В последние десятилетия отмечено существенное возрастание распространенности печеночных патологий среди населения Украины: рост хронических гепатитов в 2,2 раза, циррозов печени — на 60% среди лиц старше 15-ти лет [1, 2]. Такая статистика подтверждает актуальность поиска эффективных и доступных средств и способов лечения заболеваний печени.
Внимание практических врачей — гастроэнтерологов, гепатологов, терапевтов — привлекают широкие возможности и благоприятные результаты использования в терапии хронических гепатитов Антраля — оригинального отечественного препарата, созданного на основе координационного соединения алюминия с аминокарбоновой кислотой [3]. При широком доклиническом и клиническом изучении Антраля полностью подтвердилась авторская концепция о том, что комплексам металлов с биологически активными органическими лигандами присущи высокий уровень и пролонгирование лечебного эффекта, а также низкая токсичность и отсутствие выраженных побочных проявлений [4]. Следует особо подчеркнуть, что высокий позитивный эффект Антраля при назначении детям и взрослым при острых и хронических гепатитах различного генеза установлен независимыми исследователями и клиницистами в разных регионах Украины [5-11].
При изучении механизмов фармакологического действия Антраля установлено, что его гепатопротекторная активность обусловлена выраженными антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами, а также связана с иммунокорригирующим, противовоспалительным и анальгезирующим действием [6, 7, 12-14]. Конкурентный гепатопротекторный эффект Антраля установлен в эксперименте [15] и подтвержден при клиническом изучении у пациентов с токсическими и вирусными поражениями печени [5, 6, 10, 11, 15-18].
Включение Антраля в схему лечения хронических гепатитов токсического генеза улучшает субъективные и объективные показатели состояния больных: исчезали болевые ощущения и тяжесть в правом подреберье, тошнота, горечь во рту, общая слабость, уменьшались размеры печени, она становилась более мягкой и эластичной, резко уменьшались желтуха и проявления астеновегетативного синдрома [6, 16]. Лечение Антралем пациентов с токсическим поражением печени способствовало ускорению нормализации биохимических показателей, в частности, активности сывороточных аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ), показателя тимоловой пробы, альбумино-глобулинового коэффициента, последнего — за счет повышения синтеза альбуминов в печеночной паренхиме [3, 6, 16].
Положительный эффект Антраля отмечен при лечении поражений печени алкогольной этиологии [8, 10, 13]. Назначение Антраля при хроническом алкогольном гепатите обусловливало улучшение самочувствия больных, ускорение ликвидации желтухи и синдрома эндогенного токсикоза, уменьшение размеров печени и селезенки (УЗИ органов брюшной полости), ликвидацию болевых ощущений при их пальпаторном исследовании. Характерно положительное влияние Антраля на биохимические показатели у больных хроническим алкогольным гепатитом: четкая тенденция к нормализации активности маркерных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТП), уровня билирубина, альбумино-глобулинового коэффициента имела место у 84% пациентов, что обусловливало достижение у них клинико-биохимической ремиссии [10]. При использовании других гепатопротекторов полноценная клинико-биохимическая ремиссия достигалась только у 33% пациентов [10].
Следует отметить позитивное влияние Антраля на показатели иммунологического гомеостаза. У больных хроническим алкогольным гепатитом, получавших Антраль, происходил ликвидация Т-лимфопении, повышение количества лимфоцитов с фенотипом СD4 (Т-хелперы-индукторы) при их исходно сниженном уровне, уменьшение уровня ЦИК, в том числе их наиболее токсичной среднемолекулярной фракции (11S-19S), возрастание фагоцитарной активности нейтрофилоцитов и макрофагов [8, 10, 16, 19]. Одновременно наблюдалось положительное влияние Антраля на показатели энергетического метаболизма, что проявлялось повышением уровня АТФ в плазме крови и эритроцитах, возрастанием энергетического заряда клеток, снижением исходно повышенного содержания пирувата и лактата в крови в сочетании с улучшением микрогемодинамики [10, 16].
Специальному изучению был подвергнут вопрос об эффективности Антраля при вирусных гепатитах (ВГА и гепатитах микст А+В) у взрослых и детей в возрасте старше 6-ти лет [5, 11, 17, 20]. У детей, принимавших Антраль, достоверно сокращались продолжительность желтушного периода гепатита, длительность гипербилирубинемии и гипертрансфераземии, без обострений протекал период реконвалесценции, не отмечено затяжного и волнообразного варианта течения гепатита, существенно сокращалась частота поражения желчевыводящих путей [11, 20].
