Рафт

Продукт входить до державної програми «Національний кешбек»

Не официальный перевод на русский язык текста утвержденной инструкции по применению лекарственного средства с украинского языка

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 РАФТ^®  (RAFT)

Состав:

действующее вещество: дексаметазона натрия фосфат;

1 мл раствора содержит дексаметазона натрия фосфата в пересчете на дексаметазона фосфат — 4 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия цитрат, креатинин, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: на момент выпуска: прозрачная бесцветная жидкость; в течение срока годности: прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Глюкокортикостероиды. Код ATХ Н02А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексаметазон является монофторированным глюкокортикоидом с выраженными антиаллергическими, противовоспалительными и мембраностабилизирующими свойствами, который также оказывает влияние на углеводный, белковый и жировой обмен.

Дексаметазон обладает глюкокортикоидным действием, которое почти в 7,5 раза превышает действие преднизолона и преднизона, при сравнении с гидрокортизоном эффективность дексаметазона выше в 30 раз, при этом минералокортикоидные эффекты отсутствуют. Такие глюкокортикоиды, как дексаметазон, проявляют свое биологическое действие путем активизации транскрипции генов, чувствительных к кортикоидам. Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антипролиферативные эффекты обусловлены, кроме того, снижением образования, высвобождения и активности медиаторов воспаления и ингибированием специфических функций и миграции воспалительных клеток. Кроме того, кортикостероиды могут ингибировать действие сенсибилизированных T-лимфоцитов и макрофагов на клетки-мишени.

В случае необходимости длительного приема кортикоидных препаратов следует учитывать возможную индукцию транзитной недостаточности коры надпочечников. Риск угнетения системы «гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников» зависит, в том числе, и от индивидуальных факторов.

Клиническая эффективность и безопасность — COVID-19

Клиническая эффективность

Индивидуально рандомизированное контролируемое открытое исследование открытой адаптивной платформы RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)¹ было инициировано исследователем для оценки последствий потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных с COVID-19.

Испытание проводилось в 176 больницах Великобритании. 6425 пациентов были рандомизированы для получения дексаметазона (2104 пациента) или обычного лечения (4321 пациент). 89 % пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2.

При рандомизации 16 % пациентов получали инвазивную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60 % получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без нее), а 24 % не получали ни того, ни другого.

Средний возраст пациентов составил 66,1 ± 15,7 года. 36 % пациентов были женщинами. У 24 % пациентов в анамнезе был диабет, 27 % — с заболеванием сердца и 21 % — с хроническими заболеваниями легких.

Первичная конечная точка

Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного лечения, где летальные исходы зарегистрированы у 482 из 2104 пациентов (22,9 %) и у 1110 из 4321 пациента (25,7 %) соответственно (коэффициент частоты 0,83; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,75-0,93; Р < 0,001).

В группе дексаметазона частота летальных исходов для пациентов была ниже, чем в группе обычного лечения, получавших инвазивную ИВЛ (29,3 % против 41,4 %; коэффициент частоты 0,64; 95 % ДИ 0,51-0,81), и у тех, кто получал дополнительный кислород без инвазивной ИВЛ (23,3 % против 26,2 %; коэффициент частоты 0,82; 95 % ДИ 0,72-0,94).

Не было четкого эффекта дексаметазона у пациентов, которые не получали никаких методов респираторной поддержки при рандомизации (17,8 % против 14,0 %; коэффициент частоты, 1,19; 95 % ДИ, 0,91−1,55).

Вторичная конечная точка

У пациентов группы дексаметазона продолжительность госпитализации была меньше, чем в группе обычного лечения (медиана 12 дней против 13 дней), и большая вероятность выписки из больницы в течение 28 дней (коэффициент частоты 1,10; 95 % ДИ 1,03-1,17).

Согласно первичной конечной точки, наибольший эффект по сокращению продолжительности госпитализации до 28 дней наблюдался среди пациентов, получавших инвазивную ИВЛ при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95 % ДИ 1,16, 1,90), меньший эффект — среди пациентов, получавших только кислород (коэффициент частоты 1,15; 95 % ДИ 1,06-1,24), не было благоприятного эффекта — у пациентов, не получавших кислород (коэффициент нормы 0,96; 95 % ДИ 0,85−1,08).

