголина. Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Дети.

Безопасность и эффективность каберголина для пациентов в возрасте до 16 лет не изучались.

Передозировка.

Симптомы передозировки могут быть аналогичны тем, что возникают вследствие чрезмерной стимуляции дофаминовых рецепторов (например тошнота, рвота, жалобы на дискомфорт в желудке, постуральная артериальная гипотензия, спутанность сознания/психоз или галлюцинации).

В случае необходимости следует применить поддерживающие меры для удаления любых остатков неабсорбированного препарата и поддержания артериального давления. Кроме того, может быть целесообразным введение препаратов группы антагонистов дофамина.

Побочные реакции.

В общем нежелательные явления зависят от дозы лекарственного средства. Вероятность возникновения нежелательных явлений у пациентов с известной непереносимостью дофаминергических препаратов можно уменьшить, если начинать лечение каберголином с пониженных доз, например 0,25 мг 1 раз в неделю с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозы. В случае возникновения стойких или тяжелых нежелательных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным ее повышением, например на 0,25 мг/неделю каждые 2 недели, может улучшить переносимость препарата.

Во время лечения каберголином наблюдались нижеприведенные побочные реакции с такой частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100; редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Расстройства со стороны сердца:

очень часто: поражение клапанов (в том числе регургитация) и родственные расстройства (перикардит и выпот в полость перикарда);

нечасто: пальпитация;

частота неизвестна: стенокардия.

Расстройства со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные расстройства:

нечасто: диспноэ, выпот в плевральную полость, фиброз (включая фиброз легких), носовое кровотечение;

очень редко: фиброз плевры;

частота неизвестна: нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, плеврит, боль в груди.

Расстройства со стороны иммунной системы:

нечасто: реакции гиперчувствительности.

Расстройства со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль*, головокружение/вертиго;

часто: сонливость;

нечасто: транзиторная гемианопсия, синкопе, парестезия;

частота неизвестна: внезапное засыпание, тремор.

Расстройства со стороны органов зрения:

частота неизвестна: ухудшение зрения.

Расстройства со стороны психики:

часто: депрессия;

нечасто: повышение либидо;

частота неизвестна: агрессия, бред, гиперсексуальность, патологическое пристрастие к азартным играм, психические расстройства, галлюцинации.

Расстройства со стороны сосудов:

часто: гипотензивный эффект у пациентов, получающих длительное лечение; постуральная артериальная гипотензия, приливы**;

нечасто: периферический вазоспазм, потеря сознания.

Расстройства со стороны пищеварительной системы:

очень часто: тошнота*, диспепсия, гастрит, боль в животе*;

часто: запор, рвота**;

редко: боль в эпигастральной области.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень часто: астения***, повышенная утомляемость;

нечасто: отек, периферический отек.

Со стороны гепатобилиарной системы:

частота неизвестна: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: высыпания, алопеция.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

нечасто: судороги в ногах.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто: боль в молочных железах.

Исследование:

часто: бессимптомное снижение артериального давления (≥ на 20 мм рт. ст. систолическое и ≥ 10 мм рт. ст. диастолическое);

нечасто: у женщин с аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после менструации;

частота неизвестна: повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, аномальные показатели печеночных проб.

*Очень часто — у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; часто — у пациенток при ингибировании/подавлении лактации.

**Часто — у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; нечасто — у пациенток при ингибировании/подавлении лактации.

***Очень часто — у пациенток при лечении гиперпролактинемических состояний; нечасто — у пациенток при ингибировании/подавлении лактации.

Импульсное нарушение контроля.

Патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, отказ от еды и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в частности каберголином.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения риск/польза при применении лекарственного средства. Специалистов сферы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Срок годности.

21 месяц.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 15 ºС до 25 ºС в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 8 таблеток в бутылке. По 1 бутылке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Апотекс Инк. / Apotex Inc..

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Производство, контроль качества, выпуск серии лекарственного средства:

150 Сигнет Драйв, Торонто, Онтарио, M9L 1T9, Канада / 150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Canada.

Контроль качества, выпуск серии лекарственного средства:

Участок Этобико 50 Стейнвей Блвд Этобико Онтарио M9W 6Y3, Канада / Etobicoke Site 50 Steinway Blvd Etobicoke ON M9W 6Y3, Canada.

Заявитель.

АО «Фармак».

Местонахождение заявителя.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.