Результаты этих исследований послужили основанием для лечебного и профилактического применения Антраля во время крупной региональной водной вспышки гепатитов А и Е [21]. Установлено, что назначение Антраля в преджелтушном периоде и в первые дни желтушного периода способствовало существенному облегчению течения гепатита, сокращало продолжительность синдрома инфекционного токсикоза и желтухи, ускоряло выздоровление больных [20].
В патогенетическом плане препарат обеспечивает снижение уровня «средних молекул» и, прежде всего, пептидов среднемолекулярной массы, тем самым приводя к уменьшению выраженности эндогенного («метаболического») токсикоза. Отмечено также положительное действие Антраля на иммунологические показатели и состояние энергетического метаболизма, снижение у больных, получавших препарат, исходно повышенного уровня циклических нуклеотидов с тенденцией к нормализации коэффициента цАМФ/цГМФ [20].
Профилактическое назначение Антраля в очагах ВГА и ВГЕ снижало заболеваемость в 2,8 раза, по сравнению с аналогичными очагами, где препарат не использовался, причем среди лиц, принимавших Антраль, имели место только легкие случаи гепатита с коротким желтушным периодом [21].
Индивидуальный анализ показал, что не было ни одного случая заболевания гепатитом спустя 7 дней и более от начала приема Антраля, т. е. когда профилактический курс препарата был в значительной степени завершен. В патогенетическом плане установлено, что назначение Антраля на протяжении 10-ти дней способствует повышению уровня интерферона в сыворотке крови в среднем в 3,5-4,6 раза [20]. Именно выявленным интерфероногенным эффектом Антраля возможно объяснить профилактическое действие препарата в очагах вирусных гепатитов.
Аналогичные результаты применения препарата получены для динамики клинико-биохимических показателей при остром и хроническом ВГВ [5, 7, 22], хронических токсических гепатитах у горнорабочих и рабочих коксохимических производств [16, 23], хронических гепатитах и циррозах печени у детей [9, 18]. Наряду с эффективностью при хронических диффузных заболеваниях печени, отмечен положительный эффект Антраля на течение хронической сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта. Антраль улучшает клинико-биохимические показатели у пациентов с сопутствующим хроническим панкреатитом, способствует ликвидации обострения патологического процесса при пептических язвах двенадцатиперстной кишки (ДПК), репаративной регенерации слизистой оболочки ДПК и достижению стойкой ремиссии язвенной болезни [24, 25].
Антраль проявил активность при глазных патологиях у больных с фоновыми хроническими заболеваниями печени [19, 26, 27]. При этом в полной мере реализовывалось его противовоспалительное, антиоксидантное, иммунокорригирующее действие.
Противовоспалительное и жаропонижающее действие Антраля обусловило перспективность его применения при инфекционных заболеваниях с выраженной воспалительной компонентой — ангине, роже, брюшном тифе, хроническом тонзиллите, частых повторных ОРВИ [3]. При этом отмечено положительное влияние препарата на функциональное состояние печени, в том числе ее антитоксическую функцию.
Антраль хорошо совместим с другими препаратами — антибактериальными и детоксицирующими, в частности, энтеросорбентами, что позволяет включать этот препарат в разнообразные лечебные комплексы. Так, установлено взаимное потенцирование при комбинированном применении Антраля, Тимогена или Эрбисола при лечении хронических гепатитов [28, 29], положительное влияние Антраля и его комбинации с Эрбисолом на показатели системы антиоксидантной защиты и энергетического метаболизма у больных с гнойно-воспалительными процессами на фоне сахарного диабета [30], при существенном улучшении функционального состояния паренхимы печени, повышение ее антитоксической и белково-синтетической функций. Сравнительное изучение эффективности Антраля в комплексной терапии больных хроническими гепатитами обосновывает конкурентоспособность этого препарата по отношению к известным гепатопротекторам [3, 15].
Опыт клинических исследований Антраля охватывает более трех тысяч наблюдений у пациентов (взрослых и детей) с заболеваниями печени, в том числе на фоне сопутствующей хронической патологии желудочно-кишечного тракта. Следует особо подчеркнуть, что не выявлено ни одного случая развития побочных реакций при применении Антраля как в виде монотерапии, так и в комплексных схемах лечения. Препарат хорошо переносится больными.
Обобщение результатов применения Антраля свидетельствует о целесообразности и перспективности его широкого использования в клинической практике для лечения заболеваний печени различного генеза.