^* Соотношение показателей было скорректировано для возраста с учетом результатов 28-дневной летальности и выписки из больницы. Соотношение рисков скорректировано с учетом возраста относительно результата получения инвазивной ИВЛ или летального исхода и его составляющих;

† Из этой категории исключаются пациенты, которые получали инвазивную ИВЛ при рандомизации.

Безопасность

В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных побочных явления, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случая развития гипергликемии, 1 случай стероидного психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все случаи урегулированы.

Анализ подгрупп

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность, в зависимости от возраста и способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации ²

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность, в зависимости от способа поддержки дыхания, полученные при рандомизации, и при наличии любого хронического заболевания ³

¹ www.recoverytrial.net

^{2, 3} (Источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273.

Фармакокинетика.

Дексаметазон дозозависимо связывается с альбуминами плазмы крови. При очень высоких дозах большая часть свободно циркулирует в крови. При гипоальбуминемии возрастает доля несвязанного (действующего) кортикоида. Через 4 часа у людей после внутривенного применения радиоактивно маркированного дексаметазона наблюдались максимальные уровни дексаметазона в ликворе, которые составляли около 1/6 одновременной концентрации в плазме крови.

Дексаметазон, который имеет биологический период полувыведения более 36 часов, относится к глюкокортикоидам, сохраняющим эффективность в течение очень длительного времени. В то же время из-за длительного времени действия дексаметазона его ежедневный постоянный прием может привести к кумуляции и передозировке.

Время полувыведения (сывороточное время) дексаметазона составляет у взрослых пациентов в среднем около 250 минут (+ 80 минут). Выведение дексаметазона преимущественно осуществляется почками в форме свободной спиртовой производной. Частично происходит метаболизация, метаболиты выделяются преимущественно почками в виде глюкуронатов или сульфатов. Нарушение функции почек существенно не влияет на выведение дексаметазона. Тяжелые заболевания печени удлиняют время полувыведения.

Клинические характеристики.

Показания.

Системное применение

• Отек мозга, вызванный опухолью мозга, нейрохирургическими вмешательствами, абсцессом мозга, бактериальным менингитом.
• Политравматический шок / профилактика посттравматического шокового легкого.
• Тяжелый острый приступ астмы.
• Парентеральное начальное лечение острых тяжелых распространенных кожных заболеваний, таких как эритродермия, вульгарная пузырчатка, острые экземы.
• Парентеральное начальное лечение аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (в частности висцеральная форма).
• Активный ревматоидный артрит с тяжелым прогрессирующим течением, например формы, сопровождающиеся быстрой деструкцией и/или внесуставными проявлениями.
• Тяжелые инфекционные заболевания с токсическими состояниями (например туберкулез, тиф, бруцеллез), только при одновременной антиинфекционной терапии.
• Паллиативная терапия злокачественных опухолей.
• Профилактика и терапия послеоперационной или индуцированной цитостатиками рвоты в рамках схем антиэметической терапии.
• Лечение коронавирусной болезни COVID-19 у взрослых и пациентов подросткового возраста (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), которые нуждаются в дополнительной кислородной терапии.
• Местное применение
• Внутрисуставные инъекции: персистирующее воспаление в одном или нескольких суставах после общего лечения хронических воспалительных заболеваний суставов, синовииты при артрозе, острые формы плечелопаточного периартрита.
• Инфильтрационная терапия (строго по показаниям): небактериальный тендовагинит и бурсит, периартропатии, инсерционные тендопатии.
• Офтальмология: субконъюнктивальное применение при неинфекционных кератоконъюнктивитах, склерите (за исключением некротизирующего склерита), переднем и интермедиарном увеите.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Внутрисуставная инъекция противопоказана при:

• инфекции в суставе, который подлежит лечению, или в непосредственной близости от него;
• бактериальных артритах;
• нестабильности сустава, который подлежит лечению;
• склонности к кровотечениям (спонтанным или связанным с приемом антикоагулянтов);
• околосуставной кальцификации;
• аваскулярном некрозе кости;
• разрыве связок;
• суставе Шарко.

Запрещается инфильтрация без соответствующей дополнительной терапии при инфекциях в области применения, а также запрещается субконъюнктивальное применение при заболеваниях глаз вирусной, бактериальной или грибковой природы, при повреждениях и язвенных процессах роговицы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эстрогены (например, ингибиторы овуляции): может удлиняться период полувыведения глюкокортикоидов, поэтому их действие может усиливаться.

Лекарственные средства — индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, барбитураты и примидон: действие кортикоидов может снижаться.

Ингибиторы CYP3A4 (включая кетоконазол, итраконазол, ритонавир и кобицистат) могут снижать клиренс дексаметазона, приводя к усилению действия с вероятностью супрессии надпочечников / синдрома Кушинга. Следует избегать применения такой комбинаций, кроме случаев, когда возможная польза преобладает повышенный риск системных побочных действий кортикостероидов. В таких случаях необходим контроль состояния пациентов, учитывая системное действие кортикостероидов.

Эфедрин: метаболизм глюкокортикоидов может ускоряться, и их эффективность может снижаться.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: повышенный риск изменений состава крови.

Сердечные гликозиды: действие гликозидов может усиливаться вследствие дефицита калия.

Салуретики / слабительные средства: возможно усиление выделения калия.

Антидиабетические средства: гипогликемическая эффективность может быть уменьшена.

Производные кумарина: возможно снижение или усиление антикоагулянтного действия. При одновременном применении может возникнуть необходимость коррекции дозы антикоагулянтов.

Нестероидные противовоспалительные средства / противоревматические средства, салицилаты и индометацин: повышается опасность желудочно-кишечных язв и кровотечений.

Недеполяризующие миорелаксанты: возможно более длительное сохранение миорелаксации.

Атропин, другие антихолинергические средства: при одновременном применении возможно дополнительное повышение внутриглазного давления.

Празиквантел: вследствие приема кортикостероидов возможно снижение концентрации празиквантела в крови.

Хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин: существует повышенный риск возникновения миопатии, кардиомиопатии.

Протирелин: эффект противорелина по повышению уровня тиреотропного гормона может снижаться.

Иммунодепрессанты: повышается склонность к инфекции и возможно ухудшение или манифестация латентных инфекций. Дополнительно для циклоспорина: уровни циклоспорина в крови повышаются, существует повышенная опасность церебральных судорожных приступов.

Фторхинолоны повышают риск нарушений, связанных с сухожилиями.

Влияние на результаты исследований: возможно угнетение кожных реакций во время аллергодиагностики.

Особенности применения.

В отдельных случаях при применении дексаметазона натрия фосфата наблюдались тяжелые анафилактические реакции с нарушениями кровообращения, остановкой сердца, аритмией, бронхоспазмом и/или падением или повышением артериального давления.

Лечение с применением дексаметазона натрия фосфата вследствие угнетения иммунитета повышает риск возникновения бактериальных, вирусных, паразитарных, грибковых инфекций, а также инфекций, вызванных условно патогенными организмами. Симптоматика существующей инфекции или развивающейся инфекции может быть скрытой, что затрудняет диагностику. Возможна реактивация латентных инфекций, таких как туберкулез или гепатит B.

При возникновении во время терапии с применением лекарственного средства Рафт® особой стрессовой ситуации для организма (авария, операция, роды и т.д.) может потребоваться временное повышение дозы.

Системные кортикостероиды не следует прекращать применять пациентам, которые уже лечатся системными (пероральными) кортикостероидами по другим причинам (например, пациенты с хроническим обструктивным заболеванием легких), но которые не нуждаются в дополнительном кислороде.

Терапия с применением лекарственного средства Рафт^® должна происходить только при условии строгого соответствия показаниям и, в случае необходимости, сопровождаться дополнительной целенаправленной антиинфекционной терапией в таких случаях:

• острые вирусные инфекции (гепатит B, опоясывающий лишай, Herpes simplex, ветряная оспа, герпетический кератит);
• HbsAg-положительный хронически-активный гепатит;
• около 8 недель до и до 2 недель после профилактических прививок с применением живых вакцин;
• системные микозы и паразитарные заболевания (например, нематодозы);
• подозрение на стронгилоидоз или подтвержденный стронгилоидоз (инфекция, вызванная кишечной угрицей) — глюкокортикоиды могут привести к активизации и массовому размножению паразитов;
• полиомиелит;
• лимфаденит после прививки БЦЖ;
• острые и хронические бактериальные инфекции;
• наличии в анамнезе туберкулеза — применение только под защитой туберкулостатических средств.

Кроме этого, терапия с применением лекарственного средства Рафт^® должна происходить строго по показаниям и, при необходимости, сопровождаться дополнительно специальной терапией в случае наличия:

• желудочно-кишечной язвенной болезни;
• остеопороза;
• тяжелой сердечной недостаточности;
• сложно контролируемой гипертонии;
• сложно контролируемого сахарного диабета;
• психиатрических заболеваний (в том числе в анамнезе), включая суицидальные мысли: рекомендуется неврологический или психиатрический контроль;
• узкоугольной и открытоугольной глаукомы: рекомендуются офтальмологический контроль и сопроводительная терапия;
• трофических изменений роговицы и повреждений роговицы: рекомендуются офтальмологический контроль и сопровождающая терапия.

Феохромоцитомный криз

Были сообщения, что после введения кортикостероидов для системного применения, таких как дексаметазон, у пациентов с установленной, подозреваемой или незамеченной феохромоцитомой возникал феохромоцитомный криз — редкое состояние, угрожающее жизни. Пациентам с подозреваемой или диагностированной феохромоцитомой кортикостероиды следует применять только после соответствующей оценки риска и пользы.

Нарушение зрения.

При системном и топическом применении кортикостероидов возможно возникновение нарушений зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы, как размытость зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть целесообразность консультации окулиста для оценки возможных причин. Среди причин могут быть катаракта, глаукома или редко встречающиеся заболевания, например центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после системного или топического применения кортикостероидов.

Из-за опасности перфорации кишечника лекарственное средство Рафт^® следует применять только при наличии обоснованных показаний и в условиях соответствующего контроля при:

• язвенном колите тяжелой степени с угрозой перфорации, возможно и без перитонеального раздражения;
• дивертикулите;
• энтероанастомозе (непосредственно послеоперационном).

У пациентов, принимающих высокие дозы глюкокортикоидов, могут отсутствовать признаки перитонеального раздражения после желудочно-кишечной перфорации.

При применении лекарственного средства Рафт^® для диабетиков надо учитывать возможное повышение потребности в инсулине или пероральных антидиабетических средствах.

В течение применения лекарственного средства Рафт^® нужен регулярный контроль артериального давления, в частности при применении высоких доз и у пациентов с трудно регулируемой гипертонией.

Для пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью необходимо тщательное наблюдение, поскольку существует опасность ухудшения состояния.

Во время приема высоких доз дексаметазона может наблюдаться брадикардия.

Возможно возникновение серьезных анафилактических реакций.

При одновременном приеме фторхинолонов и глюкокортикоидов существует повышенный риск нарушений со стороны сухожилий — тендинитов и разрывов сухожилий.

Возможно ухудшение сопутствующей миастении гравис в начале лечения препаратом Рафт^®.

Прививки с применением убитых вакцин возможны. Однако при применении высоких дозировок кортикоидов необходимо учитывать вероятное ухудшение иммунной реакции и влияние на успешность прививок.

При высоких дозах следует контролировать уровень калия в сыворотке крови, обращать внимание на достаточность поступления калия и ограничение натрия.

Внезапное прекращение терапии при ее длительности более 10 дней может привести к обострению или рецидиву основного заболевания, а также к возникновению острой недостаточности надпочечников/синдрома отмены кортизона; поэтому при предполагаемом окончании терапии дозу надо сокращать медленно.

У пациентов, принимающих глюкокортикоиды, возможно осложненное протекание отдельных вирусных заболеваний (ветряная оспа, корь). Особый риск существует для пациентов с ослабленным иммунитетом, ранее не инфицированных ветряной оспой или корью. При контакте таких пациентов во время терапии с лекарственным средством Рафт^® с больными корью или ветряной оспой, при необходимости, следует начать профилактическую терапию.

В постмаркетинговом наблюдении пациентов со злокачественными гематологическими заболеваниями после применения дексаметазона или дексаметазона в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами наблюдалось возникновение синдрома лизиса опухоли. Для пациентов с повышенным риском синдрома лизиса опухоли, например для пациентов с высокой степенью пролиферации, высокой опухолевой нагрузкой и высоким уровнем чувствительности к цитостатикам, необходим тщательный надзор и лечение с применением соответствующих мер предосторожности.

Инъекции при внутривенном введении надо выполнять медленно (в течение более 2-3 минут), поскольку при слишком быстром введении, которое длится менее 3 минут, возможно возникновение безвредных побочных явлений в форме «ползания мурашек» или парестезии.

Рафт^® является лекарственным средством для кратковременного применения. При применении без соответствующих указаний в течение длительного времени необходимо учитывать все предупреждения и меры предосторожности, рекомендуемые при длительном использовании глюкокортикоидсодержащих лекарственных средств.

При местном применении следует обращать внимание на возможные системные побочные действия и взаимодействия.

Внутрисуставное применение глюкокортикоидов повышает опасность инфекционных заболеваний суставов.

Длительное и повторное применение глюкокортикоидов для суставов, несущих нагрузку, может привести к ухудшению изменений в суставах, обусловленных износом. Возможной причиной этого является перегрузка сустава после ослабления боли или других симптомов.

Локальное применение в офтальмологии.

После интенсивного или длительного лечения через системную абсорбцию офтальмологического дексаметазона у пациентов с соответствующей склонностью, включая детей и пациентов, которые лечатся ингибиторами CYP3A4 (в том числе ритонавиром и кобицистатом), возможно возникновение синдрома Кушинга и/или супрессии надпочечников. В таких случаях лечение необходимо завершать постепенно.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку у пациентов пожилого возраста существует повышенный риск остеопороза, следует тщательно взвешивать соотношение польза/риск терапии лекарственным средством Рафт^®.

Применение лекарственного средства Рафт^® может вызвать положительные результаты тестов на допинг.

Рафт^® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть почти свободный от натрия.

Гипертрофическая кардиомиопатия.

Сообщалось о гипертрофической кардиомиопатии после системного применения кортикостероидов, включая дексаметазон, недоношенным младенцам. В большинстве случаев, о которых сообщалось, это явление было обратимым после прекращения лечения. У недоношенных детей, получавших дексаметазон для системного применения, следует проводить диагностическую оценку и мониторинг функции и структуры сердца (раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Дексаметазон проходит сквозь плаценту.

В период беременности, особенно в течение первых 3 месяцев, применение должно происходить только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

При длительной терапии глюкокортикоидами в период беременности возможны нарушения развития плода.

В исследованиях на животных были получены данные, что кортикостероиды могут вызывать пороки в ходе развития плода, включая расщепление неба, задержку внутриутробного развития плода и влияние на рост и развитие мозга. Данные, указывающие на то, что кортикостероиды приводят к росту частоты возникновения врожденных аномалий у человека, таких как расщепление неба/расщепление губы, отсутствуют.

Исследования показали повышенный риск неонатальной гипогликемии после пренатального кратковременного применения кортикостероидов, включая дексаметазон, женщинам с риском поздних преждевременных родов.

При приеме глюкокортикоидов в конце беременности существует опасность атрофии коркового слоя надпочечников у плода, из-за чего может потребоваться заместительная терапия для новорожденного.

Период кормления грудью.

Дексаметазон проникает в грудное молоко. До сих пор неизвестно о возможном вреде младенцу. Однако применение в период кормления грудью должно иметь тщательное обоснование. Если матери для лечения заболевания требуются повышенные дозы, кормление ребенка грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До сих пор нет свидетельств того, что применение лекарственного средства Рафт^® ухудшает способность к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Размер доз зависит от вида и степени тяжести заболевания, а также от индивидуальной реакции пациента на терапию. В основном применяют относительно высокие начальные дозы, которые должны быть существенно выше при острых заболеваниях, с течением в тяжелой форме, чем при хронических заболеваниях.

Если не рекомендовано иное, следует применять такую схему.

Системное применение

• Отек мозга: в зависимости от причины и степени тяжести начальная доза составляет 8-10 мг (до 80 мг) внутривенно (в/в), затем 16-24 мг (до 48 мг) в сутки с распределением на 3-4 (6) разовые дозы в/в в течение 4-8 дней. При облучении, а также при консервативной терапии неоперабельных опухолей мозга может возникнуть потребность в более долгосрочном приеме меньших доз дексаметазона.
• Отек мозга вследствие бактериального менингита: 0,15 мг / кг массы тела каждые 6 часов в течение 4 дней, для детей — 0,4 мг / кг массы тела каждые 12 часов в течение 2 дней; начинать до первого приема антибиотиков.
• Посттравматический шок / профилактика посттравматического шокового легкого: первичная доза 40-100 мг (детям — 40 мг) в/в, повторное введение дозы через 12 часов или каждые 6 часов по 16-40 мг в течение 2-3 дней.
• Анафилактический шок: сначала в/в введение эпинефрина (адреналина), после этого 40-100 мг (детям — 40 мг) дексаметазона в/в, в случае необходимости повторить.
• Острый приступ астмы тяжелой степени. Взрослые: неотложная инъекция 8-20 мг в/в, в случае необходимости повторные инъекции по 8 мг каждые 4 часа. Дети: 0,15-0,3 мг/кг массы тела в/в или перорально в соответствующей форме, или 1,2 мг/кг массы тела болюсно, затем 0,3 мг / кг массы тела каждые 4–6 часов. Дополнительно можно применять аминофиллин и секретолитические средства.
• Острые формы кожных заболеваний: в зависимости от вида и тяжести заболевания суточные дозы составляют 8-40 мг в/в, в отдельных случаях до 100 мг. Дальнейшее лечение — путем перевода на пероральные формы с постепенным снижением дозировки.
• Активные фазы ревматических системных заболеваний: системная красная волчанка — 6-16 мг/сут.
• Активный ревматоидный артрит с тяжелым прогрессирующим течением: при формах, сопровождающихся быстрой деструкцией — 12-16 мг/сут, при внесуставных проявлениях — 6-12 мг/сут.
• Тяжелые инфекционные заболевания, токсические состояния (например, туберкулез, тиф; только при одновременной соответствующей антиинфекционной терапии): 4-20 мг/сутки в/в, в отдельных случаях (например, тиф) первичная доза может быть до 200 мг.
• Паллиативная терапия злокачественных опухолей: исходно 8-16 мг/сут, при продолжении длительной терапии — 4-12 мг/сут.
• Профилактика и терапия индуцированной цитостатической терапией рвоты в рамках схем противорвотной терапии: 10-20 мг в/в или перорально в соответствующей форме до начала химиотерапии, затем в случае необходимости — 4-8 мг от 2 до 3 раз ежедневно в течение 1-3 дней (при умеренноэметогенной химиотерапии) или до 6 дней (высокоэметогенная химиотерапия).
• Профилактика и терапия послеоперационной рвоты: отдельная доза 8-20 мг в/в до начала операции, детям старше 2 лет — 0,15-0,5 мг/кг массы тела (максимум 16 мг).
• Лечение коронавирусной болезни COVID-19: взрослым и детям (подросткам в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг) — по 6 мг дексаметазона внутривенно 1 раз в сутки курсом до 10 дней.
• Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Местное применение

Локальную инфильтрационную и инъекционную терапию в большинстве случаев выполнять путем применения 4-8 мг, при инъекции в мелкие суставы и при субконъюнктивальном применении достаточно 2 мг дексаметазона фосфата.

Способ применения

При внутривенных инъекциях или инфузиях препарат вводить медленно (2-3 минуты), при невозможности внутривенной инъекции и при интактной гемодинамике возможны внутримышечные инъекции. Кроме того, лекарственное средство Рафт® можно применять инфильтрационно, внутрисуставно или субконъюнктивально. Продолжительность применения определяется в соответствии с показаниями.

При гипотиреозе или при циррозе печени могут быть достаточными сравнительно низкие дозировки или может потребоваться снижение дозы.

Внутрисуставные инъекции рассматриваются как открытые вмешательства, и их следует проводить только в строго асептических условиях. Как правило, для успешного ослабления симптома хватает однократной внутрисуставной инъекции. Если необходима повторная инъекция, то такую инъекцию следует выполнять не ранее чем через 3-4 недели. Количество инъекций на сустав является ограниченным и не должно превышать 3-4 инъекции. После повторной инъекции необходим контроль состояния сустава со стороны врача.

Инфильтрация: инфильтрация осуществляется в области сильной боли или в месте крепления сухожилий. Не допускаются внутрисухожильные инъекции! Следует избегать выполнения инъекций на близком расстоянии друг от друга. Нужно строго соблюдать правила асептики.

Пригодность раствора.

Можно использовать только прозрачные растворы. Содержимое ампулы предназначается только для одноразового отбора. Остатки раствора для инъекций подлежат уничтожению.

Лекарственное средство совместимо с нижеуказанными инфузионными растворами (соответственно 250 и 500 мл) и подлежит использованию в течение 24 часов:

— изотонический физиологический раствор;

— раствор Рингера;

— раствор глюкозы 5%.

При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих поставщиков, учитывать совместимость, противопоказания, побочные действия и взаимодействия.

Дети.

Существуют данные о негативном долговременное влияние на нейронное развитие при раннем применении терапии (менее чем через 96 часов после рождения) с начальными дозами 0,25 мг/кг дважды в сутки ежедневно у недоношенных детей с хроническим заболеванием легких.

При решении вопроса о терапии лекарственным средством Рафт^® для детей в фазе роста следует тщательно анализировать соотношение польза/риск.

Передозировка.

Острые отравления дексаметазоном неизвестны. При хронической передозировке усиливаются побочные реакции, особенно со стороны эндокринной системы, обмена веществ и электролитного баланса.

Побочные реакции.

При кратковременной терапии дексаметазоном опасность возникновения побочных реакций незначительна. Исключение составляет парентеральная терапия с применением высоких доз, при которой надо обращать внимание на нарушение электролитного баланса, образование отеков, возможное повышение артериального давления, сердечную недостаточность, нарушение сердечного ритма или судороги. Кроме того, возможна клиническая манифестация инфекций, в том числе при кратковременном применении.

Язвы желудка и кишечника (часто обусловленные стрессом) вследствие терапии кортикоидами могут проходить со слабо выраженной симптоматикой, возможно снижение толерантности к глюкозе.

Во время применения лекарственного средства возможны следующие побочные действия. В значительной степени они зависят от дозы и продолжительности терапии, поэтому частота возникновения таких побочных действий не может быть указана.

Инфекции и паразитарные заболевания: маскировка инфекций, манифестации, обострения или реактивации вирусных инфекций, грибковые инфекции, бактериальные, паразитарные инфекции, а также инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, активизация стронгилоидоза.

Со стороны крови и лимфатической системы: умеренный лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения, полицитемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (например, медикаментозная сыпь), серьезные анафилактические реакции, такие как аритмия, бронхоспазм, гипотония или гипертония, сосудистый коллапс, остановка сердца, ослабление иммунной защиты.

Эндокринные заболевания: синдром Кушинга (типичные симптомы: лунообразное лицо, ожирение туловища и плетора (полнокровие)), супрессия надпочечников.

Со стороны обмена веществ и пищеварения: задержка натрия с образованием отеков, повышенное выделение калия (осторожно: аритмия), увеличение массы тела, сниженная толерантность к глюкозе, сахарный диабет, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, усиление аппетита.

Психиатрические заболевания: депрессии, раздражительность, эйфория, изменения настроения, психозы, мания, галлюцинации, аффективная лабильность, чувство страха, нарушения сна, склонность к суициду.

Со стороны нервной системы: псевдоопухоль мозжечка, манифестация латентной эпилепсии, повышение готовности приступа при манифестной эпилепсии.

Со стороны органов зрения: катаракта, в частности с задним субкапсулярным помутнением, глаукома, ухудшение симптомов при язве роговицы, склонность к вирусным, грибковым и бактериальным воспалениям глаз, обострение бактериальных воспалений в роговой оболочке глаза, птоз верхнего века, расширение зрачка, хемоз, ятрогенная склеральная перфорация, хориоретинопатия. В отдельных случаях — обратимый экзофтальм, при субконъюнктивальном применении — герпетический кератит, перфорация роговицы при существующем кератите, расплывчатость зрения.

Со стороны кровеносных сосудов: гипертония, повышение риска артериосклероза и тромбоза, васкулит (также как синдром отмены после длительной терапии), повышенная ломкость капилляров.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: язвы желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, боли в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: стрии, атрофия, телеангиоэктазия, петехии, экхимозы, гипертрихоз, стероидные акне, розацеаподобный (периоральный) дерматит, изменения пигментации кожи.

Со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костей: миопатия, мышечная атрофия и мышечная слабость, остеопороз (в зависимости от дозы, возможен также при кратковременном применении), асептические некрозы костей, заболевания сухожилий, тендинит, разрыв связок, эпидуральный липоматоз, задержка роста у детей.

Заболевания половых органов и молочных желез: нарушение секреции половых гормонов (вследствие этого возникновение таких явлений, как нерегулярная менструация, до аменореи, гирсутизм, импотенция).

Общие заболевания и местные проявления: замедленное заживление ран.

Местное применение: локальные раздражения и симптомы несовместимости (ощущение жара, длительное ощущение боли), особенно при применении для глаз. В случае несоблюдения осторожности при инъекции кортикостероида в полость сустава нельзя исключать развитие атрофии кожи и атрофии подкожной клетчатки в месте инъекции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствие эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.            

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.  

По 1 мл или по 2 мл в ампулах стеклянных из коричневого стекла по 5 или 10 ампул в пачке или по 5 ампул в блистерах по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.